小反刍兽疫活疫苗研究进展

摘要：该文对我国小反刍兽疫疫苗的研究进展进行深入论述，为小反刍兽疫病毒防治工作的发展和进步略尽绵薄之力。

关键词：小反刍兽疫病毒;疫苗;研究进展

中图分类号：S855.3 文献标识码：B doi：10.3969/j.issn.2096-3637.2019.08.038

0 引言

小反刍兽疫是一种小反刍动物非常严重的烈性接触性传染病，其致病原因为小反刍兽疫病毒。小反刍兽疫在山羊、绵羊、美国白尾鹿以及野生小反刍动物中感染率非常高，特别是山羊，是所有动物中小反刍兽疫感染率最高的一种。

1 概述

（1）小反刍兽疫又称羊瘟，牛也可感染带毒，野生动物感染小反刍兽疫的概率相对较小，该病是一种由小反刍兽疫病毒引起的急性、烈性、高度接触性传染病，发病率和死亡率极高。小反刍兽疫病毒会对动物的淋巴组织以及消化道上皮组织造成侵害，其发病症状通常为突然发热、眼鼻排出分泌物、口腔溃疡、呼吸失调、咳嗽、腹泻以及死亡等，在对动物尸体进行解剖后，发现患病动物大肠内出现特异性斑马条痕。小反刍兽疫具有非常高的病死率，感染小反刍兽疫的动物病死率高达70%以上，并且动物通常会在感染后10d左右死亡。在世界动物卫生组织的动物疾病分类中，小反刍兽疫始终位于A类。小反刍兽疫在经济发展较为落后的区域较为常见，其首次发生时间在1942年，发生地点为非洲的科特迪，其传染性使几乎整个撒哈拉沙漠到赤道的周边地区都受到感染。在很长一段时间，小反刍兽疫病毒被当作牛瘟病毒的变异株，但是近年经过研究发现，小反刍兽疫病毒对牛并没有作用，但对山羊影响非常大，现在已明确牛瘟病毒与小反刍兽疫病毒并不相同，实为2种不同的病毒。我国周边包括孟加拉、印度、尼泊尔、巴基斯坦、哈萨克斯坦以及蒙古等国家都先后出现过大规模的小反刍兽疫[1]。

（2）2007年7月，我国西藏日土县也出现小反刍兽疫病毒。西藏地区农牧业极为发达，阿里更是世界上最大的山羊绒产地，畜牧对于西藏人们不仅是谋生的手段，更是感情的寄托，对于西藏牧民非常重要，小反刍兽疫的发生对西藏牧民的生活造成非常大的影响。为贯彻落实农业部兽医局指示精神，切实做好小反刍兽疫疫苗紧急生产工作，2007年中国兽医药品监察所部署了小反刍兽疫疫苗的研究和生产工作。在会上指定西藏自治区兽医生物药品制造厂和新疆天康畜牧生物技术股份有限公司2家生产单位为全国定点生产小反刍兽疫活疫苗厂家。西藏自治区兽医生物药品制造厂作为全国重大动物疫病指定生产厂家之一，肩负的责任重大，但是由于当时西藏生药厂属首次接受国家农业部指定生产细胞毒活疫苗，克服种种困难，在中国兽药监察所的支持和技术指导及多家兄弟单位帮助下，成功组织相关技术人员开始进行研制生产，小反刍兽疫活疫苗在通过国家兽药GMP验收后的细胞毒活疫苗生产线中独立进行生产，对其试行规程、质量标准、使用说明书及内包装标签进行了评审和修订并已由农业部颁布施行。为西藏区内及时防控小反刍兽疫疫情作出积极贡献[2]。

2 弱毒疫苗

2.1 牛瘟弱毒疫苗

最初认为小反刍兽疫病毒为牛瘟病毒的一种，二者属于同一毒属，基因组以及蛋白序列也具有同源性，因此，二者的抗原也具有很强的关联性。并且，在实验研究中，牛瘟组织培养的弱毒疫苗应用在山羊和绵羊身上，能产生抗牛瘟抗体，这种抗体形成交叉免疫保护，对于小反刍兽疫的抵抗效果非常好，因此牛瘟弱毒疫苗成为小反刍兽疫病毒的预防疫苗。但是这种方法使全球牛瘟消灭计划无法正常的实施，所以很多国家并不允许采用牛瘟弱毒疫苗进行小反刍兽疫的预防。

2.2 小反自兽疫活疫苗

该区西藏生药厂生产的小反刍兽疫活疫苗系用小反刍兽疫75/1株弱毒接种Vero细胞，收获细胞培养物，加适宜稳定剂经冷冻真空干燥制成。疫苗保护期为3年，-15℃以下保存，有效期为12个月。以Vero细胞连续传代至弱为依据，Nigeria75/1、Sungri/96、Arasur/87以及Coimbatore/97相继问世，上述4种小反刍兽弱毒疫苗接种到细胞中，会产生不同的致细胞病变效应，但是不管是哪种效应，都能起到较好的小反刍兽疫病毒预防效果，并且其安全性也能得到保障。羊群在接受这4种小反刍兽弱毒疫苗后，会产生中和抗体，抗体的有效时间为3～6年，并且不会使羊群出现任何副作用[3]。

3 灭活疫苗

对已感染小反刍兽疫病毒的山羊，抽取其病理组织，可以制备同源的小反刍兽疫灭活疫苗。科学家进行研究时发现，氯仿与甲醛相比，灭活效果显著更高，动物在经氯仿灭活免疫后，会生成血清抗体，抗体在体内持续8个月左右。但是灭活疫苗同样无法对野毒株和疫苗株进行区分。

4 基因工程疫苗

4.1 重组亚单位疫苗

疹病毒属的表面糖蛋白免疫原性非常好，利用其这一特质，对杆状病毒表达的H、N蛋白进行重组，得到的亚单位疫苗效果非常好。这类亚单位疫苗能对机体产生刺激，使其产生体液，同时也能对细胞介导的免疫应答产生刺激，使其产生抗体，对小反刍兽疫病毒进行中和。

4.2 反向遗传操作研制的疫苗

反向遗传操作技术目前已非常成熟，其通过消除或者替换病毒基因组中的毒力基因，获得毒力减弱的疫苗株，其目的性更加明确，也具有非常高的减毒效率。目前嵌合体疫苗以及PPRV重组活载体疫苗是最为常见的2种反向遗传操作研制的疫苗。

4.3 小反刍兽疫病毒（PPRV）核酸疫苗

采用核酸疫苗进行免疫，其原理与自然感染相类似，因此不用担心会出现毒力反强或者散毒的情况，还具有较长的免疫应答时间，制备也较为便捷，不用耗费较多的时间以及人力物力资源，同时核酸疫苗还不会受到母源抗体的干扰，可以诱导产生体液和免疫细胞，具有较为理想的免疫效果。但是核酸疫苗并不完美，还存在较多的问题，如构建载体、选择应用对象以及其应用安全性、免疫耐受性等问题，都需要在今后研究中不断完善[4]。

5 讨论

（1）小反刍疫情的防治是保护人畜健康、促进畜牧业健康发展的重要措施和基础性工作，关系到人民群众的切身利益，防止炭疽疫情的发生，本质是保护人类和不断满足人们的饮食需求。虽然西藏各级政府和广大兽医工作者认真贯彻落实“预防为主、防疫先行”的方针，有效防止了各种动物疫病发生，确保了畜牧业健康稳定发展，但是家畜防疫、检疫体系基础较差，结构较松散，系统功能不全，群众对疫病的重视不够，认识不到位，“重养轻防、轻防重治”的思想根深蒂固，且邻国动物疫病防控技术、手段和设施也比较落后，许多疫情经我国新疆边境地区再次传入并波及西藏多个地区，农业部和各地畜牧兽医部门迅速行动，疫情得到有效控制，最大程度降低了疫情损失。

（2）小反刍兽疫具有极强的传染性以及极高的致死率，对我国畜牧业的发展影响严重，因此应加强对小反刍兽疫疫苗的研究工作，不断深入探究，寻求更高效的小反刍兽疫疫苗，保障我国畜牧业的发展。

6 结束语

在日常养殖中，要做好预防、宣传及落实好药品的调拨工作。早预防、早报告，加强小反刍疫情的流行病学调查研究，尤其是相关边境地区和藏区主要牧区。

参考文献

[1]王善辉，高三阳，沈志强.小反色兽疫疫苗的研究进展[J].黑龙江畜牧兽医，2011（21）：28-30.

[2]张玲，包静月，李林，等.RT-PCR鉴别小反刍兽疫病毒疫苗株与强毒株方法的建立[J].動物医学进展，2010，31（3）：17-20.

[3]邱寒峰.小反刍兽疫疫苗对不同日龄湖羊的免疫效果研究[J].中国预防兽医学报，2016，38（8）：646-648.

[4]曹冬伸，赵柏林，曲萍，等.小反刍兽疫基因工程疫苗研究进展[J].动物医学进展，2015（11）：101-105.

作者简介：平措卓玛（1990-），女，研究方向：畜牧兽医。