艾灸联合中药穴位贴敷防治恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的临床观察

肖彩芝, 王维, 夏冬琴

重庆市肿瘤研究所,重庆 400016

化学药物治疗作为肿瘤治疗的常用手段,其在杀伤肿瘤细胞的同时,对正常组织、细胞亦产生杀伤作用,特别是对于生长旺盛的骨髓细胞产生损害,导致患者出现骨髓抑制,严重影响患者对化疗剂量的耐受性,甚至使化疗延期或中断,导致感染、出血等并发症进而危及生命[1].而对于多次化疗患者,其骨髓功能严重受损,即使给予细胞集落刺激因子(如G-CSF),骨髓功能仍难以恢复.因此,如何有效防治化疗后骨髓抑制是肿瘤临床工作者长期探讨的问题.本研究采用艾灸联合中药穴位贴敷来防治恶性肿瘤化疗后骨髓抑制取得较好疗效,现报道如下:

1 临床资料

1.1 病例来源 重庆市肿瘤医院中医肿瘤科2016年10月至2019年2月住院确诊恶性肿瘤拟行化疗患者,共计80例,随机分为治疗组和对照组,每组40例.治疗组年龄55.26±11.45岁;男性22例,女性18例;其中肺癌26例,大肠癌7例,食管癌3例,胃癌2例,淋巴瘤1例,卵巢癌1例.对照组年龄56.17±12.23岁;男性25例,女性15例;其中肺癌27例,大肠癌4例,乳腺癌3例,食管癌2例,卵巢癌2例,胃癌1例,淋巴瘤1例.两组患者在年龄、性别等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性.本研究方案已通过重庆市肿瘤医院伦理委员会审批,批号:2016年伦审(053)号.

1.2 纳入标准 ①经病理组织学或细胞学确诊的恶性肿瘤患者;②年龄在18~80岁之间,预计生存期>3月,KPS评分>60分;③肝肾功能、心电图基本正常,符合化疗条件,骨髓造血功能正常者;④患者自愿接受本治疗方案,依从性好.

1.3 排除标准 ①有化疗禁忌症;②合并严重感染者;③合并严重恶病质者;④未按要求、疗程治疗,无法判断治疗效果.

2 治疗方法

2.1 方法 对照组:根据美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)发布的肿瘤诊疗指南和中华人民共和国卫生部颁布的常见肿瘤诊疗规范拟定患者的化疗方案,同时常规予以抑酸护胃、止吐、水化、抗过敏等治疗.治疗组:在对照组治疗的基础上,用中药穴位贴敷联合艾灸治疗.贴敷中药由附子15 g、干姜15 g、肉桂30 g、补骨脂30 g、黄芪60 g、当归30 g、血竭15 g、冰片10 g组成.以上药物研成极细末,加姜汁调和而成,用一次性医用无菌敷贴贴于患者气海、关元、足三里、脾俞、肾俞穴;敷贴大小为1.5 cmX1.5 cm,每帖敷贴6 h,每日1次,于化疗前1 d开始,连用10 d为1疗程,总共使用1疗程.穴位定位按照全国统编教材第6版的《腧穴学》.敷药后同时艾灸气海、关元、足三里、脾俞、肾俞,每日1次,每穴每次灸20 min.注意观察全身和局部情况,若出现皮疹、瘙痒、水泡等皮肤过敏现象时,应及时停用,并予以相应处理.化疗前一天和化疗后第7天及第10天分别监测血常规.

2.2 观察指标 ①对比两组患者的白细胞计数、粒细胞计数、血红蛋白、血小板计数情况;②两组患者骨髓抑制分度情况:根据《抗癌药物急性与亚急性不良反应分度标准(WHO标准)》[2]进行骨髓抑制分度,具体包括:0-IV度,见表1;③对比两组患者使用粒细胞-集落刺激因子(rhG-CSF)、白介素-11(IL-11)和悬浮红细胞情况.参考《临床肿瘤内科手册》[3]造血生长因子应用标准,患者治疗过程中发生WBC<2.0X109/L,予以rhG-CSF 300 ug/d皮下注射至WBC≥4.0X109/L;出现PLT减少,予以IL-11 25~50 ug/Kg皮下注射至PLT≥100 X109/L;Hb<70 g/L时,予悬浮红细胞输注至Hb>100 g/L.④两组患者不良反应发生情况.

表1 WHO抗癌药物急性与亚急性不良反应分度标准

2.3 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据,计数资料比较采用χ2检验,计量资料比较采用t检验.P<0.05为差异有统计学意义.

3 结果

3.1 两组患者骨髓抑制情况

化疗前,治疗组与对照组的白细胞计数、粒细胞计数、血红蛋白及血小板计数的差异均无统计学差异(P>0.05).化疗后第7天,治疗组的白细胞计数、粒细胞计数高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),在血红蛋白计数和血小板计数上,治疗组虽高于对照组,但差异不具有统计学意义(P>0.05).化疗后第10天,治疗组的白细胞计数、粒细胞计数、血红蛋白及血小板计数均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表2.

3.2 两组患者骨髓抑制分度情况

两组患者在化疗后第7天和化疗后第10天均出现不同程度的骨髓抑制,但治疗组骨髓抑制发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表3.

3.3 两组患者使用rhG-CSF、IL-11和悬浮红细胞情况

在化疗后第7天和化疗后第10天,治疗组使用rhG-CSF、IL-11和悬浮红细胞的量低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表4.

表2 两组患者血细胞计数对比(±s)

表2 两组患者血细胞计数对比(±s)

注:与对照组相比,*P<0.05

项目白细胞(109/L)粒细胞(109/L)血红蛋白(g/L)血小板(109/L)对照组2.9±0.6 1.3±0.4 103±8 119±11化疗前治疗组6.2±1.2 2.9±0.6 125±15 160±21对照组6.4±1.3 3.1±0.5 121±13 155±19化疗后7天治疗组4.6±1.0*2.0±0.4*112±9 145±16对照组3.6±0.8 1.9±0.5 110±10 137±17化疗后10天治疗组3.6±0.7*1.7±0.3*105±9*130±16*

表3 两组患者骨髓抑制分度情况对比

表4 两组患者使用G-CSF、IL-11和悬浮红细胞情况对比

3.4 两组患者不良反应发生情况

治疗组除了有1例患者出现轻度皮疹,经对症处理后好转,两组患者均未见明显不良反应.

4 讨论

随着社会经济的发展,人们生活方式、饮食习惯以及周围环境的改变,恶性肿瘤的发病率呈逐年上升的趋势,已成为当今社会危害人类健康的重大疾病[4].手术、放疗、化疗是临床肿瘤治疗的三大手段,但对大多数患者来说,发现肿瘤时已失去手术机会,化疗成为肿瘤治疗的主要手段.然而,化疗在杀灭肿瘤细胞的同时,也导致骨髓造血功能的抑制.中医药具有治病求本,整体调节的特点,在防治骨髓抑制方面具有一定的作用.深入研究和探讨中医药防治骨髓抑制、保护造血功能,对于提高恶性肿瘤化疗疗效具有重要意义.

根据化疗后骨髓抑制出现的乏力、头昏、心慌、气短、腰膝酸软等临床表现,其属中医"血虚"、"虚劳"范畴[5].《素问.生气通天论》曰:"肾主骨,生髓","肾藏精,精血同源,血为精所化".骨髓是血液生成的主要来源,精髓充足,则化血旺盛."肾为先天之本"、"脾胃为气血生化之源",血液的变化与脾肾有着密切关系,脾肾亏虚是导致化疗后骨髓抑制的重要机制.本研究将附子、干姜、肉桂、补骨脂、黄芪、当归、血竭和冰片研末贴于特定穴位上,既发挥药物的治疗作用,又刺激穴位激发经络之气.其中,附子、干姜为君药,附子回阳救逆、补火助阳,为"回阳救逆第一药";干姜健脾温中,固后天之本,促进后天气血生化.肉桂、补骨脂温补肾阳,黄芪、当归补气养血,四药共为臣药.血竭活血化瘀,益气养血,为佐药.冰片辛香走窜,透达经络,为使药.诸药合用,达到温阳补肾、健脾温中、益气生血、扶正固本之目的.现代研究表明附子可提高耐缺氧能力,改善微循环,增强免疫功能[6].段新芬等[7]研究显示附子多糖的应用可显著改善外周血细胞数量,保护和改善骨髓造血功能.黄芪及其提取物黄芪多糖可预防及减轻化疗后骨髓抑制,具有一定的骨髓保护作用[8,9].

艾灸是以艾绒为主要材料,点燃后直接或间接熏灼体表穴位的一种治疗方法,具有温经通络,扶阳固脱、消肿散结、防病保健等作用.通过艾灸可以激发人体正气,增强机体抗病能力.范明文等[10]研究显示艾灸背俞穴能防治化疗所致白细胞减少,减少人重组粒细胞刺激因子的用量.肖献辉等[11]采用艾灸足三里穴位治疗广泛期小细胞肺癌化疗后骨髓抑制,结果显示观察组在化疗后第7、10天骨髓抑制的发生率明显低于对照组,提示艾灸足三里可明显降低广泛期小细胞肺癌化疗后骨髓抑制的发生率.气海穴、关元穴为任脉之要穴,分别位于脐下一点五寸及三寸处,其中气海穴为补气之要穴,关元穴有培元、固本及强壮之功.足三里为足阳明胃经下合穴,功善补益,具有理中焦、健脾胃、补益气血、培土化元之作用.脾俞穴及肾俞穴为脾脏、肾脏之气输注于背部的穴位,具有健脾补肾,益气统血之功效.

本研究显示艾灸联合中药穴位贴敷能减少肿瘤化疗后骨髓抑制的发生,减少rhG-CSF、IL-11和悬浮红细胞的使用,且无明显不良反应,值得临床推广.