宁泌泰和盐酸特拉唑嗪联合体外冲击波碎石术治疗输尿管上段结石的疗效观察

曾桓聪，文卫军，严 超，何洁芳

体外冲击波碎石术（extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL）于20世纪80年代开始应用于临床，目前仍是治疗泌尿系结石不可或缺的方法，具有微创、不需要麻醉、并发症少、仅需要门诊治疗、非侵入性等优势[1]。因结石的位置、大小、数量不同，EWSL后结石排净率为33.3%～73.5%[2]，临床常通过药物辅助提高排石效果，减轻症状。本研究前瞻性选取我院2016年1月—2018年1月需要行EWSL治疗的输尿管上段结石患者98例，按照数字表法随机分为观察组和对照组，旨在探讨ESWL加用宁泌泰胶囊和盐酸特拉唑嗪胶囊的疗效，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 本组共98例，男56例，女42例；年龄23～76岁，平均（49.6±12.6）岁。纳入标准[1]：经B超或CT等确诊为单侧输尿管上段结石；结石直径≤1.5 cm。中医辨证为湿热蕴结型，证见腰痛或小腹痛，或尿流中断，尿频，尿急，尿痛，小便混涩，或为血尿；口干欲饮；舌红，苔黄腻；脉弦数。排除标准：过度肥胖不能碎石定位；严重心肺疾病；严重泌尿道感染；合并肾复杂性结石或肾重度积水；肾功能不全；出血性疾病等。采用随机数字表法将分为观察组和对照组，各49例。两组临床资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究患者均知晓并签署知情同意书。

表1 两组患者临床资料比较

1.2 治疗方法 观察组口服宁泌泰胶囊（贵州新天药业股份有限公司，国药准字Z20025442） 4粒，3次/d；盐酸特拉唑嗪胶囊（上海雅培制药有限公司，国药准字H20023659）2 mg，1次/d。对照组口服盐酸特拉唑嗪胶囊 2 mg，1次/d。EWSL前1～2 d开始口服药物至碎石后2周。碎石机为型号HK.ESWL-V电磁式体外冲击波碎石机（深圳市慧康医疗器械有限公司）。碎石前半小时给口服盐酸曲马多片100 mg，减轻碎石过程的疼痛。阳性结石采用X线定位，阴性结石采用B超定位。碎石电压控制在12 kV左右，频率约60 次/min，碎石次数控制在1500次以下。以观察到结石图像散开为有效碎石。术后嘱多饮水，以每天3 L为标准。出现腰痛、发热等给予对症处理。2周后复查B超或KUB，如结石消失，表示结石排净；如仍见输尿管结石，接着行二次EWSL治疗，并继续口服上述药物。4周后再复查，未见输尿管结石，表示结石排净，如仍见输尿管结石，建议行经尿道输尿管镜腔内碎石治疗。

1.3 观察指标 观察结石排净率，EWSL的次数，碎石后疼痛数值，发热，肾包膜下血肿等。采用视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale，VAS)记录碎石后疼痛分数，VAS≤3分记为轻度疼痛，可忍受，不需要干预；10分≥VAS≥4分记为中、重度疼痛，影响食欲和睡眠，需要临床干预。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件处理数据。年龄、结石直径等计量以表示，采用t检验；结石排净率、二次ESWL率、疼痛程度等计数采用χ2检验及Fisher' s精确检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组2例第一次ESWL后因工作外调，排除出组；对照组1例因EWSL后疼痛剧烈，要求行URL，排除出组。其余均顺利完成，无严重并发症出现。

2.1 临床疗效 2周内和4周内的结石排净率，观察组明显高于对照组（P＜0.05）；二次EWSL例数，观察组明显少于对照组（P＜0.05）；VAS≥4分例数，观察组少于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.2 不良反应 两组碎石后出现发热、肾包膜下血肿等不良反应，发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

EWSL作为输尿管上段结石的主要治疗方式，结石被冲击波击碎成碎片，经过肾脏产生的尿液冲刷和输尿管扩张，排出体外，但仍有石街形成、肾绞痛、感染加重、肾周血肿等并发症[3]。经尿道输尿管镜取石术或经皮肾造瘘取石术等侵入性治疗方式风险较高，增加患者痛苦。如何避免侵入性损伤，减轻病人痛苦，是需要思考和解决的问题。近十年来，α1肾上腺素能受体阻断剂在输尿管结石的研究较多，其作用机理是阻断输尿管平滑肌的α1-受体，引起平滑肌舒张，输尿管扩张，管腔阻力降低，促使结石排出。Rahul等[4]报道，对输尿管下段结石患者，使用α1-受体阻滞剂，可提高输尿管远端结石的自发排出率，减少镇痛需求，但不缩短结石排出时间。因此，我们选用α1-受体阻断剂盐酸特拉唑嗪胶囊为研究对照组。

表2 两组患者临床疗效比较 [n（%）]

表3 两组患者不良反应发生率比较

祖国医学认为，泌尿系结石属于“石淋”范围。《诸病源候论·淋病诸候》指出：“诸淋者，由肾虚而膀胱热故也。”《景岳全书·杂证谟·淋浊》指出：“淋之初病，则无不由乎热剧，无容辨矣……又有淋久不止……此为中气下陷及命门不固之证也。”其病位在肾、膀胱和溺窍，肾虚为本，湿热为标。肾虚则膀胱气化无力，排泄失常；摄生不慎，受湿热之邪，或饮食不节，嗜食辛辣肥甘之品，导致湿热内生，蕴积下焦，尿液长久煎熬成砂石；湿热蕴结，气机不畅，结石梗阻，不通则痛；热伤血络，则见肉眼血尿；常以腰痛，尿痛，血尿为特点。石淋初起多表现湿热蕴结证候，宜清热利湿、通淋排石、行气止痛。宋旻等[5]报道，清热利湿通淋的中药方剂可明显提高膀胱湿热证型石淋ESWL的排石效果。宁泌泰胶囊作为经典苗药，具有清热解毒、利湿通淋功效。宁泌泰胶囊组方选用四季红、白茅根、三颗针、仙鹤草、木芙蓉叶、连翘、大风藤。方中四季红清热利湿、利尿通淋为君；白茅根、连翘清热解毒、利尿为臣；仙鹤草、三颗针清热解毒、消肿止血为佐；木芙蓉叶解毒消肿凉血和大风藤利水消肿止痛可为使。全方清热利湿以去下焦湿热，通淋利尿以助排石，兼有解毒消肿止痛之功。本研究采用的宁泌泰胶囊，用于湿热蕴结所致的淋证，与湿热蕴结证型石淋的清热利湿、通淋排石治法方药一致。

现代药理研究表明，四季红[6]又名头花蓼，主要含黄酮类和酚酸类化学物，可治疗泌尿道感染，具有抗菌抗炎、利尿镇痛功效；白茅根[7]主要含有三萜类和苯丙素类化合物，可缓解肾小球血管痉挛，增加肾滤过率产生利尿效果，促进凝血酶生成，具有利尿、止血的功效；三颗针[8]含有小檗碱等化合物，具有抗菌、消炎功效；仙鹤草[9]含有黄酮苷类和间苯三酚衍生物类等，具有抗炎、镇痛、止血等功效；木芙蓉叶[10]含有黄酮类和甾醇类等，具有清热、消肿功效；连翘[11]含有连翘苷，具有解热，抗菌功效。综上功效，宁泌泰胶囊符合尿石症治疗的解痉止痛、消炎利尿的现代临床用药机理。

本研究发现，宁泌泰胶囊联合盐酸特拉唑嗪胶囊应用于湿热蕴结型输尿管上段结石ESWL的疗效，明显优于单纯使用盐酸特拉唑嗪胶囊，提高了结石排净率，缩短排石时间，加快了结石排出，减轻了碎石后疼痛程度，也降低了二次体外冲击波碎石的次数。查阅相关文献[12-13]，推测宁泌泰胶囊的排石机理为：能提高肾的滤过率，增加尿液生成；抑制炎症因子产生，减轻疼痛程度；减少输尿管炎症水肿和痉挛，降低输尿管平滑肌张力，从而促进排石。观察组中西药结合治疗尿石症，一方面使肾脏生成更多冲刷碎石的尿液；另一方使输尿管平滑肌舒张，炎症水肿减轻，结石与输尿管壁接触面减少，促进碎石排出，舒缓疼痛，具有明显优势。