不同时期胆固醇摄入量对GDM患病风险的影响

谢 妮，王 毅，朱彦霏

(丽水市妇幼保健院产科，浙江 丽水 323700)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是因妊娠诱发的一种暂时性糖尿病，患者孕前无糖代谢异常，而在孕中晚期出现高血糖等临床表现。GDM发展迅速，对母婴心、脑等重要脏器造成损害，诱发流产、难产、感染、宫内窘迫等不良妊娠结局[1]。糖尿病与胆固醇的摄入有一定相关性，国外研究表明孕妇妊娠前后膳食胆固醇摄入量与GDM的发生存在联系，过量的胆固醇摄入可能诱发GDM发病[2]。另一方面，围产期女性体内胆固醇代谢机制有别于健康人群，妊娠前后各时期胆固醇摄入量对GDM的危害可能不同，但目前有关该方面的研究报道并不多见。因此，本研究选择部分孕妇作为研究对象，评价孕前1年和孕早期(孕13+6周内)、孕中期(孕14～27+6周)等不同时期胆固醇摄入量对GDM患病风险的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月至2018年3月于丽水市妇幼保健院住院分娩的454例孕妇作为研究对象，纳入标准：①年龄为18～40周岁，民族不限；②单活胎，孕周≥24周；③了解研究内容，具有一定文化水平，能够完成问卷调查者；④自愿签署知情同意书。排除标准：①孕前伴有糖尿病或糖尿病家族史；②合并死胎、双胎、多胎、胎位不正等妊娠并发症；③合并自身免疫性疾病、恶性肿瘤、寄生虫感染等疾病。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1 观察指标

记录孕妇年龄、文化程度、居住地、平均月收入、孕产史、孕前身体质量指数(body mass index，BMI)、妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)及糖尿病家族史等情况。

1.2.2 膳食胆固醇摄入的评估

在孕妇分娩后，采用回顾性研究的方法，根据半定量食物频数表[3]，记录孕妇孕前1年和孕早、中期饮食摄入情况，食物平均摄入量的调查采用问询方式，要求孕妇回忆孕前1年和孕早、中期食物摄入频率及每次摄入量，再折算成每月平均摄入量。

问卷内容包括蛋、蔬菜、肉、水果、谷物、奶制品、油脂及食盐等共10类，记录食物摄入量及频率，对营养素的每日摄入量进行计算，以评估孕妇胆固醇的摄入情况，将频率范围分为：从不食用(每月<1次)、每月1～3次、每周1次、每周2～3次、每周4～5次、每天1次和每天≥2次，再根据《食物成分表》计算平均每人每天胆固醇的摄入量[4]。

1.2.3 GDM的诊断标准

根据《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》[5]的相关标准，妊娠期妇女在孕24～28周行口服75g葡萄糖筛查试验，若空腹血糖在5.10mmol/L或以上，餐后1h血糖在10mmol/L或以上，餐后2h血糖在8.50mmol/L或以上，符合上述任一条件者，则可诊断为GDM。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 基本情况

在454例孕妇中，年龄为22～41岁，平均(28.79±2.14)岁；其中高中及专科340例，占74.89%；月收入为3 000～4 000元236例，占51.98%；临床确诊为GDM孕妇70例(15.42%)；孕前1年平均胆固醇摄入量为(59.88±16.87)mg/d，孕早期为(58.58±15.97)mg/d，孕中期为(60.09±16.24)mg/d。

2.2 GDM影响因素的单因素分析

单因素分析结果表明，孕妇年龄、平均月收入、文化水平、居住地、是否初产、孕前BMI、HDCP、糖尿病家族史及胆固醇摄入量与GDM的发生均密切关联(均P<0.05)，见表1。

2.3 GDM高危风险的多因素分析

经非条件Logistic回归分析结果发现，孕妇年龄≥35岁、平均月收入<3 000元、初中及以下文化水平、孕前1年和孕中期胆固醇摄入量≥76.50mg/d时，GDM风险程度明显升高(均P<0.05)，见表2。

2.4 孕前1年、孕中期胆固醇摄入量对GDM发生的多因素分析

调整相关混杂因素(孕妇年龄、平均月收入、文化水平、居住地、是否初产、孕前BMI、HDCP、糖尿病家族史)后，经非条件Logistic回归分析表明孕前1年膳食胆固醇摄入量≥76.50mg/d且孕中期摄入量≥46.75mg/d的孕妇发生GDM的风险程度升高，见表3。

表1 GDM影响因素的单因素分析结果[n(%)]

表2 GDM危险因素的非条件Logistic回归分析结果

表3 孕前1年、孕中期胆固醇摄入量对GDM发生的非条件Logistic回归分析结果[OR(95%CI)]

注：*均P<0.05。

3 讨论

3.1 GDM高危因素分析

有研究表明，年龄是诱发GDM主要因素之一[6-7]。本研究经单因素分析发现年龄≥35岁是GDM的高危因素，可能与高龄孕妇胰岛素敏感性较差有关。基础研究认为胰岛素受体及其胰岛素亲和力随着年龄增长而下降，胰岛动脉硬化造成胰岛缺血是年龄相关性胰岛功能不全的主要原因[8]。低收入低学历人群产检费用未能纳入医疗保障体系，而且健康意识及产检意愿较低下，一直是GDM的高发群体，临床上应制定有效的随访方案加强该类人群的健康筛查。近年来随着“二胎政策”的推广，我国高龄孕妇的比例有所增加，因此应加强围产期健康宣传、母婴监护和糖尿病筛查工作，以期预防或减少GDM的发生。

3.2 胆固醇摄入量诱发GDM的病理生理学机制

既往研究表明，GDM与2型糖尿病的发病机制相似，均以胰岛素抵抗为主要原因，但妊娠期内环境变化较普通2型糖尿病更为明显，因此脂质代谢更易受各种因素的影响[9-10]。有研究发现膳食胆固醇摄入量过高会加重胰岛素抵抗，增高2型糖尿病发病风险[11-12]，可能原因是胆固醇摄入量过多可升高血清胆固醇浓度，易诱发胰岛、肝脏和肌肉等组织的慢性炎症反应，导致机体糖代谢障碍，诱发或加重胰岛素抵抗。胆固醇诱发的炎症反应而造成胰岛素抵抗可能是GDM发病的主要机制[13-14]。

3.3 孕前1年和孕中期胆固醇摄入量对GDM发生的影响

有研究指出，孕前3个月及孕期膳食高胆固醇是诱发GDM的独立影响因素[15]。本研究经非条件Logisitic回归分析结果发现，孕前1年和孕中期高胆固醇摄入与GDM的发生密切相关，而未发现孕早期高胆固醇摄入与GDM患病的相关性。分析其原因，可能由于孕前女性长时间处于膳食高胆固醇状态，容易造成胰岛素抵抗，使得妊娠期发生GDM的风险升高；而孕早期因机体新陈代谢加快，促进糖代谢或糖利用率增加，在某种程度上可减少胰岛素抵抗[16]，直至孕中期母体和胎儿的营养需求增加，孕妇不自觉加大胆固醇摄入量，导致孕中期GDM的患病风险上升。本研究在调整相关混杂因素(孕妇年龄、平均月收入、文化水平、居住地、是否初产、孕前BMI、HDCP、糖尿病家族史)后，进一步行非条件Logistic回归分析发现孕前1年膳食胆固醇摄入量≥76.50mg/d且孕中期摄入量≥46.75mg/d的孕妇发生GDM的风险性升高，进一步表明孕前和孕中期均应减少胆固醇的摄入，以预防或减少GDM的发生。因此建议临床上合理安排高危孕妇的膳食方案，调整胆固醇摄入量，达到理想的预防效果。

综上所述，孕妇孕前1年及孕中期膳食胆固醇摄入量过高会增加GDM风险，育龄期妇女在备孕期间和孕期(尤其是孕中期)应做到合理、科学膳食，切忌摄入过多胆固醇。