药品生产企业做好物料供应商管理工作的探讨

丁琛

[摘要]目的：探讨药品物料供应商的开发和持续维护的方法，加强对物料供应商的管理，从源头保证药品质量。方法：以GMPD企业文件为依据，对供应商开发和维护的流程和各环节的关键点进行探讨。结果：通过制定标准程序，确保物料供应商资质合格，所供物料质量合格。结论：供应商的资质符合法规要求是确保药品质量的基础，药品生产企业应严格把好供应商关，从源头确保药品的质量。

[关键词]药品生产;物料供应商;管理

[中图分类号]F426.72;F274[文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）07-0195-03

药品作为预防、治疗、诊断人的疾病的特殊商品，关系到人民的健康问题，其生产过程有着严格的控制，GMP是对生产企业的最基本的要求。GMP中所指物料包括原料、辅料和包装材料等。原辅料最终转化为药品，内包材与药品直接接触，因而对于药品的质量能产生直接的影响。药品生产企业应从源头抓起，把好物料的质量关，确保所生产药品安全、有效、质量可控。企业可从供应商的规模、产品的质量、服务质量等方面对供应商进行审核和持续的管理，本文阐述了从供应商新增到持续维护的过程，对如何做好物料供应商的管理进行探讨。

1.供应商的分级管理

药品生产所使用的物料品种繁多，可从生产药品的质量风险、物料用量以及该物料对于产品质量影响程度对物料进行分级管理。所生产药品风险高、用量大、对药品质量的影响程度大的作为关键物料管理，生产药品风险低、用量小、对药品质量的影程度小的作为一般物料管理。关键物料一般包括制剂所使用的原料药、辅料、半成品、与产品直接接触的包装材料（如：铝箔、铝管、PVC、药瓶等）、印字的不直接接触产品的包装材料（如：标签、小盒、说明书、带印刷的大箱等）;原料药生产企业所使用的外购中间体、起始物料、在工艺中最后纯化步骤使用的物料、内包材及印刷性的包装材料，以及其他影响产品质量并且现行工艺不能去除其影響的物料。

提供关键物料的供应商为关键供应商，提供一般物料的供应商为一般供应商。根据物料的供应方式可将供应商分为生产商和经销商两类。

2.供应商的开发流程

2.1.供应商的初步筛选：供应部门根据质量部提出的产品质量标准要求，与厂家的质量标准比对，选择质量标准符合本企业要求的供货单位，并根据物料和供应商的类别收集以下资料：

供应部门对收集的资料进行初审，对于资料收集完善的供应商，综合考虑价格和服务的及时性、柔性等方面遴选出供应商2-3家，并将收集的资料提交质量管理部门审核。

2.2质量部门审核、建档：质量管理部门对于供应部门提供的供应商及产品的资质材料完整性、有效性及内容一致性进行审核，审核的关键点及常见问题如下：

对于质量体系全面、物料取得认证的供应商可以建档，评估增加该供应商后续需要完成的工作，包括样品检验、小试/试生产、供应商审计、工艺验证及补充申请等。根据每项工作的评估结果确认是否继续下一步评估工作。

2.3样品检验：对于已建裆的拟新增供应商，应要求其提供三批小样进行检验，以确保样品的质量符合质量标准。所提供的的样品每批应满足三次全检的用量;应有一批尽量接近有效期（离失效期在三个月内），对于温湿度影响的物料，还应当提供其极端气候下生产的样品一批。

2.4小试/试生产：对于产品质量影响较大的物料，更换供应商还应根据评估结果进行小试或试生产，必要时还应当对产品进行稳定性考察，小试或试生产应至少连续进行三批。质量管理部门1根据小试或试生产的结果及稳定性考察情况，对供应商进行评估，以确定是否进行审计。

2.5供应商的审计：根据供应商级别选择问卷或现场的审计方式，对于关键供应商应进行现场审计，对于一般供应商可采用问卷调查的方式进一步了解供应商的人员、设施设备、质量管理体系、车间、仓库库、实验室等情况，以考察是否满足产品生产、检验、储存、运输要求。经销商供货的关键物料，应对生产商进行现场审计，对于进口物料如无法去现场进行审计，可委托有资质的第三方进行。对于审计符合要求的供应商，应与其签订质量协议，以明确双方所承担的质量责任，保证物料的质量。完成质量协议签订后，即可纳入合格供应商管理。

2.6工艺验证/补充申请：根据法规要求需要进行工艺验证和补充申请的，应按照法规要求进行工艺验证和稳定性研究，并申报药监部门批准。经批准后，该物料可用于上市药品的生产。

3.供应商的持续管理

对于合格供应商应对其持续管理，以确保其提供的物料持续符合标准要求，主要包括以下工作：

3.1.确保存档的各类资质材料在有效期内，定期梳理共应商档案，对近效期的资质材料应提前三个月向供应商索要;

3.2.对于供应商的关键变更，如生产条件、生产工艺、质量标准、检验方法、贮存条件、有效期、资质等，应根据其变更进行相应的试验和评估;

3‘3。持续收集检验、生产过程中遇到的物料问题，将物料异常应及时反馈至供应商，要求分析引起异常的根本原因，提出整改的措施，收到反馈后，应持续跟进供应商整改的有效性，一般要跟进整改后三批物料的使用情况。对于异常应纳入偏差管理，对于反复出现的异常，可采用约谈、现场审计等方式，与供应商共同找出问题的根本原因，制定纠正措施，若再无改进，应及时淘汰。

3.4.每年对供应商进行评价，从物料质量（年度所购批次的质量标准符合性、物料异常的次数及整改情况）、商务服务（供货的及时性、柔性）、再审计评估结果三个维度对供应商进行年度评价，以确定是否继续合作。

3.5.对于合格供应商应定期进行再审计，再审计的周期可根据评估确定，关键供应商的再审计一般现场审计，一般供应商问卷调查即可。对于供应商生产条件、生产工艺、质量标准和检验方法等发生重大或者异常太多时，也可进行专项审计。每年应对供应商审计情况进行回顾，确定下一年的供应商审计计划。

4.讨论

供应商的管理是药品生产企业的重点，也是难点，对于一些供应商主要业务对象并非制药行业的，更增加了管理的难度。对于文中提及的供应商问题可采取以下方式改善：

4.1.组织企业相关责任入学习供应商管理的法规与解读，使其领会法律法规及管理办法的要求，提升专业知识，提高分析解决问题的能力;

4.2.制定明确的供应商管理流程，并组织培训，相关责任人应明确并理解其职责;

4‘3.按照法规和公司文件的要求制定各类供应商所需的清单，使供应部门和供应商一目了然，同时清单中列明质量管理部门的联系方式，便于及时沟通;

4.4.对于检验、生产过程中发现的物料异常、供应商解决的措施及措施的有效性应进行统计分析，通过供应商评价及时淘汰不符合要求的供应商;

4.5.对于长期不合作的供应商应及时移出合格供应商一览表，在重启合作前再更新资质。

国家药监部门于2017年发布丁关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告（2017年第146号），自公告发布之日起，各级药品监督管理部门不再单独受理原料药、药用辅料和药包材注册申请，国家药审中心建立原料药、药用辅料和药包材登记平台与数据库，有关企业或者单位可通过登记平台按本公告要求提交原料药、药用辅料和药包材登记资料，获得原料药、药用辅料和药包材登记号，待关联药品制剂提出注册申请后一并审评。这一政策的实施体现了药品管理政策正逐步与国际接轨，将原辅料和包装材料生产企业的监管工作转移至药品生产企业，药品生产企业对物料的管控应更加强。