四磨汤联合多潘立酮片治疗胃切除术后胃食管反流效果观察

许秋霞　张璋　侯远发　官伟军　曹火留　黄学勤　丁正祥　陈新带

【摘要】 目的：分析胃切除术后胃食管反流（GERD）者临床以中药四磨汤配合西药多潘立酮片治疗的可行性。方法：选取2016年10月-2017年12月本院收治的60例胃切除术后GERD者为研究对象，按病床单双号不同分组，对照组29例（常规基础西药治疗）和观察组31例（对照组治疗基础上加中药四磨汤），观察两组治疗前后临床症状评分差异及疗效评估，对比治疗后患者内镜下治疗效果，统计期间不良反应发生情况。结果：治療后观察组症状评分低于对照组（P<0.05）;观察组症状治疗率为96.77%，高于对照组的86.21%（P<0.05）;治疗后观察组黏膜破损长径、食管病变范围均低于对照组（P<0.05）;观察组内镜下治疗率为96.77%，高于对照组的89.66%（P<0.05）。结论：临床对胃切除术后GERD者以中药四磨汤配合西药多潘立酮片治疗，治疗效果理想，患者黏膜恢复好，不良反应少，症状显著改善。

【关键词】 胃切除术; 四磨汤; 疗效; 多潘立酮片; 胃食管反流

Effect Observation of Simo Decoction Combined with Domperidone in the Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease after Gastrectomy/XU Qiuxia，ZHANG Zhang，HOU Yuanfa，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（06）：0-072

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical feasibility of Simo Decoction combined with Domperidone in the treatment of gastroesophageal reflux disease（GERD）after gastrectomy.Method：After gastrectomy，60 GERD patients treated in our hospital from October 2016 to December 2017 were selected and randomly assigned to the control group（n=29）and the observation group（n=31）according to bedsheet number.All patients were given the western medicine，the observation group was given Simo Decoction.The symptoms scores，symptom cure rate，endoscopic treatment rate and adverse reactions of two groups were probed.Result：After treatment， the symptoms score of the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）.The symptoms treatment rate of the observation group was 96.77%， higher than 86.21% of the control group（P<0.05）.The mucosal damage length and esophageal lesion range of the observation group were lower than those of the control group（P<0.05）.The endoscopic treatment rate of the observation group was 96.77%， higher than 89.65% of the control group（P<0.05）.Conclusion：After gastrectomy，Simo Decoction combined with Domperidone can improve the therapeutic effect，recover the gastric mucous membrane，reduce the adverse reactions and relieve the clinical symptoms.

【Key words】 Gastrectomy; Simo decoction; Effect; Domperidone; Gastroesophageal reflux disease

First-authors address：Yunfu Municipal Peoples Hospital，Yunfu 527300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.06.018

胃食管反流（GERD）是一种以患者胃内物反入食管或邻近器官为特征的消化系统疾病，临床常表现为反流、吞咽疼痛、胃灼热、胸骨后疼痛等，临床发现胃切除术后患者易发生GERD。胃切除术是临床常见手术手段，根据切除范围不同可分为全切及部分切除（近端胃、远端胃），近端胃切除多用于贲门癌、食管下段癌等疾病治疗，患者术后由于正常解剖结构被破坏，食管抗反流屏障受损，易造成胃内容进入物食管引发GERD[1-2]。而远端胃切除，术中对远端胃幽门切除，受残端张力低下影响，无法有效对胃内食糜进行研磨，加之小肠运动紊乱，造成胃内容物滞留较多，进而引发疾病[2]。GERD具有反复发作特性，若不及时治疗易引发多种并发症，造成组织损伤，给患者生活质量、身心健康造成影响，如何有效治疗疾病、改善患者症状得到临床关注[3]。目前多以促胃肠蠕动、质子泵抑制剂等药进行治疗，多潘立酮是GERD治疗常用药，其能增强括约肌张力、促进胃排空，防止胃食管反流。但大量实践表明临床疗效不理想，中药在慢性疾病治疗上具有独特优势，中医认为要恢复胃肠正常运动功能，重在通降胃气，四磨汤具有疏理气滞、开坚散结、除胀和胃、行气宽中等功效[4-5]。观察2016年10月-2017年12月本院收治的31例GERD者以中药四磨汤配合西药多潘立酮片治疗的可行性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月-2017年12月本院收治的60例胃切除术后GERD者为研究对象，按病床单双号不同分组，对照组（n=29）和观察组（n=31）。纳入标准：有胃切除术史，符合胃食管反流诊断标准（存在不同程度反酸、咽部不适、胃灼热、胸骨后疼痛等症状），经胃镜确诊，无严重器质性功能不全、恶性肿瘤，女性患者未处于哺乳、妊娠时期。排除标准：合并胃肠道其他疾病，近期服用过影响胃肠道功能药或抑酸药，存在用药禁忌证，临床资料不完整，研究期间自愿退出治疗。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组：确诊GERD后，行常规西药基础治疗，奥美拉唑肠溶胶囊（生产厂家：山东罗欣药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20033444，规格：20 mg），给药方式：晨起空腹口服，用药剂量：20 mg/次，1次/d;同时使用多潘立酮（生产厂家：西安杨森制药有限公司，批准文号：国药准字H10910003，产品规格：10 mg），用药方式：饭前15～30 min口服，给药剂量：10 mg/次，3次/d。观察组：在上述用药基础上加四磨汤（生产厂家：湖南汉森制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z20025044，产品规格：10 mL），用药方式：口服，给药剂量：10 mL/次，3次/d。治疗时间两组均为6周，所有患者在治前2～3周停服其他改变胃肠功能的药物。

1.3 观察指标与评定标准 观察两组治疗前后临床症状评分差异及疗效评估，对比治疗后患者内镜下治疗效果，统计期间不良反应发生情况。本次观察患者胃灼热、反酸、胸痛治疗前后积分，根据症状严重程度进行评分，0分：无症状;1分：偶有症状、症状较轻，对生活、工作无影响;2分：经常发生，对日常工作及生活造成部分影响;3分：症状严重，工作及生活受到影响。内镜下胃食管分级，正常：镜下食管黏无破损情况;A级：存在1个及以上黏膜破损，但破损长径在5 mm以下;B级：有黏膜破损1个及以上，且长径在5 mm以上，未发现融合性病变;C级：镜下黏膜存在破损、融合，但食管周径病变范围小于75%;D级：黏膜破损融合程度占食管周径75%以上。内镜下治疗效果评估，显效：改善2级或炎症完全消失，黏膜恢复正常;有效：改善1级;无效：改善未达上述要求或加重[6]。症状疗效以积分下降指数（SSRI）评估：SSRI=（治疗前-治疗后）/治疗前×100%，显效：SSRI大于70%;改善：SSRI为30%～69%;无效：未达上述要求[7]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 对照组29例，男20例，女9例;年龄38～70岁，平均（51.2±3.8）岁;病程4个月～3年，平均（1.2±0.4）年;观察组31例，男21例，女10例;年龄36～71岁，平均（51.9±4.2）岁;病程5个月～3年，平均（1.2±0.3）年。两组患者性别、年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 症状积分 治疗后观察组胃灼热、反酸、胸痛评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 症状疗效 观察组症状治疗率为96.77%，高于对照组的86.21%，差异有统计学意义（字2=7.161，P<0.05），见表2。

2.4 内镜检查 治疗后观察组黏膜破损长径、食管病变范围均低于对照组（P<0.05），见表3。

2.5 内镜下疗效 观察组内镜下治疗率为96.77%，高于对照组的89.66%（字2=4.005，P<0.05），见表4。

2.6 不良反应 观察组不良反应发生率为6.45%，与对照组的13.79%比较，差异无统计学意义（字2=2.962，P>0.05），见表5。

3 讨论

西医认为GERD发生与机体抗反流能力受损、食管括约肌松弛有关，近年来研究表明，胃切除术者由于迷走神经受损，影响术后胃張力恢复，使胃贮存、消化食物能力降低，同时手术还会造成胃窦节律失常、胃动过速，从而产生逆行蠕动波，使胃收缩能力减弱，胃、小肠内容物无法及时清扫，残留物增加[8-9]。加之手术造成患者胃结构改变、食管下括约肌功能的丧失，术后胆汁反流造成消化酶分泌、胃酸、胃肠道激素等反复刺激，干扰胃的正常功能，在多种因素作用下胃切除术者术后发生GERD概率较高[10]。若不及时治疗长时间胃中物进入食管，会造成断端吻合处黏膜受刺激引发炎症、水肿，进而出现糜烂、溃疡，给患者造成痛苦，近年来，云浮市地区胃切除术的患者逐渐增多，导致术后GERD发生率趋于上升[11]。这不仅对患者生活质量造成影响，还会加重患者的经济和生活负担，因此如何用药有效促患者症状改善、避免疾病复发得到临床关注。

目前临床治疗多以抗反流、保护黏膜、促胃肠动力等药进行治疗，目前国内外大量研究表明多潘立酮用于胃大切术后胃排空障碍、调节胃肠手术后胃肠功能紊乱等治疗疗效确切[12]。本次对照组症状治疗率为86.21%、内镜下治疗率为89.66%，表明奥美拉唑、多潘立酮用于胃切除术后GERD治疗，能在一定程度上改善患者症状。奥美拉唑作为质子泵抑制剂能通过结合质子泵巯基，阻碍H+转运至胃腔内，达到抑酸作用，还能保护黏膜屏障，促黏膜恢复，有利于溃疡面愈合，从而促患者症状改善[13]。而多潘立酮作为临床常用促胃动力药，其主要通过拮抗多巴胺受体，使多巴胺介导的平滑肌松弛改善，从而提高括约肌张力、增强胃食管蠕动能力，加速胃排空，进而避免胃残留物过多，减少食物在胃内停留时间[14]。同时此药能减轻食物返流对食管刺激作用，起到一定黏膜保护作用，两种药物联合能起到协同作用，从而提高治疗效果，促患者症状改善 。

本次观察组治疗率高于对照组，治疗后观察组症状评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示中药四磨汤配合西药用于GERD治疗，能提高治疗效果，促患者食道黏膜恢复、症状改善。中医认为本病归于吐酸、噎膈、吞酸等范畴，为脾胃运化失常致气机不畅，胃气上逆或胃气胃气阻滞，从而引发患者出现呃逆、痞满、胃灼热、胃痛等症状。同时中医认为GERD除了与肝胃不和有关，还受脾肾阳虚的影响，病变在于胃，肝脾均受累，故应肝脾肾同调，从而做到标本兼治，进而有效促患者症状改善、避免疾病再次复发[15]。本次四磨汤为木香、乌药、枳壳、槟榔等药炼制而成，具有顺气降逆、消积止痛之效，现代药理表明此药能有效促胃肠功能恢复，增强胃肠蠕动、肌张力，兴奋M-胆碱受体使唾液分泌增加，促胃排空，从而避免GERD发生[16]。与西药联合应用能从不同途径、靶点作用，增加括约肌张力、抑制胰胆汁分泌，减少反流、改善黏膜微循环，促黏膜恢复，改善患者症状，达到治疗目的。

四磨汤最早出自《重订严氏济生方》，其中记载此方由沉香、人参、乌药、槟榔组成，在《成方便读》中有记录：……槟榔、沉香之破气快膈峻利之品，……乌药之宣行十二经气分者助之，……人参是中药中补气上品，但受多种因素影响，目前临床所用的四磨汤以枳壳替代人参，以木香代沉香，其中木香、乌药配伍除了除胀和胃、行气宽中、疏理气滞之效，还能调肝顺气;而枳壳、槟榔配合能行气、消积、破滞之功，能化瘀消滞、调理气机，开坚散结以泻胃实，诸药合用共奏疏理气滞、开坚散结、除胀和胃的作用[17]。现代药理表明四磨汤既能增加肠蠕动，又解痉止痛，有利于消化道功能恢复，木香中有效成分木香内酯和木香碱，能够兴奋大肠，促进大肠收缩，使蠕动加快，促进胃排气，还对小肠平滑肌痉挛有解痉作用[18]。而乌药不仅促进肠蠕动、还能缓解胃肠平滑肌痉挛，进而有利于加速血液循环、促进肠蠕动，两者合用能改善血液循环、促肠道蠕动[19]。枳壳中挥发油右旋柠檬烯，能增强小肠平滑肌紧张程度、位相性收缩功能，从而增强胃肠平滑肌张力、运动功能，可促平滑肌规律运动，有利于改善肠道微循环。槟榔中有效成分槟榔碱，有拟胆碱作用，可兴奋M胆碱受体，促腺体分泌、增加平滑肌张力，增强胆囊收缩、促胆汁排泄，同时槟榔水提物还能作用肾上腺素受体，拮抗去甲肾上腺素对胃肠产生的抑制作用，促胃肠运动趋于正常化、胃加速排空[20]。

本次观察组不良反应发生率为6.45%，与对照组的13.79%比较，差异无统计学意义（P>0.05），结果表明中西联合用药安全性较高，不易造成不良反应，中药临床具有低毒副作用的优势，而多潘立酮由于血脑屏障通透性差，此药对人体脑内多巴胺受体几乎无抑制作用，故不会引起锥体外反应，临床用药安全性良好。

综上所述，临床对胃切除术后GERD者以中药四磨汤配合西药多潘立酮片治疗，治疗效果理想，患者黏膜恢复好，不良反应少，症状显著改善，可临床推广应用。

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