犬瘟热病毒引起犬视神经炎1例

夏新萌

1头正常免疫的成犬诊断出犬瘟热的非典型症状。患犬表现为转圈、突发及失明。尸体剖检确诊为犬瘟热。视神经炎被确诊，仅呈现出了神经症状，这一发现在之前的犬瘟热病毒感染中从未描述过。

一、病例描述

根据记录，体温、脉博及呼吸次数都在正常范围内。精神检查显示反应较迟钝、转圈、头左斜、单侧感受受损、失明及对右侧鼻中隔刺激反应的减退。视神经检查中显示出两侧对威胁反应的缺失、完整的眼睑反射、瞳孔对光反应不敏感。机能障碍以多点损伤为特点，包括前脑和头盖神经Ⅱ和Ⅷ。

在1项感光迷宫试验中，患犬强迫性左转圈并不断的撞击迷宫中的物体。在眼睛检查中发现双眼均有瞳孔散大。双眼均无分泌物。裂隙生物显微镜评估中显示了轻微的结膜炎并有核硬化。在间接检眼镜检查中看到视神经有轻微浮肿、视盘生理缺陷及乳头周消肿。由于患犬病情危重，更多的眼部检查受到限制。

全血细胞计数和尿检结果均正常。生化检验中谷丙转氨酶稍高（386U/L；正常范围为10～100U/L），其他均在正常范围内。

在黑暗中适应了30分钟后拍摄了视网膜电流图。结果正常，说明了视网膜功能紊乱不是造成患犬失明的原因。

脑脊液的分析结果显示了单核细胞浸润（330 cells/µL，正常为小于10 cells/µL）和蛋白质增多（0.65 g/L，正常为小于0.4g/L）。白细胞分类计数结果：淋巴细胞占63%、单核细胞占37%。这些结果与脑脊液单核细胞和蛋白质增多相一致。剩下的脑脊液样本不足以进行培养或效价测定。

由于患犬视网膜电流图正常却失明及不正常的视神经信号，又进行了脑部核共振。除了肿胀的视神经突出于眼球后部，没有其他的异常。

根据患犬的临床表现、病例描述、脑脊液分析，初步诊断为肉芽肿性脑膜脑炎。支持疗法包括甲氧苄氨嘧啶或磺胺嘧啶（TMS）、法莫替丁、地塞米松、阿糖胞苷。其中阿胞糖苷和地塞米松为肉芽肿性脑膜脑炎的特效药。法莫替丁和TMS分别为保胃药和广谱抗生素。由于不太可能是细菌性疾病，能够穿透血脑屏障的广谱抗生素是对此类患者的常见性药物。基于患犬有癫痫发作和意识障碍，其闪烁频率下降，治疗没有明显的效果，在主人的要求下第3天对患犬进行了安乐死。

死后剖检发现患犬身体状况良好。肝脏及肺脏大量充血。对其他器官包括中枢神经系统等的检查结果也无损伤。肝脏的组织病理学检查表明有糖原贮积，而肺脏无组织损伤。除了中枢神经系统和眼球有损伤外，其他组织器官均无损伤。

多病灶的血管周圆细胞在大脑各个神经、脊髓和右侧视神经都有发现，且在灰质白质中都有血管“袖套”现象。圆细胞主要由淋巴细胞和巨噬细胞组成，还有少量的浆细胞，在图2中有显示。另外，在大脑和脊髓也有神经胶质增生和卫星现象。除了视神经损伤外，眼球包括脉络膜和视网膜的组织学特征均正常。脑膜的血管周袖套现象和圆细胞聚集在右侧眼外神经的检查中也有发现，如图3。尽管这些结果都与肉芽肿性脑膜脑炎相一致，但病毒性疾病仍未被排除。因此，又进行了针对狂犬病毒、西尼罗病毒、犬瘟热病毒的免疫组化。狂犬病毒和西尼罗病毒的结果为阴性，犬瘟热病毒为阳性。犬瘟热病毒在神经细胞、星形胶质细胞及大脑、脊髓部分区域的血管周单核细胞的免疫标记显著，如图4。

图1

图2

图3

图4

二、结论

（一）突然的失明可能由眼内损伤、视网膜后部损伤或大脑、脑干的损伤引起。眼内损伤包括眼内屈光介质（如白内障）、视网膜以及眼内部分的视神经。由视网膜引起的突然的失明包括视网膜分离、毒素侵害（如伊维菌素）、突然的获得性的视网膜退化综合征（SARDS）。青光眼和视神经炎是常见的导致眼内视神经损伤的疾病。根据眼部检查发现两侧视神经肿胀，而视网膜电流图正常，可以判断，患犬突然的失明由视神经炎引起。

（二）与视神经炎相关的炎症可能对视神经造成多方面的不良影响，包括视神经乳头及眼球后视神经如视神经交叉。当视神经乳头受到影响会出现肿胀，边缘不清晰，视盘生理凹陷就可能会消失，而神经会变成粉色。视乳头周围水肿和视网膜炎连同视神经头病灶出血都可能会与视神经炎一起呈现出来。

对视神经乳头肿胀的不同诊断包括视神经乳头水肿、假性视乳头水肿、视神经肿瘤和视神经炎。失明不是视神经乳头水肿的早期阶段的特征性表现。假性视乳头水肿主要表现为视神经乳头髓鞘生成过多，而这对视力没有什么影响。视神经肿瘤如神经胶质瘤和脑膜瘤十分不常见，也不可能引起本病例中患犬的其他症状。

（三）不管是动物还是人，视神经炎的病因都很难判定。病因包括传染性的、炎症性的、肿瘤性的、营养性的、创伤性的、中毒性的、先天性因素、系统性疾病的蔓延或者脑膜炎。引起视神经炎症的传染性因素包括滤过性病毒引起的、细菌性、原生动物性、真菌性、立次克体性疾病。引起视神经炎的非传染性因素包括炎症（肉芽肿性脑膜脑炎）、肿瘤（视神经或眼眶）及毒素侵害（氯氰磺柳胺）。

（四）对肉芽肿性脑膜脑炎的假设性诊断基于对患犬的描述、临床症状及脑脊液的检查结果。虽然肉芽肿性脑膜脑炎可以影响到各个年龄段及各个品种的犬，还是有易感型犬的存在，特别一些小型品种的中年犬如类犬和贵宾犬。本病例患犬为中年 ，且病症特征也经常出现在肉芽肿性脑膜脑炎病例中。患有肉芽肿性脑膜脑炎犬的脑脊液的检查结果是有差异的，然而，总蛋白升高和单核细胞浸润可作为肉芽肿性脑膜脑炎的特征性病变，在本病例患犬中也可见到。这些脑脊液的病变特征在其他的一些疾病中也可看到，如传染性脑膜脑炎（犬瘟热、弓形虫、落基山班疹热）和肿瘤性疾病（恶性组织细胞增多症、淋巴瘤）。

（五）本病例的病理组织学与肉芽肿性脑膜脑炎的并不完全一致。在肉芽肿性脑膜脑炎病例中，多病灶血管周圆型细胞（淋巴细胞、巨噬细胞和浆细胞）存在于大脑和脊髓的白质中。而在本病例中，血管袖套现象同时出现在了灰质和白质中。另外，本病例中还发现有小胶质细胞增生和卫星现象，这在肉芽肿性脑膜脑炎病例中不常出现。这些病变更多的会在脱髓鞘病中出现。小胶质细胞增生和卫星现象经常出现在犬瘟热的病例中，但不是该病的特征性病变。这些非典型组织病理学症状都指向进行进一步的诊断性测试以确定是否为犬瘟热。

（六）在本病例中，基于患犬的免疫史、没有去过大量病原菌流行的地方以及患犬的临床表现，在鉴别诊断的名单上，犬瘟热病毒和其他能引起视神经炎的感染性因素被认为可能性较低。这些疾病在幼犬（3到6个月）、未进行过免疫或免疫力低下的成犬中更为典型。本病例中患犬是一只健康、接受完整的免疫的中年犬。排除了不正常的呼吸模式和在之前的病例记录的体温有轻微升高，并且这些在后来的测试中都未出现，它的表现仅可能是神经疾病。另外，成犬出现由犬瘟热病毒引起的神经症状后会出现进行性的四肢软弱，而不会有本病例中出现的癫痫、意识改变和失明。

本病例的另一不寻常之处在于，在没有脉络膜视网膜炎的组织学或临床特征的情况下出现了视神经炎。脉络膜视网膜炎在犬瘟热病毒引起的脑脊髓炎中是常有发生的。查阅大量文献中关于神经型犬瘟热的描述中眼部的症状也很少出现。重要的是，有关于在单独出现神经症状的犬瘟热病例的文献中也从来没有出现过视神经炎。在对38例犬瘟热引起的脑脊髓炎病例的回顾性调查中，22例接受过眼部检查的病例中9例有脉络膜视网膜炎。然而，这项调查没有报道过任何一例有失明或视神经炎。一项相似的针对19例犬瘟热引起的脑脊髓炎病例调查中，4例仅出现神经症状，其中2例患有脉络膜视网膜炎。同样，没有视神经炎的病例，也没有视力受损的记录。其余的有关于仅出现神经症状犬瘟热的文献也都没有报道过视神经炎。

（七）本病例中轻微的结膜充血也可能由犬瘟热病毒引起，然而结膜炎并不是非异性症状，可与眼部及全身性疾病有关。其他因素，如全身麻醉能够导致眼分泌物减少，并且眨眼频率明显降低，这都可以造成轻微的结膜炎。在最近的关于犬瘟热和干燥性角膜结膜炎的研究中，仅在45%的病例中出现了结膜充血，75%病例中有眼部脓性分泌物。本病例中患犬确实有轻微的结膜炎，然而在病程的任何阶段都未出现过眼部脓性分泌物。

（八）当患犬出现神经症状时作为诊断性检查的一部分，完整的眼部检查是很重要的，但却经常被忽视。在本病例中，在初次被怀疑为癫痫的同一天发现患犬有瞳孔散大和视力受损。眼部检查应该进行，从而有助于完善诊断计划，修正鉴别性诊断结果。其他的诊断性测试可能对本病例的诊断有益，但由于一些原因没有进行。当一些犬瘟热犬患有干燥性角膜结膜炎时，泪液分泌测试是很有帮助的。本病例中，犬瘟热没有在最初的鉴别性诊断考虑范围内，而且由于它的身体状况对它的检查很受限制。因此，所做的检查仅限于这些必须要进行的。病毒（犬瘟热病毒、狂犬病毒、西尼罗河病毒）、立克次体、真菌（隐球菌、酵母菌、组织胞浆菌）和原生动物性疾病（弓形虫）的效价可以检测。脑脊髓液和血清的抗体滴度对于临床医生具有很重要的参考价值，特别是对于没有表现出典型性临床症状的病例。视觉诱发电位可以针对患犬的失明进行更进一步的检查，并且能够更精确地确定引起失明的具体位置。尽管有这些限制，并且在临床症状表现为非典型的情况下，通过免疫组织化学还是确诊为犬瘟热。当兽医临床医生面对的患犬在接受过完整免疫的情况下仍有严重的失明和神经症状时，本病例在对犬瘟热作为重要的鉴别诊断认识的提升中很有帮助。