糖尿病足患者血清VEGF bFGF水平与下肢血管病变程度的关系

周龙 梁思渊 宋志伟 潘晓

糖尿病足（diabetic foot，DF）是一种因为糖尿病导致的周围神经以及各种类型和程度的血管末端发生病变，使患者下肢发生感染或溃疡等问题的内分泌疾病［1］。是糖尿病患者最为常见的并发症之一，其中10%左右的糖尿病足患者发生严重的溃疡或坏疽，从而导致其被迫行截肢手术治疗［2］。近年来有研究表明［3］，细胞生长因子对其发病有着重要的关系，血管内皮细胞生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对于促进血管内皮在病变或者坏死后产生新生血管起着不可或缺的作用。本文探讨糖尿病足患者血清VEGF、bFGF水平与下肢血管病变程度的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2015年3月至2018年7月本院收治的213例糖尿病足患者纳入病例组，男107例，女106例；年龄46～78岁，平均年龄（58.4±12.1）岁。病程1～21年，平均病程（11.2±7.1）年。根据患者下肢血管彩超结果将病例组分为下肢血管病变组（111例）和非病变组（102例）。其中，下肢血管病变组男57例，女54例，年龄47～79岁。病程2～22年。有高血压病史45例、有冠心病史23例、有吸烟史61例。非病变组男50例，女52例；年龄48～81岁。病程1.5～23年。有高血压病史40例、有冠心病史19例、有吸烟史58例。另选取同期100例体检健康者纳入对照组，男47例，女53例；年龄45～80岁。三组间性别、年龄、病程、病史情况等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有受试者均签署知情同意书，本项目经本院伦理委员批准。

1.2 方法 （1）血清VEGF、bFGF的测定以及其余各项生化指标测定：①测静息状态下、坐位、右臂肱动脉收缩压（SBP）以及舒张压（DBP）；②隔夜空腹12h，次日早晨约8：00时抽取肘静脉5ml血液，测定受试者的糖化血红蛋白（HBA1c）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等生化指标；③采用ELISA法测定血清VEGF、bFGF的含量；④使用血糖仪测量患者空腹血糖（FBG）的同时，告知患者及其家属用餐后2h呼叫护理人员进行餐后2h血糖（2hPBG）的测定。（2）下肢血管超声检查：使用美国Instrument Model：GE V730型彩色多普勒超声诊断仪器对患者的双下肢血管进行检查，提示动脉内膜增厚合并单发斑块及狭窄、合并多发斑块及狭窄、或者合并弥漫性斑块及狭窄的患者存在合并下肢血管病变。

1.3 统计学方法 采用IBM SPSS 18.0统计软件。计量资料以（s）表示，采用单因素方差分析，多重比较采用SNK-q检验；采用二分类Logistic逐步回归分析影响下肢血管病变的危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床生化指标比较 见表1。

表1 下肢血管病变组、非病变组和对照组生化指标比较（s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与非病变组比较，#P＜0.05

?

2.2 三组血清VEGF、bFGF水平比较 见表2。

表2 各组生化指标比较（s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与非病变组比较，#P＜0.05

?

2.3 影响下肢血管病变的单因素分析 见表3。

表3 糖尿病足患者下肢血管病变单因素分析（n=213）

2.4 影响下肢血管病变的多因素Logistic回归分析结果 以下肢血管病变为因变量（无=0、有=1），以单因素分析有意义的变量为自变量进行二分类Logistic逐步回归分析，结果显示HBA1c≥8.62%、SBP≥ 145.73mmHg、bFGF≥ 330.24μg/L为 影 响下肢血管病变的危险因素，HDL-C≥1.33mmol/l、VEGF≥107.89μg/L为影响下肢血管病变的保护因素，见表4。

表4 影响下肢血管病变的多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

糖尿病是一种以慢性、持续性高血糖状态为特点的代谢性疾病，近年来，在发病率逐渐升高的趋势下，逐渐被人们所熟知［4］。随着糖尿病发病率的升高，糖尿病患者并发糖尿病足的发病率也在逐年升高，甚至可以达到糖尿病患者的50%以上，糖尿病本身并不可怕，其导致患者死亡的最终原因是其带来的多器官、多系统的损害，其中糖尿病足并不是致死率最高的并发症，但其已经严重的影响患者的生活质量和心理健康［5］。其中，以截肢为最终治疗手段的最主要原因在于，糖尿病足所导致的溃疡或者坏疽只要发生，其愈合过程十分缓慢，且极易复发；且若是患者的一侧肢体被截肢，有＞50%的患者另外一侧在一段时间内也将截肢［6］。随着医学研究的不断发展，对于糖尿病足患者的预防和治疗有很大程度的进展，而糖尿病足患者发生下肢血管病变的发生率较单纯糖尿病患者高，因此对糖尿病足患者下肢血管病变的相关因素的了解至关重要［7］。

本资料结果显示，三组血清VEGF、bFGF水平比较差异均有统计学意义（P＜0.05），其中非病变组血清bFGF水平显著高于对照组、而血清VEGF明显低于对照组；下肢血管病变组血清bFGF水平显著高于对照组与非病变组、而血清VEGF明显低于对照组与非病变组。其原因在于血清bFGF是一种肝磷脂结合生长因子，与血清VEGF因子一样可以影响有丝分裂的过程，直接或者间接的促进血管内皮细胞的增殖和转移，从而使其形成胶原基质，最后形成新生血管。其可以长效的促进新生血管的每一个环节，与低氧和微血管腔形成起着协同增强的作用［8］。采用χ2检验对下肢血管病变的实验相关影响因素进行单因素方差分析，结果发现年龄、血清VEGF、bFGF、HBA1c、SBP及HDL-C等因素具有统计学意义（P＜0.05）。是因VEGF可以调控生理性和病理性血管的再生，同时还可以改善血管的通透性、保护神经元等各方面的作用［9］。采用多因素Logistic逐步回归分析探讨影响下肢血管病变的危险因素，结果显示bFGF≥330.24μg/L为影响下肢血管病变的危险因素、VEGF≥107.89μg/L为影响下肢血管病变的保护因素，本资料结果与曾宪忠等［10］研究报道一致。