心脉隆注射液联合二丁酰环磷腺苷钙治疗急性心力衰竭临床研究*

徐令奇，陈加平，许爱平，谭彩萍，林 樱

（江苏省苏州市中西医结合医院急诊科，江苏 苏州 215101）

急性心力衰竭（AHF）是急诊科、心内科常见的危急重症，也是多数心血管疾病发展的最终归宿，具有发病急、进展快、病死率高、预后差等特点［1］。目前，临床主要以药物治疗为主，包括吗啡、抗凝药、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂和利尿剂等。二丁酰环磷腺苷钙是一种新型环磷腺苷衍生物，可激活蛋白激酶A和C，从而发挥改善心肌细胞代谢、扩张血管平滑肌、抗心律失常等多种生物学活性［2］，已在AHF等疾病的治疗中得到广泛应用［3］。心脉隆注射液是国家级二类中药，以复合核苷碱基和结合氨基酸为主要活性成分，具有扩张冠状动脉、拮抗神经内分泌、增强心功能、拮抗心室重构等功效［4］。本研究中拟采用心脉隆注射液联合二丁酰环磷腺苷钙治疗AHF，探讨其作用机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄大于18岁；符合中华医学会心血管病学分会对AHF的诊断标准［5］；心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级；超声心电图左室射血分数（LVEF）低于40%；临床资料完整且配合治疗；本研究获本院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：严重肝肾功能不全；休克、感染；恶性肿瘤；慢性阻塞性肺疾病；对治疗药物过敏；妊娠期及哺乳期；合并心包疾病、瓣膜性心脏病。

病例选择与分组：选取医院2016年8月至2018年7月收治的AHF患者80例，根据随机数字表法分为观察组与对照组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者入院后均给予卧床休息、低盐低脂饮食等常规治疗。对照组患者在常规治疗基础上采用注射用二丁酰环磷腺苷钙（上海第一生化药业有限公司，国药准字 H31022649，规格为每支 20 mg）40 mg，溶于 250 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1次/日；观察组患者在对照组基础上加用心脉隆注射液（云南藤药制药股份有限公司，国药准字Z20060443，规格为每支2 mL∶100 mg）5 mg/kg，溶于 0.9%氯化钠注射液 200 mL静脉滴注，2次/日。两组疗程均为10 d。

表1 两组患者一般资料比较（n=40）

1.3 观察指标与疗效判定标准［5］

观察指标：心功能指标和血栓弹力图（TEG）指标，以及治疗后不良反应/不良事件发生率。心功能指标包括LVEF、每搏输出量（SV）、6 min步行距离和血液中的脑利钠肽（BNP），其中 LVEF和 SV的测量均采用PH300DE型彩色多普勒超声诊断仪（德国西门子公司），设置探头频率为3.5 MHz；由专人测试和记录6 min步行距离；采集患者空腹静脉血3 mL，以1000 r/min离心10 min，取上层血清，采用CX7型全自动生化分析仪（贝克曼库尔特公司）检测BNP。TEG指标包括凝固角（Angle）、反应时间（R）、凝血形成时间（K）和最大振幅（MA），采用TEG-5000型血栓弹力图仪（美国血液技术公司）检测。不良事件是指治疗后1月内出现因心血管疾病死亡、因心衰再次住院的事件；不良反应包括嗜睡、恶心呕吐、皮疹、头晕、心悸等。

疗效评价：显效，用药3 h后，呼吸困难、心悸等临床症状得到有效控制，心功能分级改善不低于2级；有效，用药3 h后，临床症状有效缓解，心功能分级改善不低于1级；无效，用药3 h后，临床症状无缓解，心功能未见明显改善。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0统计学软件分析。计数资料用率（%）表示，行 χ2检验；计量资料用表示，正态分布、方差齐则行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=40］

表3 两组患者不良反应/不良事件发生情况比较［例（%），n=40］

表4 两组患者心功能指标比较（± s，n=40）

表4 两组患者心功能指标比较（± s，n=40）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表5同。

组别 LVEF（% ） SV（mL） BNP（pg/mL）6 min步行距离（m）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组t值P值31.29±2.6130.74±2.450.9720.33451.04±3.52*40.05±3.84*13.3430.00052.62±8.6451.59±8.550.5360.59361.19±9.43*55.46±9.36*2.7280.0081226.67±427.311235.98±431.890.0970.923214.25±134.78*681.86±255.40*10.2410.000260.49 ±78.87181.37 ±69.024.7750.000

3 讨论

表5 两组患者TEG指标比较（± s， n=40）

表5 两组患者TEG指标比较（± s， n=40）

组别观察组对照组Angle值（°） R值（min） K值（min） MA（mm）t值P值治疗前71.29 ± 5.6170.74 ± 5.450.4450.658治疗后58.04 ± 13.52*64.98 ± 13.84*2.2690.026治疗前4.62 ± 1.644.59 ± 1.550.0840.933治疗后6.19 ± 1.33*5.46 ± 1.16*2.6160.011治疗前1.46 ± 0.411.51 ± 0.500.4890.626治疗后2.64 ± 0.65*2.19 ± 0.83*2.7000.008治疗前67.34 ± 5.8468.30 ± 6.010.7250.471治疗后56.25 ± 5.78*58.86 ± 5.40*2.0870.040

AHF的发生、发展是一个复杂的过程，其中一个基本机制就是心室重塑，涉及心肌细胞肥大、心肌细胞凋亡和细胞外基质的纤维化等多种变化。神经内分泌和细胞因子的激活亦与AHF的发生、发展密切相关［6］。此外，AHF患者往往呈现血液的高凝状态，其凝血程度与病情的严重程度呈正相关［7］。传统医学将AHF归为“水肿”“胸痹”等范畴，主要病机为心阳不振、痰饮内停、瘀血阻滞［8］，治疗应重在活血化瘀，辅以益气养阴、利水平喘。

本研究结果显示，观察组的总有效率明显高于对照组（P＜0.05），且治疗后观察组的心功能相关指标（LVEF、SV、6 min步行距离及BNP含量）的改善情况显著优于治疗前和对照组同期（P＜0.05）。LVEF、SV、6 min步行距离分别反映心脏的搏血功能、心肌收缩能力或心脏耐负荷的水平。BNP为心室心肌细胞合成和分泌的一种天然激素，具有显著的舒血管作用，且有利尿和排钠的功效。刺激BNP分泌的条件主要为心室负荷或室壁张力的增加［9］，其含量与左室重构和慢性阻塞性肺疾病患者的肺动脉高压程度呈显著相关性［10］。二丁酰环磷腺苷钙为药效迅速而持久的蛋白激酶激活剂，可通过细胞渗透迅速到达病灶，抑制体内磷酸二酯酶的降解作用，发挥增强心肌收缩力、改善心肌缺血、舒张冠脉及增加心输出量等功效。心脉隆的主要成分复合核苷碱基和结合氨基酸的作用更为全面，可发挥多种生物学作用。主要包括：增加心肌细胞Ca2+浓度，增强心肌收缩力；扩张冠状动脉，增加血流量，抑制氧自由基介导的心肌损伤；扩张血管，降低体动脉、肺动脉和肺毛细血管的压力；调节神经内分泌，上调血浆降钙素基因肽浓度，抑制内皮素的分泌；通过扩张肾血管，增加肾血流量和利尿功能而减轻外周血管阻力；防治心律失常［11］。

TEG指标是反映机体高凝状态的重要指标，其中R值可反映凝血启动的时间，R值和Angle值均可反映纤维蛋白的功能，而MA值则反映血小板的功能。本研究结果显示，治疗后，观察组的R值和K值均明显高于对照组；而Angle值和MA值均显著低于对照组（P＜0.05）。说明观察组对改善AHF患者体内的血液高凝状态效果更显著。这可能与心脉隆可有效改善患者的冠脉血流、抗炎性因子释放、减少血管内皮损伤等作用有关［11］，与冯雪娟等［12］的研究结果相符。此外，两组患者的不良反应/不良事件的发生率相当（P＞0.05），说明该治疗方案安全、可靠。

综上所述，心脉隆注射液联合二丁酰环磷腺苷钙治疗AHF，可显著改善患者的临床症状和血液高凝状况，并有效增强其心功能，安全有效。