四联HP根除治疗对十二指肠溃疡患者胃排空功能及HSP60、TNF-α的影响

黎林果，吴宗英，刘华柱

1.四川省绵阳市第三人民医院(四川省精神卫生中心)消化内科 (绵阳 621000)； 2. 四川省绵阳市中心医院消化内科(绵阳 621000)

幽门螺杆菌(HP)是目前所知的唯一能够在人胃中生存的微生物，能够引起胃炎、消化道溃疡、淋巴增生性胃淋巴瘤等疾病，是导致十二指肠溃疡(DU)的重要病因[1]。近年的研究认为HP对于十二指肠溃疡患者的排空功能之间具有一定关系，因为HP感染会引起高胃酸分泌，而DU患者所出现的胃排空加快，容易增加对球部粘膜的损伤，进而加重局部炎症，形成溃疡[2]。四联HP根除治疗是临床常用的HP的根治方案，为了观察该方案对DU患者胃排空功能和炎症因子水平的影响，我们进行了相关研究，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 收集我院2016年1月到2018年1月收治的HP根除治疗的十二指肠溃疡患者150例，所有患者均经C13呼气采样检测为HP阳性，经十二指肠镜检查确定为十二指肠溃疡。其中男性84例，女性66例，年龄47～76岁，平均年龄(61.05±8.36)岁，病程3d至2年，平均病程(2.42±0.16)个月。本次研究报请医院伦理委员会研究并予以批准。纳入标准[3]：①确诊为HP感染的DU患者。②合并腹痛、饱胀、反酸、烧心等临床症状。③对本次研究知情同意。排除标准[4]：①合并消化道恶性肿瘤患者。②合并其他感染性疾病的患者。③来诊前7d有抗生素、铋剂等药物应用史的患者。④合并幽门梗阻、消化道出血、穿孔的患者。⑤胃十二指肠复合溃疡患者。⑥合并严重心、肝、肾等脏器疾病的患者。⑦拒绝加入本研究。

2 治疗方法 采用四联HP根除法治疗所有患者，包括：口服奥美拉唑肠溶片(国药准字H20000248) 20mg/次，2次/d，阿莫西林胶囊(国药准字H13023964)1g/次，2次/d；克拉霉素片(国药准字H20065652)500mg/次，2次/d；胶体果胶铋胶囊(国药准字H20059181)，0.2g/次，3次/d，共计4周。

3 观察项目及判定标准 治疗4周后，以HP阴性患者为观察组，HP阳性患者为对照组，对两组患者的胃排空功能以及炎性指标变化进行观察和比较。

3.1 两组患者DU临床疗效：①临床治愈：患者临床症状基本消失，内镜下见溃疡病灶基本消失，或者面积缩小超过70%。②有效：患者临床症状明显改善，内镜下见溃疡病灶面积缩小超过30%，但不足70%。③无效：患者临床症状无改善，甚至加重，内镜下见溃疡病灶面积无变化，或缩小少于30%。

总有效率=(临床治愈+有效)/总例数×100%。

3.2 两组患者胃运动功能：采用单切面超声方法进行检查。检查前患者禁食12h，保持完全空腹状态，患者坐下并饮用300ml 37℃的牛奶，在患者的幽门平面处放置探头，对患者的胃内十二指肠、幽门、胃窦进行观察，同时对胃排空时间胃排空时间(T)，胃窦收缩频率(F)，胃窦收缩幅度(△A/A)，胃窦、十二指肠协调性(GC)进行记录。

T为饮完牛奶至胃窦容积恢复至空腹时间；F为胃窦2min的收缩频率，在饮完牛奶后20min检测；△A/A为胃窦收缩引起面积缩小与松弛时面积的差值，共计测量4次，取平均值；GC为饭后20min胃窦收缩激发十二指肠的收缩次数，进行2min的测量。

3.3 两组患者炎性因子水平:观察两组患者治疗前后热休克蛋白(HSP60)、可溶性血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α) ，白细胞介素-6(IL-6)，并进行比较。所有指标均采用酶联免疫检测法进行检测，取胃窦粘膜组织匀浆液，所有操作由本院生化实验室进行，采用英国Introvigen生物技术公司的试剂盒，根据试剂盒说明操作严格操作。

4 统计学方法 使用SPSS19.0统计学软件，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验，当P<0.05时认为差异有统计学意义。

结 果

1 两组DU疗效比较 150例患者中HP根除治疗成功113例，成功率75.33%。将根除治疗成功和失败患者分别作为观察组和对照组，比较总有效率，观察组89.38%，明显高于对照组64.86%，且具有统计学差异(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者DU疗效比较[例(%)]

2 两组患者胃运动功能比较 两组患者治疗前T、F、△A/A、GC比较均无统计学差异(P>0.05)；观察组治疗后与治疗前相比各项指标均有明显改善(P<0.05)，对照组F改善明显(P<0.05)，但其余指标变化不明显(P>0.05)；比较两组治疗后的各项指标，观察组均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 两组患者炎性因子水平比较 两组患者治疗前HSP60、VCAM、TNF-α、IL-6水平均无统计学差异(P>0.05)，治疗后与治疗前相比均有改善(P>0.05)，但观察组水平均明显低于对照组，且统计学差异明显(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者胃运动功能比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05,△P>0.05

表3 两组患者炎性因子水平比较

讨 论

十二指肠溃疡是临床常见的消化道疾病，患者以腹痛、饱胀、反酸、烧心为主要临床症状。十二指肠溃疡的发病机制尚未完全清楚，但研究认为与幽门螺杆菌感染密切相关[5]。幽门螺杆菌能够寄生在胃黏膜中，并破坏胃细胞，导致局部出现炎症反应[6]。对于消化性溃疡的治疗，幽门螺杆菌根治已经成为治疗方案中必不可少的组成部分[7]。这是因为PH受体广泛存在于十二指肠内，能够通过肠反馈起到抑制胃酸分泌的作用，病情能够延缓胃排空从而对进入十二指肠的胃酸量进行调节，从而使其中的PH值保持在6.0左右[8]。如果这一调节发生紊乱，则胃排空可能出现障碍，大量高浓度胃酸进入十二指肠，引起肠粘膜发生炎症反应，并进而引起溃疡的发生[9]。

此外，炎症因子在十二指肠溃疡的发生发展中也具有重要作用[10]。HSP60能够产生抗体，是一种热休克蛋白，具有高度进化保守。一旦机体内发生感染，则抗体有细胞中的HSP相机和产生免疫毒性反应。进而对细胞产生破坏，对炎性反应的发何时能起到了阻碍的作用[11]。VCAM-1作为一种免疫球蛋白，对细胞间发生相互作用产生作用，这主要是由于VCAM-1对单核细胞向内皮粘附产生的作用，进而对内皮细胞产生损害，使粘膜组织发生溃疡或病变[12]。TNF-α、IL-6作为多效性促炎细胞因子，TNF-α能够与其他多种细胞因子发生作用，形成免疫网络，是炎症反应中的重要因子，而且具有增加微血管通透性的作用，对十二指肠的粘膜屏障造成损坏，降低其保护作用[13]。不仅如此，IL-6在TNF-α的刺激下分泌增多，产生炎性反应级联效应，使血管痉挛症状发生或加重[14]。TNF-α对于促进炎性细胞的激活和迁移具有重要作用，是影响炎症反应的重要因子[15]。

从本次研究来看，150例患者中HP根除治疗成功113例，成功率为75.33%。将根除治疗成功和失败患者分别作为观察组和对照组，观察DU治疗疗效，观察组治疗总有效率为89.38%，明显高于对照组64.86%，且具有统计学差异(P<0.05)，说明HP根除治疗成功会明显提高患者的DU临床疗效，因此在DU治疗中，HP根除治疗是重要的组成部分。从胃排空功能上看，两组患者治疗前T、F、△A/A、GC均无明显差异(P>0.05)，治疗后与治疗前相比观察组各项指标均有明显改善(P<0.05)，对照组F改善明显(P<0.05)，但其余指标变化不明显(P>0.05)，从组间比较看，治疗后观察组各项指标均优于对照组，组间差异明显(P<0.05)，说明HP根除治疗成功患者的胃排空功能会得到明显改善，改善提高了十二指肠的协调性，导致胃十二指肠运动功能紊乱的重要因素可能包括HP感染。从炎性因子来看，两组患者治疗前HSP60、VCAM、TNF-α、IL-6水平均无明显差异(P>0.05)，治疗后与治疗前相比均有改善(P>0.05)，但观察组水平均明显低于对照组，且统计学差异明显(P<0.05)。说明HP根除成功患者体内炎性因子水平也明显降低，虽然四联疗法中的阿莫西林、克拉霉素会对体内的炎性因子起到一定的抑制作用，但是HP根除失败患者的炎性因子明显高于HP根除成功的患者，而这部分患者十二指肠溃疡的临床疗效效果也不佳，说明根除HP与抑制体内炎症因子水平密切相关，同时也与十二指肠治疗的临床疗效具有相关性。

综上所述，四联HP根除治疗对于十二指肠溃疡患者的临床疗效提高，胃排空功能的改善以及炎症因子水平的降低具有重要意义，因此对于此类患者来说，必须重视HP的根除治疗，这样才能得到理想疗效。