血清CA125及LDH在子宫肉瘤妇女中的检测价值分析

严毅军，郁文燕，雷卫勇

(杭州市西溪医院，浙江 杭州 310003)

子宫肉瘤为女性少见的恶性肿瘤，发病率仅为女性生殖道恶性肿瘤的1%，子宫体恶性肿瘤的3%～7%，且预后不佳，患者术后易转移和复发[1]。临床中将子宫肉瘤分为子宫平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma，LMS)、子宫内膜间质肉瘤(endometrial stromal sarcoma，ESS)、未分化子宫肉瘤(undifferentiated uterine sarcoma，UUS)及其他罕见的子宫间叶来源肉瘤，多数患者发病后并无明显的特异性体征，常表现出阴道不规则出血、痛经、腹部包块、不规律下腹痛、尿频和腹胀等肿物压迫症状[2]。子宫肉瘤患者的临床表现和症状与子宫肌瘤十分相似，且无特殊的肿瘤标志物，因而对其术前诊断缺乏有效措施，多数患者为术中冰冻或术后病理诊断意外发现[3]。糖类抗原125(carbohydrate antigen，CA125)为来源于胚胎发育期体腔上皮的可被单克隆抗体OC125结合的糖蛋白，正常卵巢组织内不存在，多见于上皮性卵巢肿瘤患者的血清内，具有较高的敏感性[4]。乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase，LDH)为糖酵解过程中重要的辅酶，氧充足的情况下恶性肿瘤细胞仍采用糖酵解代谢，因此考虑子宫肉瘤患者的血清LDH水平升高[5]。由于子宫肉瘤患者的病理类型与子宫平滑肌瘤最为相似，故本研究对血清CA125及LDH在子宫肉瘤妇女中的检测价值进行了分析，现分析报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象

回顾性分析2016年12月至2018年12月期间杭州市西溪医院收治的98例子宫肉瘤患者的临床资料，并选择同期我院收治的98例子宫平滑肌瘤患者的临床资料进行对比。子宫肉瘤患者的年龄为35～51岁，平均(43.38±5.39)岁，肿瘤大小为(76.93±21.19)mm。34例为单发肿瘤，64例为多发肿瘤。36例绝经患者，62例未绝经患者。子宫平滑肌瘤患者的年龄为37～55岁，平均(42.74±5.23)岁，肿瘤大小为(73.47±19.88)mm。47例为单发肿瘤，51例为多发肿瘤。32例绝经患者，66例未绝经患者。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①经临床诊断为子宫肉瘤者；②年龄≥18周岁者；③顺利完成外科手术治疗者；④临床资料和随访资料完整者。

排除标准：①合并严重脏器功能障碍者；②合并其他恶性肿瘤或凝血功能障碍者；③合并糖尿病或感染性疾病者；④临床资料不完整者。

1.2方法

分析子宫肉瘤患者的首发临床表现，比较子宫肉瘤与子宫平滑肌瘤患者的血清CA125及LDH水平，分析血清CA125及LDH在子宫肉瘤妇女中的检测价值。①临床表现：包括阴道出血、阴道排液、腹部包块、腹痛、压迫等；②血清CA125及LDH水平：采用电化学发光免疫分析法对血清CA125水平进行检测，参考值为0～35U/mL，CA125≤35U/mL为阴性，CA125>35U/mL为阳性。采用生化分析仪检测LDH水平，参考值为90～180U/L，90～180U/L为阴性，LDH>180U/L为阳性。

1.3统计学方法

2结果

2.1子宫肉瘤的首发临床表现

98例子宫肉瘤患者中包括LMS 41例，ESS 37例，UUS 20例，子宫肉瘤患者的首发临床表现主要为阴道出血(52.05%)、阴道排液(16.33%)、腹部包块(12.24%)，见表1。

表1 子宫肉瘤的首发临床表现[n(%)]

2.2血清CA125及LDH水平比较

子宫肉瘤患者的血清CA125、LDH-A、LDH-B、LDH-C、LDH-D、LDH水平均显著高于子宫平滑肌瘤患者(均P<0.05)，见表2。

项目子宫肉瘤(n=98)子宫平滑肌瘤(n=98)tPCA125(U/mL)22.66±8.9515.58±4.462.0840.042LDH-A(U/L)196.53±36.61137.79±65.362.5590.014LDB-B(U/L)181.10±43.39141.12±55.602.4890.025LDH-C(U/L)169.97±55.22124.46±46.662.5490.016LDH-D(U/L)255.48±55.43206.64±78.41.9750.049LDH(U/L)201.73±65.42149.88±43.512.7670.008

2.3血清CA125及LDH在子宫肉瘤中的诊断价值

LDH对于子宫肉瘤的预测价值高于CA125，两者AUC分别为0.757、0.546。当血清CA125临界值为21.67U/mL时，诊断的特异度为62.10%，敏感度为55.00%。当血清LDH临界值为199U/L时，诊断的特异度为96.40%，敏感度为61.90%，见表3、图1和图2。

表3 血清CA125及LDH在子宫肉瘤妇女检测中的ROC曲线

图1 血清CA125对子宫肉瘤的诊断价值

图2 血清LDH对子宫肉瘤的诊断价值

3讨论

3.1子宫肉瘤诊断现状

子宫肉瘤患者早期转移率和复发率较高，多由平滑肌瘤恶变而来，中位生存时间10个月，复发率为53%～71%，总体存活率仅为15%～25%，预后较差[6]。由于临床中尚无特异性的血清学指标，术前对子宫肉瘤患者进行诊断难度较大，临床中术前多依靠MRI和超声等影像学对其进行检查[7]。因此，子宫肉瘤的诊断主要依靠术后病理检查，目前全子宫切除术和子宫肌瘤切除术为治疗子宫肌瘤的主要手术方式，但使用子宫肌瘤电动粉碎器行子宫肿瘤切除术可能会造成医源性肿瘤播散转移，粉碎后子宫肉瘤的腹壁播散率高达13%～57%，加速病情进展，缩短生存时间。早诊断、早发现、早治疗对改善子宫肉瘤患者预后有重要意义。

3.2血清CA125及LDH在子宫肉瘤中的诊断价值

血清CA125为临床中广泛应用于卵巢癌患者手术疗效、病情、预后监测的肿瘤标志物，实验室内常用血清CA125鉴别诊断子宫腺肌瘤，CA125为人体腔上皮细胞表面抗原，在各种体液内均呈现高浓度表达。当含有CA125抗原组织呈现异常时，患者血清CA125的浓度将会升高，病灶消失后血清CA125浓度也随之正常或下降[8]。近年来有学者指出CA125的应用不仅局限于卵巢肿瘤，与子宫内膜癌的淋巴转移、肌层浸润深度和分期等相关[9]。肿瘤细胞生长迅速，且对代谢的需求量较高，会造成异常血管生成及细胞与基质血管之间的紊乱，造成肿瘤组织内缺氧，组织缺氧后肿瘤细胞通过无氧糖酵解的方式获得足够的能量。LDH同工酶可将丙酮酸转化为乳酸，为糖酵解过程中的关键酶，恶性肿瘤代谢的特点之一为肿瘤细胞中LDH表达增加和细胞外液酸化。有研究指出由于其基因的启动区被高度甲基化所致，因此高侵袭力的肿瘤组织和前列腺癌细胞内LDHB表达较低，且高度恶性肝癌细胞内LDHB亚基表达下调[10]。LDH广泛存在于人体细胞内，在组织代谢过程中具有重要作用。细胞受损时，LDH释放进入血液内，因此在肝、心、肾和血液学疾病内呈现较高水平。依据Warburh效应，恶性肿瘤细胞迅速增殖，代谢旺盛，有氧糖酵解过程增多，可为快速增殖的恶性细胞提供能量和必要的营养物质。本文研究结果显示，子宫肉瘤患者的血清CA125、LDH-A、LDH-B、LDH-C、LDH-D、LDH水平均高于子宫平滑肌瘤患者(P<0.05)。ROC分析结果显示LDH对于子宫肉瘤的预测价值高于CA125，两者AUC分别为0.757、0.546。当血清CA125临界值为21.67U/mL时，诊断的特异度为62.10%，敏感度为55.00%。当血清LDH临界值为199U/L时，诊断的特异度为96.40%，敏感度为61.90%。这提示我们血清LDH对于子宫肉瘤患者的诊断价值较好。此外，本研究发现子宫肉瘤患者的首发临床表现主要为阴道出血(52.05%)、阴道排液(16.33%)、腹部包块(12.24%)。临床中可结合首发临床表现与血清LDH水平对子宫肉瘤患者进行诊断。

综上所述，子宫肉瘤患者的首发临床表现以阴道贫血、阴道排液、腹部包块为主，血清LDH高表达对子宫肉瘤妇女的诊断具有较高的诊断价值。