替吉奥联合奥沙利铂对胃癌患者血管内皮细胞生长因子及碱性成纤维细胞生长因子表达的影响

张 权 邹艳红 黑龙江省佳木斯市中心医院消化科 5400； 佳木斯大学附属第一医院儿科

胃癌在全世界范围内均具有较高发病率，好发于中老年群体中，且致死率占据第三位，将对患者生存质量等造成严重威胁[1]。目前，认为该疾病的发生原因可能与基因、遗传、幽门螺旋杆菌感染、生活环境等多因素存在密切关联，由于该疾病早期无明显症状，极易与胃溃疡、胃炎等疾病混淆，导致大部分患者就诊时病情已为进展期，治愈难度系数较高[2]。基于此，本文进一步探讨替吉奥联合奥沙利铂对胃癌患者血管内皮细胞生长因子(VEGF)等指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年2月—2018年3月在我院治疗的86例胃癌患者的临床资料，依据用药方案的不同，分为对照组与观察组，每组43例。对照组中男26例，女17例；年龄39～68岁，平均年龄(53.88±3.14)岁。观察组中男25例，女18例；年龄38～68岁，平均年龄(54.19±3.21)岁。统计学比较两组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①经纤维胃镜等检查确诊者；②临床资料完整者；③对替吉奥等本观察所用药物无过敏史者；④预计生存期>3个月者；⑤卡氏评分>60分者；⑥临床分期为Ⅳ期者。(2)排除标准：①严重器官功能衰竭者；②凝血功能障碍者；③肝肾功能损伤者；④既往接受全身细胞毒性药物化疗者；⑤表达障碍或精神疾病者。

1.3 方法 对照组：第1、2天，静脉滴注亚叶酸钙(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20043776)200mg/m2；第1天，将奥沙利铂(成都世纪华洋制药有限责任公司，国药准字H20020648)130mg/m2加入至5%葡萄糖溶液(500ml)中，静脉滴注，滴注时长2h；第1、2天，静脉推注5-氟尿嘧啶(天津金耀集团有限公司，国药准字H12020959)400mg/m2，21d为1个周期。观察组：第1～14天，餐后口服替吉奥(重庆天致药业股份有限公司，国药准字H20140020)40mg/m2，2次/d；第1天，奥沙利铂130mg/m2加入至5%葡萄糖溶液(500ml)中，静脉滴注，输注时长为2～6h，21d为1个周期，每2个周期评估1次治疗效果。

1.4 评价指标 (1)治疗前、治疗2个周期后、治疗4个周期后，经上海康朗生物科技有限公司提供的试剂盒测定VEGF水平。(2)治疗前、治疗2个周期后、治疗4个周期后，经上海晶抗生物工程有限公司提供的试剂盒测定bFGF水平。

2 结果

2.1 两组VEGF水平对比 治疗前，两组VEGF水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个周期、4个周期后，观察组VEGF水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组bFGF水平对比 治疗前，两组bFGF水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个周期、4个周期后，观察组bFGF水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组VEGF水平对比

表2 两组bFGF水平对比

3 讨论

胃癌为临床发病率相对较高的一种消化道恶性肿瘤，全身化疗虽为治疗中晚期胃癌患者的有效手段，但尚且缺乏统一标准。现随着奥沙利铂、紫杉类药物(多西紫杉醇、紫杉醇)、依立替康等多种靶向药物以及细胞毒素类药物出现，衍生出新联合方案，但临床疗效存在一定差异性[3]。

VEGF为强有力的血管生成因子，不仅可促使人体内皮细胞增殖以及促进血管渗漏，还可进一步特异性诱导机体内淋巴管形成，故在肿瘤生长以及转移中具有重要作用，且胃癌恶性程度与该指标表达与生成存在密切关联；肿瘤的转移以及生长对肿瘤血管生成具有明显依赖性，而bFGF为血管形成因子，可参与于该疾病的发生、发展、浸润以及转移过程中[4]。本文结果显示，治疗2个周期、4个周期后，观察组VEGF、bFGF水平均低于对照组，提示胃癌患者经替吉奥与奥沙利铂联合治疗后，具有调节VEGF与bFGF水平的积极作用。奥沙利铂属于铂类化疗药物，具有抗癌活性高以及抗癌谱广等多种优势，可有效抑制DNA的复制以及合成，与卡铂、顺铂等药物无交叉耐药，故不会产生卡铂、顺铂引发的副反应，血液学毒性与胃肠道反应均较小[5]。此外，该药物与DNA的合成速率明显较顺铂快，且结合牢固，与5-氟尿嘧啶具有良好的系统作用。奥沙利铂与氟尿嘧啶联合治疗胃癌患者，为临床既往常用手段，但是5-氟尿嘧啶需通过静脉给药，易产生消化道不适等多种不良反应，且耐药性较高，不仅易对患者生活质量产生严重影响，还将影响治疗依从性，导致最终疗效并不理想，故探求新的有效化疗方案显得尤为重要。替吉奥属于新型氟尿嘧啶类药物，为口服抗癌药，由吉美嘧啶、奥替拉西钾以及替加氟组成，其消化道反应较轻，可有效避免5-氟尿嘧啶存在的弊端，利于提高依从性以及化疗耐受性，且吉美嘧啶可有效阻止5-氟尿嘧啶不被进一步降解[6]。当该药物在患者机体内代谢后，其血液中产生的5-氟尿嘧啶可保持较长时间，故其疗效与5-氟尿嘧啶静脉输注后产生的效果类似。

综上所述，胃癌患者经替吉奥与奥沙利铂联合治疗后，可有效控制病情，抑制bFGF基因表达，利于控制肿瘤转移。