口服固体制剂制药工艺技术探析

程呈 茹义娟 高燕

摘  要：由于药品的使用直接影响着使用者的身心健康，为了使药品生产质量和药效能够稳定均一，制药企业会选择稳定的、重现性较好的药品生产工艺。同时考虑使用者生物样本的多样性和生产企业到使用者之间的仓储和转运条件的不同，会出现很多的不确定因素。这就给制药人员提出了非常高的要求，要求我们在工艺技术上不断创新与突破，将药品质量放在首位，生产出优质、高效、疗效确切的药品，确保药品生产质量稳定可靠在规定效期内能够持续稳定达到国家标准，促使我国制药行业得到稳定、健康的发展。本文就对现行的口服固体制药工艺技术做出了简要的分析与探讨。

关键词：口服固体制剂;制药;工艺技术

1 口服固体制剂主要剂型及其优点

口服固体制剂作为应用最为广泛的药品剂型，包括散剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂等。

1.1 散剂

散剂是指药物与适宜的辅料经粉碎、筛分、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，可供内服和外用。散剂具有起效快、易挥发、适合儿童、携带方便等优点。

1.2 颗粒剂

颗粒剂系指活性药物组分与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，可以分为可溶性颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。颗粒剂的特点是吸收快、显效迅速，携带方便，药效稳定。基本质量要求是干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。颗粒剂宜密封，置干燥处贮藏。

1.3 片剂

片剂是指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异型片状的固体制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一。片剂以口服普通片为主，由定量体积的颗粒，在固定位置的冲模中压制而成，可以被生产成多种片型和大小的咀嚼片、分散片、泡腾片、舌下片等。

片剂与其他剂型相比有如下优点：片剂的溶出度及生物利用度较其他剂型好;剂量准确，片剂内药物含量差异较小;质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小;服用、携带、运输等较方便;机械化生产，产量大，便于实现规模效益。

1.4 胶囊剂

胶囊剂是指将活性药物组分加适宜的辅料充填于空心硬质胶囊中或者密封于弹性软质囊材中而制成的固体制剂，主要供口服应用，少数用于直肠等肠道给药。胶囊剂依据溶解与释放性，分为硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。

2 常见固体制剂制药工艺技术和工艺流程

2.1 口服固体制剂生产工艺流程

大部分的口服固体制剂产品均会包含以下一个或几个制备过程。加工（含粉碎、筛分、原辅料称量等）、配料（含干混、湿混、制粒、干燥、整粒、总混等）、赋型（含压片、胶囊充填等）、包衣、内包装和外包装等步骤。

2.2 加工工序制备过程

2.2.1 加工工序主要含粉碎过程、筛分过程和原辅料称量过程。

2.2.2 粉碎可采用气流粉碎、机械粉碎等方式使物料达到制剂所需要的物料粒径。

2.2.3 筛分可采用一级筛分或二级筛分的方式选取所需粒径的物料。

2.2.4 将经粉碎、筛分预处理完毕的物料，按照批准的处方量进行分别称量。

2.3 配料工序制备过程

配料是口服固体制剂的核心工序，有多种生产方式：

一种是干法成型，将加工工序处理称量后的原辅料干混均匀后，通过压力装置将其压成饼状或片状，通过整粒、筛分过程，形成适宜筛目的颗粒，用于颗粒剂、片剂、胶囊剂等后续操作。

第二种是湿法成型，湿法成型工艺是目前应用最广泛的一种颗粒成型工艺，是将原辅料干混均匀后，加入润湿剂或粘合剂湿混使其成为软材，再使用药物成型装置将其制粒形成颗粒状，经干燥、整粒、总混后用于颗粒剂、片剂、胶囊剂等后续生产。

2.4 胶囊充填工序的制备技术

胶囊充填的生产主要有以下三种类型：软胶囊、硬胶囊和肠溶胶囊。软胶囊或硬胶囊壳由不同形状和尺寸的硬/软明胶组成。其中可以灌装粉末，颗粒，小丸，油和片剂。第一种软胶囊是将所需药物成分按照一定的剂量包封在软胶囊壳内，形成软胶囊;第二个硬胶囊是将适当数量的药物颗粒或粉末放入空心硬胶囊壳内，形成硬胶囊;第三种肠溶胶囊是指囊壳不会在胃液中崩解，但能在肠溶液中迅速崩解，释放药物成分的硬胶囊或软胶囊。肠溶空心胶囊（简称肠溶空胶囊）也有透明、半透明和不透明三种。

2.5 压片工序的制备技术

压片工序主要有两种生产方法，一种是直接压片法，另一种是物料处理后的压片法。其中直压法主要是将原辅料混合均匀后，不再经过配料工序处理为颗粒状，而是使用混匀的原辅料进行直接压片。另一种压片是原辅料经过配料处理后，使物料形成粒度均匀，流动性、可压性较好的颗粒状物料进行压片。

2.6 包衣

2.6.1 包衣主要有微丸包衣，片剂薄膜包衣和片剂糖衣包衣等包衣方式。

2.6.2 微丸包衣一般是作为配料岗位的一种配料方式体现，主要使用沸腾制粒机底喷功能对微丸物料进行包衣。

2.6.3 薄膜包衣是使用薄膜包衣材料在基片药物表面均匀地包覆一层高分子薄膜，根据包衣材料的不同，可以形成胃溶片、肠溶片、控释片、缓释片等。

2.6.4 传统糖衣包衣主要使用包衣粉和糖浆按照包粉衣层、包糖衣层、包色衣层等步骤进行层层包衣，最后打光、出锅、干燥得到包衣片成品。

2.9 内包装和外包装

内包装的方式主要有瓶装和铝塑、铝铝、铝塑铝等包装方式，包装材料的选用应符合国家食品药品监督管理局《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》。

包装生产过程中应对标签的品名、规格、批号、生产日期、有效期等重要信息进行复核校对。包装全过程应随时检查包装质量，保证包装信息正确，装量准确，所用包材符合要求。

3 我国固体制剂制药工艺需要注意的问题

3.1 做好生产过程的规范操作和质量监督

为了使药品发挥出稳定的疗效作用，保证患者的健康，在进行药品生产的过程中，一定要做好每个流程的规范操作和中间体质量检查，严格按照国家相关要求生产，做良心药，放心药，坚决避免不合格药品流入药品市场。

3.2 探究与更新固体制药工艺技术

目前我国在固体制剂工艺技术领域还存在很多的不足，因此国家也在不断完善相关法律法规和管理条例，国家在2019年8月26日新修订的《中华人民共和国药品管理法》中也明确鼓励药物研发创新，并对药物生命全周期明确了责任主体，加强了监管力度。

其次，国家鼓励进行仿制药一致性评价，要求企业生产的仿制药品要与原研药品质量和疗效一致，这能够从根本上提高我国药品生产的安全性和有效性，保障人民用药安全、有效。

最后，要加强相关技术人员的培训，培养相关的技术人才，并且积极引进海外人才，提高我國制药业的创造力，促进我国制药业的发展。

总而言之，虽然我国在口服固体制剂工艺方面的发展已经取得了显著的成绩，但是仍然存在着很多的问题，需要进一步的完善，例如在仿制药一致性评价方面，生产质量监控有效性方面等，只有将各方面工作做好、做细，才能使我们的药品市场更加广阔，人民的用药更加安全有效。

参考文献

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