血必净注射液联合盐酸氨溴索治疗对老年重症肺炎患者免疫功能和炎性因子的影响*

陈 亮 卓 越 曾宗鼎 张璐璐

（海南省第三人民医院，海南 三亚 572000）

重症肺炎是老年人群呼吸系统危重症，其病情进展迅速、病情凶险、病死率较高［1］。近年来研究表明，重症肺炎发病后炎性因子大量释放，机体免疫功能受到一定程度抑制，对疾病转归产生重要影响［2-3］。血必净注射液是一种中药制剂，具有降低血液黏稠度、调节免疫功能、抗氧化应激反应、改善微循环等功效［4］。盐酸氨溴索具有祛痰和促进痰液溶解的重要作用，可以有效改善患者通气功能和呼吸困难程度［5］。然而，关于血必净注射液联合盐酸氨溴索对老年重症肺炎患者免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及C反应蛋白（CRP）水平的影响鲜有报道。本研究观察血必净注射液联合盐酸氨溴索治疗老年重症肺炎患者的疗效，分析其对血气指标、免疫功能及炎性因子的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：重症肺炎诊断符合美国胸科协会和中华医学会呼吸病分会制定的诊断标准；经医院伦理委员会批准；知情同意并签署知情同意书。排除标准：严重肝肾功能不全、血液系统疾病、其他系统感染性疾病、恶性肿瘤、免疫疾病及家属放弃治疗者。

1.2 临床资料 选取2017年1月至2018年3月海南省第三人民医院收治的老年重症肺炎患者192例，按随机数字表法分为两组各96例。对照组男性61例，女性 35例；平均年龄（71.35±6.72）岁；体质量指数（23.40±2.45）kg/m2；社区获得性肺炎83例，医院获得性肺炎13例；糖尿病史19例，高血压病史26例，冠心病史9例，吸烟室32例，饮酒史40例；体温（38.15±1.16）℃；心率（91.20±12.54）次/min；呼吸频率（26.82±4.36）次/mim。观察组男性66例，女性33例；平均年龄（73.18±6.80）岁；体质量指数（23.26±2.50）kg/m2；社区获得性肺炎86例，医院获得性肺炎10例；糖尿病史23例，高血压病史31例，冠心病史11例，吸烟史36例，饮酒史46例；体温（38.26±1.32）℃；心率（92.73±13.60）次/min；呼吸频率（27.38±4.15）次/mim。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组患者均给予抗炎、营养支持、吸氧、解痉、化痰等临床常规治疗，同时将盐酸氨溴索（常州四药制药有限公司生产，国药准字H20031344）300 mg加入0.9%氯化钠注射100 mL静滴，每日2次；观察组在对照组基础上予血必净注射液（天津红日药业股份有限公司生产，国药准字Z20040033）50 mL加入0.9%氯化钠注射液100 mL静滴，每日2次。两组均连续使用14 d。

1.4 观察指标 所有患者分别于治疗前、治疗后14 d采集外周静脉血标本5 mL，离心分离血浆，保存于-80℃冰箱待测。采用FACS Caliber型流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。酶联免疫法测定白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8、（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及C反应蛋白（CRP）水平，试剂盒由北京博奥森生物技术有限公司提供。

1.5 疗效标准 显效：患者临床症状显著好转，肺部啰音消失，体温恢复正常，肺部影像学检查基本正常。有效：患者临床症状、体征缓解，肺部啰音减少，血气指标有所改善。无效：治疗14 d后，临床症状、肺部啰音以及血气指标均无改善或加重。总有效率=（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用重复测量的方差分析。计数资料用率表示，率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组治疗前后免疫功能指标比较 见表1。与治疗前比较，观察组和对照组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明显升高（P＜0.05），CD8+明显降低，且观察组治疗后改善程度较对照组更明显（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后免疫功能指标比较（±s）

表1 两组治疗前后免疫功能指标比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组别观察组（n=96）对照组（n=96）时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD3+0.50±0.02 0.74±0.08*△0.52±0.03 0.63±0.05*CD4+0.33±0.04 0.46±0.05*△0.31±0.02 0.38±0.04*CD8+0.37±0.04 0.21±0.01*△0.36±0.03 0.30±0.02*CD4+/CD8+1.05±0.32 2.25±0.94*△1.03±0.34 1.50±0.72*

2.2 两组治疗前后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平比较 见表2。治疗后观察组和对照组IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均明显低于治疗前（P＜0.05），且观察组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均明显低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平比较（±s）

表2 两组治疗前后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平比较（±s）

组 别 时 间IL-6（pg/L）IL-8（pg/L）TNF-α（mg/L）CRP（mg/L）观察组（n=96）对照组（n=96）治疗前治疗后治疗前治疗后185.37±15.26 71.58±7.40*△182.40±16.85 105.62±9.70*114.72±13.80 73.28±6.52*△117.50±13.62 86.42±7.35*29.72±4.63 13.14±2.74*△28.53±4.17 19.26±3.15*70.20±9.95 16.40±3.17*△68.52±10.48 25.72±6.15*

2.3 两组治疗后疗效比较 见表3。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组临床疗效比较（n）

2.4 不良反应 对照组出现不良反应8例，观察组5例。两组不良反应发生率相当（χ2=0.743，P＞0.05）。两组治疗期间仅发生轻度不良事件，在治疗过程中均未出现与治疗药物相关的严重不良反应。

3讨论

重症肺炎具有起病急、临床表现不典型、病情进展快及病死率高等特点。近年来研究发现，血必净注射液可以调节促炎及抗炎因子的产生，减轻炎症反应中细胞超微结构的损伤，从而达到改善预后和抗炎的目的［6］。盐酸氨溴索是临床常用的祛痰药物，具有肺泡调节、抗氧化等作用，可在一定程度上对痰液黏性、弹性正常化有促进作用，从而产生祛痰作用，缓解患者临床症状体征［7］。本研究结果显示，观察组治疗后的疗效明显优于对照组，且均未见严重不良反应，说明血必净注射液联合盐酸氨溴索优于单用盐酸氨溴索，其临床疗效显著，且安全性较好。周曙俊等研究也表明，血必净注射液和盐酸氨溴索联合治疗有助于提高老年重症肺炎患者的临床疗效，改善呼吸力学和血气指标，优于常规临床治疗［8］。

T淋巴细胞亚群CD3+代表细胞免疫的总体水平，CD4+是辅助其他细胞参与免疫应答，CD8+对免疫应答有负性调节功能，CD4+/CD8+比值降低提示机体免疫功能减低。本研究显示，与治疗前比较，观察组和对照组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明显升高，CD8+明显降低，且观察组治疗后的变化程度较对照组更明显，说明血必净注射液联合盐酸氨溴索能显著提高重症肺炎患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+细胞相对活性，从而改善患者的免疫功能。李桂仙等研究显示，在常规治疗基础上加用血必净注射液可显著提高重症肺炎患者的细胞免疫能力，对患者具有较好的疗效［9］。荆珊珊等研究表明，血必净注射液治疗能够通过调控机体免疫反应，抑制促炎因子分泌，控制炎症反应，从而改善治疗效果［10］。IL-6、IL-8、TNF-α及CRP是机体应激反应中重要的炎性因子，在机体的抗感染免疫反应中起重要作用，广泛应用于急性感染性疾病的临床诊断及抗感染治疗［11-12］。本研究中两组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均明显低于治疗前，且观察组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均明显低于对照组，说明血必净注射液联合盐酸氨溴索能更有效地控制重症肺炎患者的炎症反应，进而改善患者的预后。其可能机制是血必净注射液通过活血化瘀，改善毛细血管的通透性，降低炎性因子释放，使炎症得以控制，有利于疾病康复；另一方面盐酸氨溴索具有肺泡调节、抗氧化等作用，可增强患者免疫调节功能，进而有效抑制机体炎症反应。姚兰等研究显示，血必净注射液治疗重症肺炎能够明显改善机体免疫功能，降低血清IL-6、IL-10及TNF-α水平，提高治疗效果。姚兰等研究表明，血必净注射液联合抗生素治疗重症肺炎，可改善患者的肺功能，降低血清炎性因子表达，对患者有较好的疗效［13-14］。另有研究认为，盐酸氨溴索辅助治疗老年肺炎，可明显提高治疗总有效率，改善患者预后［15］。

综上所述，血必净注射液联合盐酸氨溴索治疗能够有效地改善老年重症肺炎患者的肺部循环功能，提高患者机体免疫功能和降低血清炎性因子水平，其临床疗效显著优于单用盐酸氨溴索治疗。