526例慢性乙肝患者不同病期HBV-DNA载量与外周血TBi、TBA、ALB、ALP变化分析

周洁 杨梅 赵琦 主劲 龙斌 李晓英 易旭 刘蕊 夏志鸿 杜枢 王硕士 杨丹

(贵州中医药大学第二附属医院，贵州 贵阳 550001)

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，乙型肝炎病毒(慢性感染)在一类致癌物清单中[1]，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌等[2-4]，慢性乙肝已经严重危害到患者的生命。而加强监测，对症治疗是控制慢性乙肝发展最有效的手段。常用的监测指标是HBV-DNA载量/肝功能的ALT和AST，而忽视了肝功能其他指标对疾病的意义。因此，探索慢性乙肝不同病程HBV-DNA载量和外周血血清ALP、TBi、TBA、ALB的关系有助于乙肝的治疗及预后。

1 材料与方法

1.1对象 2017年1月至2018年10月贵州中医药大学第二附属医院慢性乙肝(慢性乙肝的诊断依据2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》)病人526 例，其中男279 例，女247 例，慢性乙肝轻度组162例，中度组185例，重度组179例，平均(48.5±7.6)岁。按要求采集患者清晨空腹血4～5 mL，3 000 r/min离心8 min，收集血清，待测。

1.2实验仪器 主要仪器为SIEMENS ADVIA 1800全自动生化分析仪，ABI-7500实时荧光PCR仪。

1.3实验试剂 主要试剂为：ALP、TBi、TBA、ALB检测试剂盒(SIEMENS公司)，HBV-DNA定量检测试剂盒(苏州天隆生物科技有限公司)，核酸提起或纯化试剂(西安天隆科技有限公司)。

1.4统计学方法 使用SPSS19.0软件进行统计学分析。计量资料行t检验，计数资料行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

中度、重度慢性乙肝组HBV-DNA、TBi 载量高于轻度组(P<0.05)；重度慢性乙肝组ALP、TBA高于中度组、轻度组(P<0.05)；重度慢性乙肝组ALB高于轻度组(P<0.05)；ALP、TBi、TBA、ALB与血清HBV-DNA载量无直线相关关系(P>0.05)。见表1。

表1 不同病期HBV-DNA载量与肝功能比较

注：与低度组比较，*P<0.05；与中度组比较，#P<0.05。

3 讨 论

全球约20亿人感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，其发病原因不明，临床表征复杂，HBV病毒不能被有效的杀灭和清除。慢性乙肝的治疗目的是尽可能的限制HBV病毒的复制、清除HBV病毒或作用，从而减缓肝细胞的坏死，延迟或阻止肝功能的损害，甚至是肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而延长病人的生存时间[2-4]。监测慢性乙肝的发展变化是诊疗中必不可少的一环，目前常用的监测项目是HBV-DNA载量和肝功能中的两个转氨酶，但忽视了肝功能中其他项目对疾病诊治的意义，对于HBV-DNA载量及肝功能中ALP、TBi、TBA、ALB的检测结果，相关文献对其结论尚未统一[5-6]，研究不够全面，我们旨在最大程度的了解它们对慢性乙肝的意义，帮助控制慢性乙肝的发展。

血清中HBV-DNA载量与感染细胞的破坏速度和机体清除游离病毒的速度有关，是反映HBV复制活跃程度及传染性的最直接指标，也是观察抗病毒药物疗效、预后和指导抗病毒药物应用的重要指标之一[7-8]。在本组资料中它随着慢性乙肝病程的加重增高，是监测病程发展的重要参数。但是它并不是慢性乙肝发展的唯一金指标，在慢性乙肝发展成重度后，相比较中度慢性乙肝，HBV-DNA载量并没有随着病情的加重变化明显，所以在慢性乙肝的病程中不能单一的凭HBV-DNA载量来进行诊治，还要结合血清其他指标。

临床上常用 ALT、AST常作反映肝功能的指标，因为血清ALT 和AST 水平可反映肝细胞损伤程度[9]。但是药物、心脏疾病、胆道疾病也能引起ALT、AST升高，而且在慢性乙肝的病变严重时，ALT甚至降低，所以在对慢性乙肝特别是向重症肝炎转变的过程中，仅仅用ALT、AST、HBV-DNA载量来监测乙肝病期的发展并不够。

血清胆红素水平同肝细胞坏死程度有关。本组资料中，中、重度慢性乙肝时GGT和TBi可轻中度至高度升高，一定程度上反应了肝细胞的破坏程度；虽然GGT、TBi对慢性乙肝中肝脏损伤监测不够敏感，但是临床研究结果表明血清TBA水平可作用一个敏感指标，研究证实血清总胆汁酸浓度数值可以用来区分活动性与非活动性肝炎，还有助于对慢性肝炎的治疗监控[10]；同时ALP可以反映肝脏的损伤程度，当重症肝炎、肝硬化、肝癌时会明显升高，本资料显示慢性乙肝重度组TBA、ALP升高显著，与研究一致。所以慢性乙型肝炎患者血清肝功能中ALP、TBi、TBA、ALB随着病程的发展也发生了明显的改变，特别在重症肝炎时表现明显。

综上所述，准确全面地对慢性乙肝患者进行评估及预后的判断，定期监测患者HBV-DNA载量、ALP、TBi、TBA、ALB等的变化，提高对慢性乙肝发展诊治的敏感度、准确度，及时定制抗病毒治疗方案，减轻肝脏炎症、阻止疾病恶化以达到阻止或延缓慢性乙肝的发展。