关于哒嗪酮类中间体药物及其合成进展

刘金凤 刘文峰 余阳洋 顾锋雷 汪迪良 王雨朦

摘要：由于哒嗪酮化学以及生物化学特征，使变成抗肿瘤与病菌以及农业杀虫剂等众多方面十分关键的药物中间体。随着对哒嗪酮类化学的不断分析研究，合成哒嗪类化学发展成非常关键的课题。基于此，本文对哒嗪同类中间体药物及其合成发展进行浅要阐述。

关键词：哒嗪;中间体药物;合成

前言：自然界环境中尚不存在哒嗪环化合物，因此哒嗪化学发展形势相对较慢。历经几十年的不断发展，发现部分哒嗪衍生物存在良好的生理作用，哒嗪化学发展速度得到明显提升。近些年，对哒嗪酮类化合的分析研究逐渐发展为十分关键的领域。由于哒嗪酮化学以及生物化学特征，使变成抗肿瘤与病菌以及农业杀虫剂等众多方面十分关键的药物中间体。随着对哒嗪酮类化学的不断分析研究，合成哒嗪类化学发展成非常关键的课题。基于此，提高探索合成方式与合成毒副作用较低、效果可靠的全新哒嗪酮类衍生物显得至关重要。

一、哒嗪酮环合成

第一，实验室较为普遍的方法主要为使用顺丁烯二酸酐与肼环合。

第二，于 年， 等;于 年， 等先后提出 酮酸脂以及肼反應，并成功合成获得哒嗪酮。

位于 年， 等提出碳链部分能够通过 二碳基化合物同存在活泼亚甲基的脂负责供给，主要方向为：

第三，从糠醇合成。糠醇通过酸的作用同醇发生反应，比如正丁醇，通过重新排列，得到氧代酸脂，后者通过同肼发生反应，之后铜鼓脱氢处理，得到哒嗪酮。

二、哒嗪酮环表示方法

哒嗪酮类化合物，最为关键的为 单一以及 二羟基哒嗪，即羟基位于氮原子旁边位置。按照广谱证明， 羟基哒嗪（ ）应通过酮式（ ）进行表示，而 二羟基哒嗪，需通过50%酮式与50%醇式的形式（ ）进行表示。

三、哒嗪酮类药物的合成

哒嗪类药物存在非常繁多的各不相同品种， 用途各不相同， 本文仅针对治疗效果安全可靠且较为显著的药物做出浅要概述。

（一）哒嗪酮类杀虫剂

近些年，经过对结构以及活性彼此之间关系的深入分析研究，日本日产公司成功发现哒嗪酮环 氮为引入叔西基， 位同 叔丁基以及苄基之间相互连接，成为高效杀虫剂（ ），之后进行不断研究研制出高效、广谱且存在保幼激素活性的杀虫剂 。近年来，我国通过对此方面做出大量的深入分析研究。湖南化工研究院，通过对哒嗪酮乙酰胺杀虫剂进行大量分析研究，反应式主要为：

天津南开大学元素有机化学研究所对含哒嗪酮肟醚类化合物做出深入分析研究，其主要反应式为：

（二）哒嗪酮酸类抗惊厥活性药物

等对哒嗪酮类化合物存在良好的抗惊厥活性进行科学证明。北京医科大学药物化学教研室，历经多年对此方面做出的大量不断的分析研究，成功合成众多存在较低毒副作用与良好抗惊厥自效果的化合物，基本反应主要为：

（三）哒嗪酮类血小板聚集抑制药物

位于 年， 等对哒嗪酮类化合物存在良好的血小板聚集抑制效果进行科学证明。具有选择性的对心肌以及血小板 磷酸二酯酶 （ ）起到抑制效果，增强 整体水平。随着此类化合物的不断研究，成功合成出众多衍生物，位于1994年， 成功在日本进行上市销售。上海第二军医大学以及沈阳药科大学等研究机构同样再次方面做出大量分析研究，基本反映主要为：

通过对苯位置的 做出修饰，获取众多化合物。

（四）哒嗪酮类抗肿瘤抗病毒药物

氟脲嘧啶的抗癌活性被成功发现后，人们开始对同样属于二嗪类哒嗪化合物做出研究，并提高对理论与应用的分析研究的高度重视。六十年代初期阶段， 等对该领域做出相关分析研究;历经十余年发展， 等成功合成 哒嗪二酮核苷以及 氨基 哒嗪酮核苷及其衍生物，并对晶体结构做出科学精准测定，证实大部分哒嗪酮苷存在抗癌、病毒活性，基本结构主要为：

（五）其它

部分哒嗪酮类化合物同时存在抗高血压与抑郁的效果，同样能够合成植物生长调节剂。哒嗪酮类化合物合成高效增白剂以及染料等的分析研究同样得到一定的关注与重视。

四、哒嗪酮类药物发展前景

基于本文上述内容得知，哒嗪酮类化合物对于众多领域均存在非常大的研究以及应用价值，对哒嗪类化合物进行深入分析研究已然变成十分关键的领域。除此之外，葡萄糖作为自然界范围内分布十分广泛的单糖，同众多生命现象存在十分紧密的联系。存在葡萄糖与木糖等结构单元化合物，具备良好的抑菌性等深恶活性。运用糖具备的特点，对哒嗪类化合物做出合理修饰，有望获取毒副作用相对较低的前药。尽管当前此方面报道不多，不过哒嗪酮苷类化合物的分析研究使十分关键的发展方向。

结论：综上所述，自然界环境中尚不存在哒嗪环化合物，因此哒嗪化学发展形势相对较慢。历经几十年的不断发展，发现部分哒嗪衍生物存在良好的生理作用，哒嗪化学发展速度得到明显提升。哒嗪类中间体药物及其合成作为十分重要的研究领域，相关人员应提高重视程度，并不断开展深入分析研究，推动哒嗪类中间体药物合成的快速发展。

参考文献：

[1]冯君茜，于光恒，孙昌俊.哒嗪酮类中间体药物及其合成进展[J].山东医药工业，2015，12（15）：123-125.

[2]于光恒，孙昌俊.哒嗪酮类中间体药物及其合成进展济南炼油厂科研所冯君茜[J].药学研究，2015，20（15）：21-24.