肾移植患者他克莫司谷浓度和2h血药浓度监测的临床研究

袁宇

[摘要]目的：分析肾移植患者他克莫司谷浓度和2h血药浓度监测的临床意义。方法：以2017年11月-2018年11月在某院接受肾移植术治疗后服用他克莫司的60例患者为研究对象，统计分析他克莫司谷浓度高于2h血药浓度的情况。结果：有6例患者出现他克莫司谷浓度高于2h血药浓度的情况，其中有3倒出现腹泻。结论：为避免浓度过高引起相关毒性，在腹泻期间应增加监测血药浓度的频率和适当调低他克莫司剂量，在腹泻出现后尚未有浓度检测结果前，建议预防性减小他克莫司剂量。

[关键词]肾移植;他克莫司;血药浓度监测;临床研究

[中图分类号]R969.2 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019]03-000-01

他克莫司是強效的免疫抑制剂，主要应用于治疗器官移植后的排异反应，但其治疗创较窄，存在个体性差异性，因此治疗过程中存在一定的风险。为了获取最佳的免疫治疗效果，减少不良反应发生率，在临床应用过程中需要对他克莫司血药浓度进行监测，进而根据患者实际情况进行针对性给药。此次以2017年11月-2018年11月在某院接受肾移植术治疗后服用他克莫司的60例患者为研究对象，旨在探究2个时间点的对使用免疫抑制剂、防止排异反应的指导作用。

1资料与方法

1.1临床资料以2017年11月-2018年11月在某院接受肾移植术治疗后服用他克莫司的60例患者为研究对象，年龄：23～65岁，平均（41.33±3.21）岁，原发疾病为慢性肾小球炎49例，多囊肾11例。

纳入标准：经过医学伦理委员会审核，且均知晓本次研究并签署知情同意书，术后时间、服用他克奠司时间大于3个月。

排除标准：有急性排斥反应和急性感染历史者;因感染等因素使用大环内酯类抗生素、克霉唑、利福平等过对他克莫司代谢有影响的药物者;服用葡萄柚汁及地尔硫等食物或药物者。

1.2用药方法拟准备改换他克莫司者，停用环孢霉素24.h，肾移植患者起始量为O.1-0.15mg/（kg·d）。在此之后，根据患者肾移植后时间、肝、肾功能、血药浓度等实际情况进行剂量调整。

13全血浓度测定对入选患者实行严格规范的服药和采血时间，采血前1d晚20：00服用他克莫司，次日晨8：00服药前抽血2mL，加入乙二胺四乙酸抗凝备用。

1.4质量保证试验中，所有样品ELISA法检测，当质控样品检测值在允许范围内时，记录样品结果，确保监测结果真实、可靠。

1.5统计学分析本研究数据统计均通过SPSS20.0软件进行，（x±s）表示计量资料，予以t检验，[n（%）]表示计数资料，展开x检验，结果P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

有6例患者出现他克莫司谷浓度高于2h血药浓度的情况，其中有3例出现腹泻。

3讨论

肾移植手术在临床中的广泛应用，促使免疫抑制剂的应用上取得了巨大进步。当前，很多临床研究将焦点集中于：如何避免使用钙调免疫抑制剂和糖皮质激素，以便有效降低其肾毒性及其他不良反应。他克莫司在预防肾移植术后急性排斥反应的效果和安全性已得到许多临床试验证实，且随着国产他克莫司的上市和医疗保险报销比例的调整，越来越多的患者服用他克莫司，但是该药物治疗窗窄，生物利用度低，在服用相同剂量的药物时，血药浓度在不同个体问存在较大的差异。肾移植术后1个月他克莫司浓度差异较大，除了个体差异，还会受到患者术后时间短、患者身体各项机能指标、联合用药多、药物间影响等因素的影响。因此监测术后他克莫司血药浓度，建立理想的治疗窗浓度，对指导临床合理使用免疫抑制剂有极其重要的意义。患者在接受治疗的过程中，可适当减少他克莫司的服用剂量同时配合血药浓度测定来维持血药浓度稳定，但是不能自行随意停药或更改剂量进行控制。

有研究指出：当他克莫司用量过大时，可引起肾毒性、神经毒性和消化道副作用等严重的毒性反应，主要表现为头痛、失眠、无力、呕吐、腹泻等;而用量不足时，会引发免疫排斥反应，因此，临床应用时应进行药物浓度监测，遵循个体化用药原则，应用最适免疫抑制剂组合和剂量，以保证疗效。从他克莫司的药代动力学来看，不同患者之间和同一个体不同时期均有很大的变异，此外，患者的病理、生理饮食、联合用药等各种因素使患者他克莫司血药浓度呈“波浪状”波动。因此掌握影响他克莫司血药浓度的诸多因素并结合患者个体差异、他克莫司的药代动力学参数及临床指标等实际情况，才能对血药浓度做出有意义的临床评价。另外，由于在检测过程中有患者因服药不足或超过12h抽血，致使测定结果比其实际谷浓度偏高或偏低;饭前或饭后不定时服药导致他克莫司浓度不稳定。因此，要对影响他克莫司血药浓度的诸多因素进行综合考虑，同时结合患者个体差异、他克莫司的药代动力学等实际情况，对血药浓度做出有意义的临床评价才能够有效保证治疗效果，保证器官移植患者的生存率及生活质量。

本文研究发现：有6例患者出现他克莫司谷浓度高于2h血药浓度的情况，其中有3例出现腹泻，符合钱卿[4]研究结果：肾小球疾病患者他克莫司血药谷浓度达标率较低，且血药浓度对疗效的影响有显著性意义，有必要进行规律的治疗药物监测一致。

综上所述，2时间点血药浓度测定可以为临床用药提供参考，他克莫司谷浓度和2h血药浓度监测对于调整给药剂量及用药间隔时间、使患者用药更具个体化有重要意义。