自体富血小板血浆联合常规疗法在糖尿病足并发溃疡患者中的疗效及对患者生活质量的影响

严晓寒 李自力 李盼 李云柯 孙雅婷 唐桦

(1.贵州省人民医院烧伤整形外科，贵州 贵阳 550002；2.湖南省人民医院皮肤科，湖南 长沙 410000)

糖尿病足是糖尿病引起的常见的一种并发症，对患者的日常活动和生理功能产生较为严重的影响[1-2]。目前，临床常用的治疗方法为清创、敷料、抗感染治疗等，但治疗周期较长，创面难以迅速愈合，治疗过程中创面的长期暴露增加了感染的可能。自体富血小板血浆凝胶在创口、创面的治疗中有良好的表现，在骨科、颌面外科、烧伤整形科中应用广泛[3]。本文主要探讨自体富血小板血浆联合常规疗法在糖尿病足并发溃疡患者中的疗效及对患者生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月至2018年12月在本院进行治疗的糖尿病足并发溃疡患者98例为研究对象，随机分为观察组和对照组各49例，观察组中，男29例，女20例；平均年龄(48.28±10.23)岁，平均病程(2.98±0.67)个月，溃疡面积(8.89±3.24) cm2；Wagner分级：Ⅰ级12例、Ⅱ级23例、Ⅲ级14例；对照组中，男23例，女26例；平均年龄(49.67±10.29)岁，平均病程(3.21±0.72)个月，溃疡面积(9.34±3.56) cm2；Wagner分级：Ⅰ级10例、Ⅱ级27例、Ⅲ级12例。纳入标准：(1)患者经症状、实验室检查诊断确诊为糖尿病足，并伴有不同程度的足部溃疡；(2)患者对本研究治疗药物无严重过敏反应；(3)患者签署知情同意书。排除标准：(4)妊娠哺乳期妇女、未成年患者；(2)精神状态异常不能配合研究过程的进行；(3)其他原因引起的足部的溃疡糜烂；(4)严重的心肝肾功能不全，自身免疫性疾病患者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法 两组患者均进行常规治疗干预。降糖治疗：患者均给予胰岛素皮下注射和口服降糖药进行强化血糖控制治疗；抗感染治疗：患者给予注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(华北制药股份有限公司，国药准字H20073378，规格：4.5 g)4.5 g+100 mL生理盐水静脉滴注治疗，3次/d。改善微循环治疗：患者给予前列地尔注射液(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565，规格：2 mL：10 μg)2 mL+100 mL生理盐水静脉滴注治疗，1次/d。营养神经治疗：患者给予硫辛酸注射液(山西亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20044676，规格：6 mL：150 mg)6 mL+250 mL生理盐水静脉滴注治疗，1次/d。清创外敷治疗：清除患者的创面坏死组织，并打开脓腔清理内部脓性分泌物，先后分别用双氧水、生理盐水、含庆大霉素的生理盐水进行反复冲洗，然后用无菌藻酸盐辅料及泡沫敷贴进行加压包扎，3 d换药1次。观察组在此基础上联合自体富血小板血浆治疗，即抽取患者的外周静脉血30～50 mL，经离心分离后得到血浆及血小板层，并与凝血酶、钙剂混合凝固后得到自体富血小板血浆凝胶，快速涂布于清创后的溃疡创面，待血小板凝胶凝结稳定后采用无菌敷料封闭包扎创面，每周1次。两组患者连续治疗1个月后观察评估创面愈合效果。

1.3疗效判断标准 治愈：患者治疗结束后溃疡创面完全愈合，患者能够自由的行走；显效：患者治疗后溃疡创面较治疗前愈合面积>60%，患者行走时仍有疼痛感；有效：患者创面愈合面积30%～60%，患者不能进行正常的行走；无效：患者创面愈合面积<30%。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.4观察指标 对两组患者的临床疗效、不良反应发生率进行统计对比。于治疗前后采用患者采静脉血约3 mL，采用SH-318KR型高速离心机(常州万合仪器制造有效公司)进行离心，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平，并进行组间比较。采用世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)对两组患者干预前后的生活质量进行评分比较，共四个维度，每项得分范围为0～100分，分值越高表明患者的生活质量越好。

2 结 果

2.1临床疗效对比 观察组总有效率为89.80%(44/49)，高于对照组患者为73.49%(36/49)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2生长因子水平比较 治疗后，两组TGF-β1、VEGF、bFGF水平均上升(P<0.05)，且观察组各项生长因子水平均高于对照组，组间差异有统计学意义(t=4.708、7.892、5.788，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后生长因子水平比较

2.3生活质量评分对比 治疗后，两组生活质量评分均升高(P<0.05)，且观察组高于对照组，组间差异有统计学意义(t=3.095、2.710、4.806、4.070，P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后生活质量评分对比分]

2.4不良反应发生率对比 观察组发生感染2例(4.08%)、创面刺痛2例(4.08%)、创面红肿2例(4.08%)、皮疹2例(4.08%)，总发生率为16.33%；对照组发生感染2例(4.08%)、创面刺痛1例(2.04%)、创面红肿1例(2.04%)、皮疹1例(2.04%)，总发生率为10.20%。两组比较差异比较无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

相关报道显示[4]，在临床骨科、颌面外科、烧伤整形科中创面的治疗采用血小板凝胶治疗可发挥良好的促愈合效果。进一步深入研究发现，血小板不仅具有止血作用，在其活化后还可释放大量的生长因子、细胞因子等物质，在机体组织的创面中可发挥再生和创伤愈合等关键作用[5]。

在本研究中，观察组患者在常规治疗的基础上增加自体富血小板血浆治疗，相比于对照组患者的临床疗效得到显著提升。表明自体富血小板血浆联合常规疗法对糖尿病足并发溃疡的创面愈合有促进作用。这是因为在本研究采用的自体富血小板血浆凝胶的制作是取自患者自身外周静脉血，经离心分离等多个步骤处理后得到富含血小板的血浆制品，并与凝血酶、钙剂等混合凝固后得到凝胶，快速涂布于患者足部创面[6-7]。涂布于创面的凝胶中血小板在凝血酶的作用下被激活，在患者的创面释放出大量的促创面愈合的细胞因子，促进创面组织再生和愈合[8]。另外，凝固状态的凝胶能够完全附着于溃疡表面，可以对创面起到封闭保护作用，给患者的创面营造了一个相对潮湿低氧的环境，并且避免了外来的各种致病菌的繁殖生长，有利于溃疡面的细胞因子的生长，从而加速溃疡创面的愈合[9-10]。在两组患者生长因子水平比较中，治疗后观察组患者的TGF-β1、VEGF、bFGF水平均高于对照组患者，表明自体富血小板血浆的应用可提高患者体内生长因子水平，促进创面区域新生血管和肉芽组织的生长，从而促进创面的愈合。TGF-β1、VEGF、bFGF等均为代表性的生长因子，其中TGF-β1对机体成纤维细胞具有较强的分化作用，在创面修复过程中发挥重要作用。VEGF是血管内皮生长因子，有促进新生血管的形成，进而为创面肉芽组织的生长提供必要的养分。bFGF是成纤维细胞生长因子家族中重要的一员，其水平的升高对于成纤维细胞、表皮细胞的增殖、分化有重要的促进作用，因此，上述因子的高表达表明自体富血小板血浆对于患者的创面愈合、肉芽组织生长有较强的促进作用。观察组生活质量评分包括生理功能、心理功能、日常活动、社交功能评分均高于对照组，这是因为自体富血小板血浆的应用，促进患者溃疡面的愈合，加速患者正常身体机能的恢复，患者的生活质量得以提高。在不良反应发生率对比中，观察组增加自体富血小板血浆治疗，不良反应未显著增加，提示治疗安全性良好。

综上所述，自体富血小板血浆联合常规疗法治疗糖尿病足并发溃疡患者的疗效显著，能够促进患者创面的愈合，改善患者的各项生长因子水平，提高患者的生活质量，且治疗安全性好，值得临床推荐。