神经节苷脂联合高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效分析*

郭若男，郭 瑞，魏洁如，柳振芳，李晓功

（河北省衡水市第五人民医院，河北 衡水 053000）

表1 两组患儿一般资料比较（n=36）

新生儿缺氧缺血性脑病以脑部缺血、缺氧性受损为主要特征，由窒息所致，以惊厥、意识状态改变及肌张力改变为主要表现，严重危及新生儿健康［1］，临床多采用神经节苷脂联合高压氧治疗。本研究中探讨了神经节苷脂联合高压氧治疗缺氧缺血性脑病的疗效及安全性，以及对肌酸激酶同工酶BB（CK-BB）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、新生儿 20 项神经行为评分（NBNA）及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》［2］；本研究已通过我院医学伦理委员会审批，患儿家属签署知情同意书。

排除标准：电解质紊乱所致抽搐；产伤所致抽搐；颅内出血所致抽搐；宫内感染所致脑损伤；贫血儿；先天性畸形儿；并发败血症；对本研究用药过敏。

病例选择与分组：选取医院2015年7月至2017年3月收治的新生儿缺氧缺血性脑病患儿72例，依据治疗方式差异分为两组，各36例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患儿均给予血糖控制、惊厥控制、氧疗及降颅内压疗法等对症治疗。对照组予高压氧治疗，患儿入舱前 30 min禁食，将纯氧舱压力调至 0.03～0.05 mPa，氧气浓度调至85%，予以加压，10～15 min即可，再予以稳压，20～30 min后，作减压处理，约15 min。每日1次，每疗程10 d，轻度及中度患儿治疗1～2个疗程，重度患儿治疗2～3个疗程，疗程间间隔10 d。在此基础上，试验组联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（长春翔通药业有限公司，国药准字H20066833，规格为2 mL∶20 mg）20 mg，加入10%葡萄糖注射液，于30 min内滴注完毕，每日1次，轻度及中度患儿连续治疗10～14 d，重度患儿治疗14～21 d，待病情稳定后，再予高压氧治疗。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：1）肌酸激酶同工酶，抽取患儿空腹静脉血，常规离心后取血清，以7020型全自动生化分析仪（日立公司）测定CK-BB及CK-MB水平。2）NBNA评分，以NBNA量表评定，于安静环境中由专人检查，将室温调试至24～26℃，重点检查原始反射（共3项）、被动肌张力（共4项）、主动肌张力（共4项）及行为能力（共6项），总分为40分，评分不低于35分即为正常。3）IGF-1水平，抽取患儿空腹静脉血，常规离心，取血清，以酶联免疫吸附法测定。4）安全性，记录患儿的不良反应发生情况，包括肺部病变、皮疹及神经运动兴奋性增高现象等。

疗效评定［3］：治疗7 d后，患儿呼吸处于平稳状态，不仅哭声有力、面色红润，而且心率超过100次/分，同时肌张力顺利恢复正常，NBNA评分＞35分，为显效；治疗7～14 d后，患儿呼吸基本处于平稳状态，哭声有力、面色红润，同时肌张力有所恢复，NBNA评分＞35分，为好转；治疗14 d后，患儿病情无显著改善，甚至加重，NBNA评分＜35分，为无效。总有效=显效+好转。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 20.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。两组患儿均无肺部病变、皮疹及神经运动兴奋性增高现象等出现。

表2 两组患儿临床疗效比较［例（%），n=36］

表3 两组患儿肌酸激酶同工酶水平比较（± s，U/L，n=36）

表3 两组患儿肌酸激酶同工酶水平比较（± s，U/L，n=36）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。下表同。

组别CK-BB CK-MB治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组试验组t值P值28.88 ± 3.1128.59 ± 3.070.3980.66120.05 ± 2.51a 12.37 ± 2.04a 14.2470.00097.85 ±8.8197.88 ±8.79-0.0140.49266.26 ±6.39a 34.11 ±6.10a 21.8360.000

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病多由围产期窒息所致，具有产时窒息史或宫内窘迫史胎儿多发，病理学改变以肌张力改变、脑水肿、惊厥及意识障碍为主，可导致患儿吸吮反射功能消失，严重时可引起中枢性呼吸衰竭，治疗难度大［4］。治疗重点在于控制惊厥，缓解神经元代谢功能受损程度，在使体内环境始终维持稳定状态的基础上，改善患儿脑细胞的代谢功能及其脑血流［5］。

表4 两组患儿NBNA评分及IGF-1水平比较（± s，n=36）

表4 两组患儿NBNA评分及IGF-1水平比较（± s，n=36）

组别NBNA评分（分） IGF-1水平（μg/L）对照组试验组t值P值治疗前18.22 ±3.6818.19 ±3.700.0340.510治疗后36.50 ± 4.69a 43.00 ± 4.47a-6.0190.028治疗前34.77 ± 13.6134.60 ± 13.590.0530.633治疗后44.21 ± 16.97a 63.96 ± 17.29a-4.8910.039

神经节苷脂为鞘脂类药品，含有丰富的唾液酸成分，大量存在于神经系统内，是神经细胞膜的主要构成要素［6］。李小晶等［7］以神经节苷脂对新生儿缺氧缺血性脑病患儿治疗后，发现神经节苷脂可改善患儿动脉血氧饱和度、血氧分压及二氧化碳分压，同时还能促使患儿肿瘤坏死因子-α、白细胞介素2及超敏C反应蛋白等炎性指标改善。高压氧为临床治疗脑外伤的一种辅助性措施，通过改善脑部代谢功能，使患者脑部功能恢复［8］。赵宏等［9］的研究发现，高压氧可改善患儿氧化应激状态，促使其大脑前、中动脉组织的血流指标进一步改善。王玉梅等［10］以神经节苷脂结合高压氧的形式治疗缺氧缺血性脑病患儿后，有效率高于对照组，同时联合治疗方案还能使患儿肌张力及原始反射时间有效缩短。本研究结果显示，试验组有效率、CK-BB、CK-MB、IGF-1水平及NBNA评分均优于对照组，两组不良反应发生率相当，提示与高压氧治疗相比，联合治疗安全性较高，不仅能提升疗效，还能促使其临床转归水平的提升。

受缺氧缺血因素影响，缺氧缺血性脑病患儿心肌细胞组织及其脑组织均已受损，能量供应量严重缺乏，细胞能量的代谢功能出现障碍，CK-BB及CK-MB水平异常升高［11］，NBNA 评分降低［12］，IGF-1 会异常降低［13］。缺氧缺血性脑病患儿予神经节苷脂联合高压氧治疗，神经节苷脂对兴奋性氨基酸神经的毒性可发挥拮抗作用，通过保护细胞膜组织功能及其结构，在与神经营养因子产生相互作用的基础上，防止神经细胞组织大量凋亡，联合高压氧治疗，优势互补，发挥协同作用，不仅可使患儿脑组织中的氧含量充分提高，还能使其毛细血管之间的氧弥散距离有效增加，从而缓解脑部缺氧程度，控制无氧代谢现象发生，改善脑部水肿程度，有助于及时恢复脑部功能，提升患儿疗效［14］。神经节苷脂联合高压氧治疗，还能缓解脑细胞组织中来自自由基的损害性，通过对受损脑细胞组织产生修复作用，在促进其再次发育的同时，改善患儿心肌细胞组织及其脑组织受损程度，使细胞膜功能及其结构处于正常、稳定状态，并促使Na+，K+-ATP酶的活性及时恢复，有助于改善神经细胞组织的代谢能力，防止受损的神经细胞组织持续异常放电，达到脑保护效果，从而降低CK-BB及CK-MB水平。此外，神经节苷脂联合高压氧治疗还能降低缺氧缺血性脑病患儿脑血管的阻力，在对其氧化酶毒性进行有效控制的基础上，抑制神经细胞凋亡，促使血液循环系统中IGF-1入脑，并使其IGF-1浓度有效上升，充分保护脑组织，进一步促进疾病转归。

综上所述，神经节苷脂联合高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效显著，安全性较高，且有助于改善患儿CK-BB，CK-MB，IGF-1水平及 NBNA评分，促进疾病转归。但本研究纳入病例数有限，未展开动物实验，也未长期随访预后尚需进一步考察。