腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌恶性腹腔积液的效果观察

2019-10-05高应勤高艳琴冯水土郑文慧冯丽华

中外医学研究 2019年21期

高应勤　高艳琴　冯水土　郑文慧　冯丽华

【摘要】目的：探討通过腹腔镜下置管，进行腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌恶性腹腔积液的临床初步疗效及安全性，为临床治疗提供一种不同的选择。方法：选取厦门市海沧医院2015年3月-2018年6月间收治的46例晚期卵巢癌伴恶性腹腔积液患者为研究对象，根据治疗方案的不同分为治疗组（26例）和对照组（20例），治疗组患者采用紫杉醇静脉化疗联合顺铂腹腔热灌注化疗，对照组患者采用紫杉醇联合顺铂静脉化疗，评价两组患者治疗的近期有效率、生活质量及毒副反应。结果：治疗组的近期有效率及KPS评分改善率分别为84.6%、76.9%，均显著高于对照组（50.0%、45.0%），差异有统计学意义（P<0.05）;在毒副反应方面，两组有所差异，试验组腹痛、腹胀发生比例较高，而对照组的骨髓抑制发生比例较高，但两组均未出现严重毒副反应，总的毒副反应发生率两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：腹腔热灌注化疗可显著提高卵巢癌恶性腹腔积液患者的近期临床疗效及生活质量，且毒副反应轻微，值得在临床推广应用。

【关键词】卵巢癌; 恶性腹腔积液; 腹腔热灌注化疗; 疗效; 毒副反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.21.015 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）21-00-03

Therapeutic Effect of Intraperitoneal Hyperthermic Perfusion Chemotherapy on Malignant Peritoneal Effusion of Ovarian Cancer/GAO Yingqin，GAO Yanqin，FENG Shuitu，et al//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（21）：-39

【Abstract】 Objective：To investigate the preliminary clinical efficacy and safety of laparoscopic catheterization and intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy in the treatment of Malignant peritoneal effusion of ovarian cancer，and to provide a different choice for clinical treatment.Method：46 cases of advanced ovarian cancer with malignant peritoneal effusion admitted to Haicang Hospital of Xiamen City from March 2015 to June 2018 were selected as the research objects.According to the different treatment schemes，the patients in the treatment group were divided into treatment group（26 cases） and control group（20 cases）.The patients in the treatment group were treated with paclitaxel intravenous chemotherapy combined with cisplatin intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy，while those in the control group were treated with paclitaxel combined with cisplatin intra，to evaluate the short-term efficacy，quality of life and toxicity of the two groups.

Result：The short-term effective rate and KPS score improvement rate of the treatment group were 84.6% and 76.9% respectively，which were significantly higher than 50.0% and 45.0% of the control group with statistical significance（P<0.05）.In terms of toxicity and side effects，there were differences between the two groups.The incidence of abdominal pain and abdominal distension was higher in the experimental group，while the incidence of bone marrow suppression was higher in the control group，but there were no serious toxic and side effects in both groups.There was no significant difference in the total incidence of side effects between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy can significantly improve the short-term clinical efficacy and quality of life of patients with malignant peritoneal effusion of ovarian cancer，and the toxicity and side effects are mild，which is worthy of clinical application.

【Key words】 Ovarian cancer; Malignant peritoneal effusion; Intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy; Therapeutic effect; Toxicity and side effects

First-authors address：Haicang Hospital in Xiamen，Xiamen 361020，China

卵巢癌作为女性常见的恶性肿瘤之一，其死亡率一直占据妇科恶性肿瘤的首位。因该疾病早期诊断比较困难，70%～80%的患者就诊时已属于晚期[1]，此时，往往伴有大量腹腔积液，严重影响患者生活质量。通过腹腔镜辅助下留置引流管，使用体腔热灌注治疗系统进行腹腔热灌注化疗治疗恶性腹腔积液，是近年来一种新兴的治疗技术[2]，目前，相关临床研究数据有限。现将笔者所在医院2015年3月-2018年6月应用腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌合并腹腔积液患者的临床资料进行研究，总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集笔者所在医院2015年3月-2018年6月晚期卵巢癌合并恶性腹腔积液患者46例。入选标准：（1）经病理细胞学或组织学检查确诊为上皮性卵巢癌。（2）Karnofsky功能状态（KPS）评分>60分，预计生存期≥3个月，能耐受两药联合方案化疗。（3）B超提示中-大量腹腔积液，腹腔积液查到癌细胞。（4）无严重心肺疾病，血常规、肝肾功能基本正常，无化疗禁忌证。排除标准：（1）合并肠梗阻患者。（2）严重出凝血障碍。（3）高热（38 ℃以上）和腹膜炎。（4）腹腔广泛粘连，预计腹腔容积<1 000 ml者。治疗组26例，年龄35～78岁。对照组20例，年龄36～77岁。两组患者的KPS评分、臨床分期、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均需签署知情同意书。

1.2 治疗方法

治疗组与对照组病例均可采用适当限水限盐、合理使用利尿剂及纠正低蛋白血症等腹水常规治疗方法;如果大量腹腔积液明显影响患者的呼吸及消化功能，可根据病情需要，行腹腔穿刺放液和腹腔置管引流，但禁止通过导管向腹腔内灌注任何药物。对照组患者予以单纯的静脉化疗方案，紫杉醇175 mg/m2，d1，静脉滴注;顺铂25 mg/m2，d1～3，静脉滴注;每3周为1个周期。试验组患者予以腹腔热灌注化疗联合静脉化疗方案，紫杉醇175 mg/m2，d1，静脉滴注;顺铂75 mg/m2，分成3次，进行腹腔热灌注化疗;每3周为1个周期。腹腔热灌注治疗的方法：（1）热灌注前准备。如若临床预计腹腔积液量大于4 000 ml，

需要于灌注前数天行腹腔穿刺放液和腹腔置管引流放出部分腹水。（2）腹腔镜下置管。治疗组所有患者均由妇产科医师在腹腔镜直视下交叉置管共4根，分别于左右膈下及两侧盆底各留置1条灌注管，放置盆底的导管从同侧上腹壁戳孔引出，放置左右膈下导管从同侧下腹壁引出;术中尽量吸尽腹水，并妥善固定灌注管。（3）参数设置：使用BR-TRG-Ⅱ型体腔热灌注治疗系统（广州保瑞医疗技术有限公司，设备自动化控制与调节，测温精度达±0.1 ℃，控温精度达±0.2 ℃）。设置温度：43 ℃，灌注时间：60～90 min;灌注速度：400～600 ml/min，灌注容量：生理盐水2 000～4 000 ml（根据原有腹水量和患者耐受性调节）。

（4）灌注时机和次数。首次灌注最好在手术室置管成功后立即进行，此时患者尚处于全麻监护状态，耐受性好、最为安全。余后几次在普通病房心电监护下进行，需在灌注前10～15 min分别肌注异丙嗪25 mg和布桂嗪100 mg。根据管道通畅性及患者意愿，灌注3～5次，其中顺铂于灌注前3次给药;26例中，灌注3次18例，占比69.2%，灌注4次4例，占比15.4%，灌注5次4例，占比15.4%;两次灌注时间间隔24～48 h。

1.3 观察指标及评价标准

疗效评价：所有患者治疗结束后连续3个月需每半个月复查彩超了解腹腔积液变化情况，根据WHO制订的恶性肿瘤疗效评估标准进行疗效评价。完全缓解（CR），即治疗后腹腔积液完全消失，并持续4周以上;部分缓解（PR），即腹腔积液显著减少>50%并持续4周以上;稳定（SD），即腹水减少不足50%，或者出现增多不足25%，能够持续4周;进展（PD），即腹水增多超过25%。有效率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%[3-4]。

生活质量：生活质量以KPS评分来评估，评分增加10分以上为改善，减少超过10分以上为恶化，两者之间为稳定。KPS评分改善率=改善例数/总例数×100%。

毒副反应：根据《急性和亚急性毒性反应的表现和分度标准》（WHO标准）分级评价。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计分析软件进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

治疗组患者的总有效率（RR）为84.6%，对照组为50.0%，治疗组患者的总有效率明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义（字2=6.397，P<0.05），见表1。

2.2 两组KPS评分变化比较

治疗组KPS改善20例，稳定3例，恶化3例;对照组KPS改善9例，稳定6例，恶化5例。两组比较，治疗组KPS改善率优于对照组（P<0.05），差异有统计学意义，见表2。

2.3 两组患者不良反应对比

两组均采用TP方案化疗，未见严重不良反应需要终止治疗的患者。主要不良反应为骨髓抑制（白细胞、血小板和血红蛋白下降）和胃肠道反应（恶心呕吐、腹痛腹胀），并具有一定肾毒性。治疗组的腹痛、腹胀发生比例较高（30.8% vs 15.0%），对照组骨髓抑制发生比例较高（19.2% vs 45.0%），但总不良反应发生率比较，两组差异无统计学意义（字2=0.039，P=0.803），见表3。

3 讨论

紫杉醇+顺铂是治疗晚期卵巢癌的主要化疗方案之一，由于顺铂是一种高效广谱的抗肿瘤药物，局部给药腔内药物浓度远高于全身化疗血浆内浓度，且消除速度较体循环低，是临床上腹腔化疗最常选用的药物[5]。虽然顺铂腔内灌注治疗恶性腹腔积液早有报道，但既往顺铂腹腔内灌注多采用将含顺铂灌注液加热至43 ℃后通过留置引流管或中心静脉导管直接灌入至腹腔，保留一定的时间放出或让其自行吸收，但是，由于机体本身有较强的体温调节作用，灌注液在腹腔内的热量会很快丢失，并不能满足维持腹腔内一定时间段恒温的要求，使其疗效受到很大程度的影响。

腹腔热灌注化疗（introperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy，IHPC）是在腹腔灌注化疗药物的基础上，利用热效应增强机体免疫功能和提高抗癌药物的渗透性;同时大剂量的温热化疗液能够使腹腔的微小癌转移灶更充分地与化疗药接触，在腹腔内能维持较高、持久、恒定的药物浓度;并且，灌注过程中化疗液对腹腔的游离癌细胞可起到机械性的冲刷作用[6-8]。因此，腹腔热灌注化疗较静脉化疗或单纯腹腔内注入化疗药物治疗恶性腹腔积液有明显的优势。

本组临床观察显示，应用腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌引起的恶性腹腔积液，有效率高达84.6%，且经治疗后腹腔积液得到较好控制的患者，精神状态、一般状况明显好转，食欲不同程度的提高，体重明显增加，近期临床疗效满意。患者生活质量有了明显的提高，也为后续其他抗肿瘤治疗创造了有利条件。

两组治疗相关毒副反应有所不同，治疗组的腹痛、腹胀发生比例较高，对照组骨髓抑制发生比例较高，但总不良反应发生率两组比较无统计学差异。治疗组的骨髓抑制发生比例低，可能是由于机体存在“腹膜-血浆屏障”，限制了腹膜对大分子化疗药物的吸收，使得腹腔内能维持较高的药物浓度，而外周血管内浓度则偏低[9-11]。治疗组的腹痛、腹胀发生比例提高，主要是由于为了保证大容积高浓度的化疗液能够长时间与腹膜接触，需要在灌注过程中保证腹腔内液体接近3 000 ml，大剂量含化疗药物的液体和机器灌注时的冲刷压力可能加重患者腹痛腹胀症状，但每次腹腔灌注时间为60～90 min，灌注结束后立即放出部分液体，腹胀腹痛症状多能自行缓解[12]。

綜上所述，通过腹腔镜辅助下行IHPC来治疗卵巢癌引起的恶性腹腔积液是安全可靠的，患者耐受良好，近期效果显著，具有良好的临床应用价值，但对患者长期生存的影响有待进一步研究。总之，IHPC治疗恶性腹腔积液可确保化疗药物能与肿瘤充分接触，能维持腹腔内温度稳定，保证腹腔内灌注液体速度一致，具有创伤性小、毒副反应轻微、疗效肯定等优点，为临床上难治性恶性腹腔积液患者的治疗提供了一种新的选择。

参考文献

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