促性腺激素释放素类似物联合重组人生长激素治疗青春期特发性矮小女童的疗效分析

李云

摘要：目的：探讨促性腺激素释放素类似物（GnRHa）联合重组人生长激素（rhGH）治疗青春期特发性矮小女童的疗效。方法：选取本院2015.10-2018.02期间收治的45例青春期特发性矮小女童，将其划为三组，各15例。即A组患儿使用GnRHa联合rhGH治疗，B组患儿使用GnRHa单药治疗，C组患儿使用rhGH单药治疗，比较各组患儿治疗效果。结果：给药6个月时，1、A、B组患儿子宫容积、卵巢容积显著降低，C组患儿子宫卵巢容积则呈现增加状态。2、各组患儿生长速率（GV）、骨龄/实际年龄（BA/CA）、预测身高（PAH）的变化：①BA/CA：A组、B组与C组相比，有统计学差异（P<0.05）。②GV：A组、C组与B组相比，有统计学差异（P<0.05）。③ PAH：A组与B组、C组相比，有统计学差异（P<0.05）。结论：针对青春期特发性矮小女童而言，GnRHa联合rhGH治疗模式，可在抑制第二性征发育的同时，延迟骨骺闭合，改善其成人预测身高，但对成年终身高的改善有待进一步观察。

关键词：促性腺技术释放素类似物;重组人生长激素;青春期特发性矮小;效果

身材矮小是一种严重影响人生活和工作的内分泌疾病，特发性矮小症（ISS）是儿童矮小最常见的一种类型，是指身高低于同种族、同性别、同年龄的平均值2个标准差（SD），并除外系统疾病、内分泌疾病、营养或染色体异常，除外躯体畸形、小于胎龄儿，除外已知导致矮小的疾病。由此可知，ISS是包含病因不明的矮小症在内的一种描述性分类，其发病机制复杂，而进入青春期因为性激素的参与，影响身高增长的因素增多，个体差异大，影响因素多，治疗上争议也多。

因此，选取本院2015.10-2018.02期间收治的45例青春期特发性矮小女童，探讨促性腺激素释放素类似物联合重组人生长激素治疗青春期特发性矮小女童的疗效。详细报告如下：

1 资料与方法

1.1 基本资料

选取本院2015.10-2018.02期间收治的45例青春期特发性矮小女童，将其划为三组，各15例。纳入标准：①已开始第二性征发育的女孩，乳房B2及以上，BA<12岁。②生长激素激发试验GH峰值>10ug/L。③身高低于同种族、同年龄、同性别平均身高-2SD，或按骨龄的身高标准差在-2SD以下，或预测成年终身高<-2SD。④除外染色体疾病、各系统器质性疾病、内分泌代谢等已知病因。

1.2 方法

A组患儿使用GnRHa联合rhGH治疗，B组患儿使用GnRHa单药治疗，C组患儿使用rhGH单药治疗。GnRHa选用达菲林（益普生法国生物技术公司），初始剂量为100ug/kg，每月1次，肌肉注射，给药3个月后可依据患儿自身情况酌情减量，维持剂量60-80ug/kg，每月1次，肌肉注射;而rhGH选用赛增（长春金赛药业有限公司），初始剂量为0.15IU/kg/d，睡前皮下注射，维持剂量为0.18-0.20IU/kg/d。持续给药12个月[1-2]。

1.3 评价指标

疗程12个月，每3个复查一次，记录患儿身高、体重、第二性征变化，依据2013年生长激素临床规范应用建议要求，监测血常规、尿常规，肝功能、甲状腺功能、空腹血糖及胰岛素、IGF-1，同时监测子宫卵巢B超及性腺系列，依据患儿情况酌情增加项目，每6个月复查骨龄一次。比较三组BA、GV、PAH;身高测量采用同一量具，由同一人测量[3]。

1.4 统计学处理

使用统计软件SPSS 20.0对本研究数据加以处理，即计量资料以 表示，组间数据施行t检验。P<0.05时，各数据比较存在统计学意义。

2 结果

2.1 患儿基本数据表

A组患儿中，CV中位数为10.2歲，BA中位数为11.1岁，PAH中位数为149.1cm。B组患儿中，CA中位数为10.3岁，BA中位数为11.4岁，PAH中位数为149.4cm。C组患儿中，CA中位数为10.2岁，BA中位数为11.2岁，PAH中位数为149.0cm。即各组患儿各数据比较不存在统计学意义（P>0.05）。

2.2 子宫卵巢变化

给药6个月时，A组患儿子宫容积由（3.1±1.0）ml缩小至（1.8±0.3）ml，卵巢容积则由（1.6±0.46）ml降至（0.8±0.15）ml;B组患儿子宫容积由（3.2±1.2）ml缩小至（2.7±0.27）ml，卵巢容积则由（1.5±0.24）ml降至（1.4±0.32）ml。C组患儿子宫容积由（3.1±0.8）ml增加至（3.5±0.34）ml，卵巢容积则由（1.6±0.30）ml增加至（1.8±0.45）ml。

2.3 生长速率、预测身高等指标变化

①BA/CA：A组、B组与C组相比，有统计学差异（P<0.05）。②GV：A组、C组与B组相比，有统计学差异（P<0.05）。③ PAH：A组与B组、C组相比，有统计学差异（P<0.05）。详见表1。

3 讨论

矮小症的各种病因中，特发性矮小约占60-80%，目前将体质性青春期发育迟缓、家族性矮身材均归于特发性矮小范畴[4]。特发性矮小症患者因青春期前生长速率偏低，基础身高矮小，进入青春期后又没有追赶性生长加速，导致预测成人身高矮小。矮小患者多内心自卑，缺乏与人沟通、交流等社会活动，严重者影响患者的身心健康。

因为青春期是儿童过渡到成年的阶段，身高增长除了受垂体-IGF-1轴影响外，还有垂体-性腺轴的影响，是生长增长的第二个高峰，同时第二性征开始出现，机体在此阶段获取的身

高是总身高的15-20%。目前常用的治疗特发性矮小的药物是rhGH，可改善患儿生长速度，不会导致儿童的青春期发育和骨龄成熟，但因为青春期生长时间有限，难以达到理想的治疗目的。GnRHa作为治疗性早熟的常见药物，可通过抑制性腺轴性腺激素合成、骨成熟加速，延长骨骼生长期，从而改善PAH，但GnRHa的应用同时会抑制生长加速，减缓生长速率，进而可能影响成年终身高 ^[5]。根据全国儿童内分泌学组的“中枢性（真性）性早熟诊治指南”，女孩骨龄大于11.5岁，GnRHa属于慎用，骨龄大于12.5岁或初潮后，GnRHa属于不宜使用范围^[6]。有研究证明，对已进入青春发育初期的ISS和小于胎龄儿（SGA）患儿采用GnRHa联合rhGH治疗能有效促进近期生长速率，明显改善PAH，其疗效明显优于单独GnRHa治疗^[7]。国外也有报道，对ISS早期青春期女童，rhGH联合GnRHa治疗是合理的，不但能提高PAH，还可以改善成年终身高^[8]。

而在本研究中，给药6个月时，A、B组患儿子宫容积、卵巢容积显著降低，C组患儿子宫卵巢容积则呈现增加状态。另外，在患儿生长速率、预测身高对比中，①BA/CA：A组、B组与C组相比，有统计学差异（P<0.05）。提示应用GnRHa抑制了骨龄增长。②GV：A组、C组与B组相比，有统计学差异（P<0.05），虽然A组与C组相比无统计学差异，但C组生长速率更高，考虑因为性激素的影响。③PAH：三组较治疗前PAH均有改善，A组与B组、C组相比，有统计学差异（P<0.05），B组与C组相比虽无统计学差异，但C组PAH较B组增高。治疗过程中三组患儿有1例出现膝关节疼痛，补充维生素D及钙剂后好转，2例出现眼睑浮肿，未处理，自行缓解，余患儿无不良反应。

综上所述，针对青春期特发性矮小女童而言，通过三组不同治疗方式对比，促性腺激素释放素类似物联合人重组生长激素治疗模式，可在抑制第二性征发育的同时，延长骨骺闭合时间，改善其成人预测身高，但对成年终身高的改善有待进一步观察。

参考文献：

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