津力达颗粒应用于糖尿病肾病患者的临床效果

任 啸, 刘军峰, 王红波, 李志刚, 刘亚东

(陕西省中医医院, 1.药剂科; 2.内分泌科, 陕西 西安, 710003)

糖尿病肾病是糖尿病患者最为常见的并发症，现已成为诱发终末期肾病的第2位原因[1]。但研究[2-3]发现，糖尿病肾病的发病机制十分复杂，患者一旦进展至终末期肾病阶段，治疗起来更为棘手。因此，及时采取有效的防治措施，控制疾病进展十分必要。现阶段，糖尿病肾病患者以西药治疗为主，整体收效不够理想。中医认为，糖尿病肾病属于气阴两虚、瘀血阻滞之证，应以养阴补气、通络扩管的药物予以治疗。同时，研究[4-5]发现，细胞因子在糖尿病肾病进展中发挥着重要作用，其中以类胰岛素一号增长因子(IGF-1)与血管内皮生长因子(VEGF)最具代表性，即IGF-1、VEGF升高能够加速肾脏病变的进展。因此，临床治疗中应在改善糖尿病肾病的基础上纠正患者血清IGF-1与VEGF的相关表达。本研究对本院53例糖尿病肾病患者在常规药物治疗基础上应用了津力达颗粒治疗，患者整体疗效、肾功能以及VEGF和IGF-1指标均得到了显著改善，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年12月本院收治的糖尿病肾病患者106例。纳入标准: 符合第2版《肾脏病学》中的相关标准，肾功能分级为1～2级，即尿蛋白排泄率为20～200 μg/min; 首发糖尿病肾病患者; 血常规、心电图、肝功能指标基本正常; 本次研究内容患者均知情同意。排除标准: 急慢性感染; 结缔组织疾病; 泌尿系统感染; 恶性肿瘤; 糖尿病酮症酸中毒; 合并系统性红斑狼疮肾炎、肾小球肾炎等其他类型肾病; 合并其他脏器严重功能障碍以及心脑血管疾病; 近3个月内有肾毒性药物治疗史; 哺乳期与妊娠期女性。106例患者按照随机数表法分为对照组与研究组，各53例。对照组男30例，女23例; 年龄35～68岁，平均年龄(52.50±4.50)岁; 病程2～6年，平均病程(3.80±0.50)年; 合并症为高血压12例，冠心病5例，高血酯10例; 24 h尿蛋白(0.35±0.05)g。研究组男29例，女24例; 年龄35～68岁，平均年龄(52.40±4.30)岁; 病程2～6年，平均病程(3.80±0.60)年; 合并症为高血压11例，冠心病6例，高血酯10例; 24 h尿蛋白(0.35±0.05)g。2组一般资料比较无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法

2组患者均给予低脂、低盐、优质蛋白饮食，并采取常规抗凝、钙拮抗剂降压、调节血脂等对症治疗。同时，根据患者血糖指标分别应用阿卡波糖片(国药准字H20010716，拜耳医药保健有限公司)或盐酸二甲双胍缓解胶囊(国药准字H20051805, 哈药集团制药)或胰岛素(国药准字J2016005, 诺和诺德中国制药有限公司)治疗，确保患者餐后24 h血糖低于11.10 mmol/L, 空腹血糖低于7.80 mmol/L。研究组在此基础上应用津力达颗粒(国药准字Z20050845, 石家庄以岭药业股份有限公司)治疗，口服9 g/次, 3次/d。2组均治疗12周。

1.3 观察指标

根据《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》(试行方案)对2组临床疗效进行评价。其中临床症状完全消失，糖化血红蛋白、血糖恢复正常或降低>30%，尿白蛋白的排泄率恢复正常或降低>50%为显效; 临床症状显著改善，糖化血红蛋白、血糖、尿白蛋白排泄率有所改善，但未达到显效为有效; 临床症状无变化或进展，糖化血红蛋白、血糖、尿白蛋白排泄率无变化或上升。通过全自动生化分析仪检测肾功能指标，其中尿素氮以尿素酶-谷氨酰脱氢酶法检测，血肌酐以肌氨酸氧化酶法检测，尿白蛋白排泄率与24 h尿蛋白的定量以比色法检测，具体操作均严格按照说明书内容进行。采用酶联免疫吸附试验检测VEGF和IGF-1水平，具体操作为采集患者空腹状态肘静脉血5 mL，上离心机离心后，将血清放置在监测仪中检测。比较2组治疗前后肾功能变化(包括尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮与24 h尿蛋白定量)、VEGF和IGF-1水平变化并记录2组治疗期间药物不良反应。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较

研究组治疗总有效率为94.34%, 显著高于对照组的79.25%(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

2.2 2组治疗前后肾功能指标变化

治疗前, 2组尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮与24 h尿蛋白定量无显著差异(P>0.05); 治疗后，研究组尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮与24 h尿蛋白定量显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后肾功能指标变化

与对照组比较, *P<0.05。

2.3 2组治疗前后VEGF和IGF-1的变化

治疗前, 2组VEGF和IGF-1水平差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，研究组VEGF和IGF-1水平均显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 2组治疗期间药物不良反应

研究组治疗期间出现腹胀1例，对照组治疗期间出现恶心、呕吐1例, 2组症状均较轻微，未采取任何干预措施自行转复, 2组药物不良反应发生率均为1.89%, 差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 2组治疗前后VEGF和IGF-1的水平变化 ng/mL

3 讨 论

糖尿病肾病是受高血糖长期刺激所致的糖尿病并发症之一，临床表现为水肿、蛋白尿、肾小球滤过率降低、高血压等症状，其病理变化为肾小球高滤过状态、肾小球动脉硬化，最终可以进展为肾功能衰竭[6]。有研究[7]发现，约5%的糖尿病患者到院就诊时已出现肾功能损伤，而中国近20%的糖尿病肾病患者最终进展为终末期肾病。

糖尿病肾病的发病机制十分复杂，普遍认为与血流动力学、糖代谢紊乱、血脂异常、炎症刺激、细胞因子变化等因素有关[8]。现阶段一些研究[9]越来越关注于心、脑、肾等器官的微血管病变，认为大血管病变前，患者往往存在微血管结构与功能性障碍，且糖尿病肾病治疗的难点在于在微血管病变处理方面尚无突破，所以微血管病变的防治工作已成为糖尿病肾病治疗中的新方向。目前，西药是治疗糖尿病肾病的主要方案，但因缺少特效药物而导致整体收效不够理想[10]。

中医认为，糖尿病属于“消渴病”的范畴，而糖尿病肾病属于“肾消”、“尿浊”、“水肿”等范畴，即“下消”之症。糖尿病肾病的病因为肾虚络瘀、气阴两虚，致使血瘀内阻[11]。津力达颗粒属于中成药制剂，药物中包含人参、黄精、丹参、苦参、地黄、淫羊藿(炙)、黄连、麸炒苍术、麦冬、何首乌(制)、山茱萸、茯苓、佩兰、知母、粉葛、荔枝核、地骨皮，具有健脾运津、益气养阴、燥湿清热的功效，十分适合糖尿病肾病的气阴两虚之症[12]。津力达颗粒可以补下焦肝肾之阴，通过养脾阴、益脾气、温脾阳、化脾兼顾补肾，继而强化脾之运化功能，使水谷津液能够散布于脏腑，达到标本同治的目的。现代药理研究[13]发现，津力达颗粒对胰岛β细胞具有保护作用，可以消除外周胰岛素抵抗，促使胰岛素分泌，确保血糖的控制效果。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，治疗后研究组尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮与24 h尿蛋白定量显著低于对照组，表明在常规治疗的基础上联合应用津力达颗粒能够有效强化治疗效果，改善患者肾功能，抑制疾病进展。同时，部分研究发现，细胞因子在糖尿病肾病的进展中具有重要作用，其中IGF-1、VEGF增高能够进一步促进肾脏病变。本研究结果显示，治疗后研究组VEGF和IGF-1水平均显著低于对照组(P<0.05)。IGF-1高表达可以提高肾脏内皮细胞合成DNA的能力，使纤维组织增生，大范围增殖肾脏内皮细胞[14]。VEGF存在于患者的肾脏血管内皮细胞内，可以增强肾脏局部毛细管的通透性[15]。在常规治疗基础上应用津力达颗粒能够有效下调VEGF和IGF-1水平，保护肾功能。从安全性来看, 2组药物不良反应发生率均无显著差异(P>0.05)。可见，联合应用津力达颗粒并未增加药物不良反应，安全性较佳。

综上所述，津力达颗粒治疗糖尿病肾病疗效确切，能够有效改善患者肾功能，调节VEGF和IGF-1水平。