血清五聚素3、超敏C反应蛋白和胱抑素C与急性冠脉综合征的相关性分析

急性冠脉综合征是心内科常见的急危重症之一，其病理基础是冠状动脉粥样硬化，在此基础上发生动脉粥样硬化斑块破溃，局部血栓形成，导致冠状动脉完全或部分闭塞[1]。虽然粥样斑块破裂可解释大多数冠脉综合征发生，然而冠状动脉粥样硬化斑块如何从稳定的无症状发展到破溃引起血栓形成机制尚不清楚，检测这一变化的血清标记物显得尤为重要[2]。炎症反应在冠状动脉粥样硬化发生和发展的过程中起到重要作用[3]。血清五聚素3(Pentraxin3，PTX3)是一种反映动脉粥样硬化及血管炎症的潜在特异性标记物。与PXT3同属于五聚素家族的C反应蛋白(CRP)作为全身炎症反应的标记物之一，与冠状动脉粥样硬化有密切联系[4]。有研究发现，急性冠脉综合征病人血清PTX3较稳定型心绞痛病人升高，接受PCI术后病人PTX3水平降低[5]。PTX3升高与再发急性冠脉综合征相关[6]。另有研究发现，胱抑素C(Cys-C)与冠状动脉粥样硬化有关，但结论尚不一致。本研究观察急性冠脉综合征病人血清PTX3、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、Cys-C表达水平，进一步探讨其与不同类

型冠脉综合征的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年9月—2016年6月在我院心内科住院接受治疗的急性冠脉综合征病人128例，男77例，女51例，年龄(61.7±10.2)岁。依据2007年中国不稳定型心绞痛和心肌梗死诊断与治疗指南分为急性心肌梗死(AMI)组50例，不稳定型心绞痛(UAP)组78例；同时纳入50例稳定型心绞痛(SAP)病人作为SAP组，年龄(61.5±9.2)岁，健康志愿者60名为对照组。排除标准：各种先天性心脏病；瓣膜性心脏病；合并急性脑血管病；甲状腺疾病或其他代谢性疾病(糖尿病除外)；严重肝、肾疾病；肥厚型或扩张型心肌病；恶性肿瘤及传染病病人；曾患过周围血管闭塞性疾病。各组研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测PTX3、hs-CRP和Cys-C水平，抽取清晨空腹肘静脉血2.5 mL于无菌抗凝管中，常温以3 000 r/min离心15 min，分离血清，-70 ℃低温冰箱保存；之后在我院检验中心统一由检验医师严格按照说明书步骤进行测定。PTX3试剂盒购自美国Alexis公司，hs-CRP试剂购自武汉博士德公司，Cys-C试剂盒购自合肥知恩生物技术有限公司。

2 结 果

2.1 各组一般资料比较 AMI组和UAP组高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟比例均显著高于对照组(P<0.05)；AMI和UAP组高血压、高脂血症、糖尿病比例高于SAP组(P<0.05)；SAP组高血压、高脂血症比例较对照组高(P<0.05)。详见表1。

表1 各组一般资料比较 例(%)

与对照组比较，1)P<0.05；与SAP组比较，2)P<0.05

2.2 各组PTX3、hs-CRP和Cys-C表达水平比较 AMI组、UAP组和SAP组血清hs-CRP水平均高于对照组(P<0.01)；AMI组和UAP组血清PTX3水平均高于SAP组及对照组(P<0.01)；AMI组和UAP组血清Cys-C水平低于SAP组及对照组(P<0.01)。详见表2。

组别样本量PTX3(ng/mL)hs-CRP(mg/L)Cys-C(mg/L)AMI组503.68±0.991)2)8.20±1.471)2)0.78±0.121)2)UAP组783.32±0.831)2)6.84±1.021)2)0.80±0.141)2)SAP组501.35±0.62 2.84±0.951)0.88±0.14 对照组501.24±0.561.19±0.410.95±0.15

与对照组比较，1)P<0.01；与SAP组比较，2)P<0.01

2.3 血清PTX3与急性冠脉综合征的相关性分析 Spearman相关性分析结果显示：血清PTX3与急性冠脉综合征严重程度呈正相关(r=0.771，P<0.01)。详见图1。

图1 血清PTX3与急性冠脉综合征的相关性分析

2.4 血清hs-CRP与急性冠脉综合征的相关性分析 Spearman相关性分析显示：血清hs-CRP与急性冠脉综合征严重程度呈正相关(r=0.896，P<0.01)。详见图2。

图2 血清hs-CRP与急性冠脉综合征的相关性分析

2.5 血清Cys-C与急性冠脉综合征的相关性分析 Spearman相关性分析结果显示：血清Cys-C与急性冠脉综合征严重程度呈负相关(r=-0.437，P<0.01)。详见图3。

图3 血清Cys-C与急性冠脉综合征的相关性分析

3 讨 论

冠状动脉粥样硬化是急性冠脉综合征主要的发病机制[1]。动脉粥样硬化斑块稳定性与急性冠脉综合征的发病和复发密切相关。一般而言，AMI和UAP与斑块不稳定性密切相关，SAP多由稳定斑块导致[1]。

本研究结果显示，AMI组、UAP组和SAP组血清hs-CRP水平均高于对照组(P<0.01)，AMI组和UAP组高于SAP组(P<0.01)，这与既往研究[4，7]结果符合，进一步证实hs-CRP是机体炎症反应的重要标记物，并且可能是反映冠状动脉粥样硬化斑块的重要指标，且hs-CRP与急性冠脉综合征严重程度呈正相关(r=0.896，P<0.01)，hs-CRP一定程度上可作为急性冠脉综合征病情的评价指标，本研究结果显示：SAP组hs-CRP水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，因此对斑块稳定性的鉴别hs-CRP不具有特异性。本研究结果可见，AMI组和UAP组血清PTX3水平较对照组和SAP组升高，因此，血清PTX3水平与冠状动脉粥样硬化有关且在一定程度上可反映斑块稳定性。PTX3是由单核细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞受到炎症刺激时分泌的，这些细胞与动脉粥样硬化斑块形成密切相关。相关研究发现，PTX3参与动脉粥样硬化的形成[8-9]。Jenny等[10]研究发现亚临床状态冠状动脉粥样硬化病人血清PTX3水平明显高于正常对照组。本研究结果显示：血清PTX3水平与急性冠脉综合征严重程度呈正相关(r=0.771，P<0.01)，证实AMI组和UAP组血清PTX3水平异常升高，可作为诊断急性冠脉综合征的特异性指标。进一步校正冠状动脉粥样硬化危险因素如年龄、性别及种族后发现PTX3水平与冠状动脉粥样硬化引起的死亡呈正相关[10]。Lee等[11]研究发现，ST段抬高的心肌梗死病人血清PTX3水平相较于UAP组增高，非ST段抬高的心肌梗死病人血清PTX3水平与UAP组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。上述研究均说明PTX3与动脉粥样硬化斑块稳定性及病人预后有密切联系。

本研究结果显示，AMI组和UAP组血清Cys-C水平较SAP组和对照组明显降低，SAP组和对照组血清Cys-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。有研究发现，动脉粥样硬化斑块Cys-C表达水平较正常血管管壁明显降低[12]，且随着Cys-C降低，斑块不稳定性增加[13]。因此，Cys-C可能是动脉粥样硬化发生的保护性因素。动脉粥样硬化破溃与基质金属蛋白酶活化密切相关。Cys-C是这类蛋白酶抑制剂，低水平Cys-C可能导致此类蛋白酶活性增加，有利于粥样硬化斑块纤维帽溶解，从而导致斑块破溃、不稳定。本研究和国外研究[14-15]一致，即急性冠脉综合征病人血清Cys-C明显低于正常对照组；相关研究发现，Cys-C水平升高与动脉粥样硬化程度和不稳定相关[16]，且Cys-C与急性冠脉综合征程度呈负相关(r=-0.437，P<0.01)，AMI组和UAP组血清Cys-C水平异常降低，推测原因可能是由于本研究选取主要为未发生急性心肌梗死的冠状动脉粥样硬化病人，因此可能处于疾病前期阶段，Cys-C可能在动脉粥样硬化斑块处被消耗，因此机体为达到血管局部代偿性分泌Cys-C，从而使Cys-C水平升高。本研究纳入对象包括AMI及UAP病人，因此可能存在Cys-C过度消耗导致Cys-C水平降低；SAP组与对照组血清Cys-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明Cys-C与斑块稳定性有关。

本研究结果发现，AMI组、UAP组和SAP组高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟比例均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示控制这些危险因素对控制冠状动脉粥样硬化具有重要意义[17-18]。

综上所述，本研究发现升高的血清PTX3水平、hs-CRP与冠状动脉粥样硬化斑块不稳定相关，较低水平Cys-C与斑块不稳定相关。因此，除控制常规危险因素，调节PTX3、Cys-C可能成为治疗冠状动脉粥样硬化的潜在靶点。