丹参川芎嗪注射液结合低分子肝素钙对脊柱骨折后下肢深静脉血栓的预防效果观察

罗琳 伍光辉 杨杰翔

摘要 目的：探讨丹参川芎嗪注射液辅助低分子肝素钙应用于脊柱骨折疾病，对患者下肢深静脉血栓的预防效果。方法：选取2016年1月至2017年9月西南医科大学附属中医医院骨伤科收治的脊柱骨折患者105例作为研究对象，随机分为观察组（n=54）和对照组（n=51）。观察组用丹参川芎嗪注射液+低分子肝素钙治疗，对照组采取低分子肝素钙单独给药治疗。治疗前和治疗10 d后观察2组血流动力学、血液流变学、凝血功能指标变化，及统计下肢深静脉血栓发生情况。结果：1）治疗后观察组血流动力学参数Ratio（0.85±0.25）、SVC（8.92±1.32）mmHg、MVO（7.62±1.17）mmHg、VRT（14.83±3.56）s显著高于对照组（P<0.05）;2）治療后观察组血流变指标红细胞沉降率（10.47±2.84）mm/h、高切（3.92±0.59）mPa·s、低切（8.83±0.73）mPa·s、红细胞压积（46.71±5.20）%、全血黏度（3.62±0.57）mPa·s、红细胞聚集指数（2.81±0.66）显著低于对照组（P<0.05）;3）治疗后观察组凝血功能APPT（32.71±4.25）s、PT（17.47±2.84）s显著高于对照组，FIB（2.62±0.37）g/L、D-D（2.91±0.32）mg/L显著低于对照组（P<0.05）;4）观察组下肢深静脉血栓阳性率（5.56%）显著低于对照组（15.69%）（P<0.05）。结论：对于脊柱骨折下肢深静脉血栓的预防，可在西药低分子肝素钙治疗基础上，增加丹参川芎嗪注射液辅助治疗，能够有效促进患者血液流变学、血流动力学指标的恢复，对凝血功能、防止下肢深静脉血栓有明显作用。

关键词 丹参川芎嗪注射液;血流情况;下肢深静脉血栓;低分子肝素钙;脊柱骨折;血流动力学;血液流变学;凝血功能

Abstract Objective：To explore preventive efficacy of Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection combined with low molecular weight heparin calcium on blood flow of deep venous thrombosis of lower extremity after spinal fracture.Methods：From January 2016 to September 2017，105 patients with spinal fracture admited in the orthopedics department of the hospital were selected.They were randomly divided into 2 groups according to different strategies of preventing deep venous thrombosis of lower extremity.The treatment group（n=54）was treated with the Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection combined with the low molecular weight heparin calcium.The control group（n=51）was treated with the low molecular weight heparin calcium alone.Index changes of hemodynamics，hemorheology，coagulation function and the occurrence of deep venous thrombosis of lower extremity were observed before the treatment and 10 days after the treatment.Results： 1）After the treatment，the hemodynamic parameters in the treatment group-Ratio（0.85±0.25），SVC（8.92±1.32）mmHg，MVO（7.62±1.17）mmHg，VRT（14.83±3.56）s were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. 2）After the treatment，in the treatment group，the hemorheological indexes-erythrocyte sedimentation rate（10.47±2.84）mm/h，high shear rate（3.92±0.59）mPa·s，low shear rate（8.83±0.73）mPa·s，hematocrit（46.71±5.20）%，whole blood viscosity（3.62±0.57）mPa·s，erythrocyte aggregation index（2.81±0.66）were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. 3）After the treatment，the coagulation function in the treatment group-APPT（32.71±4.25）s，PT（17.47±2.84）s were significantly higher than those in the control group; FIB（2.62±0.37）g/L，D-D（2.91±0.32）mg/L were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. 4）In the treatment group，the positive rate（5.56%）of deep venous thrombosis was significantly lower than that in the control group（15.69%）（P<0.05）.Conclusion：For the prevention of deep venous thrombosis in lower extremity after spinal fracture，the adjuvant therapy of Salviae Miltiorrhiza and Ligustrazine Hydrochloride Injection can be used on the basis of low molecular weight heparin calcium.It can effectively promote the recovery of hemorheology and hemodynamics in the patients.It has obvious efficacy on improving coagulation function and preventing deep venous thrombosis of lower extremity.

Key Words Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection; Blood flow situation; Deep venous thrombosis of lower extremity; Low molecular weight heparin calcium; Spinal fracture; Hemodynamics; Hemorheology; Coagulation function

中图分类号：R683.2;R543.6文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.031

脊柱骨折较为常见，由于患者通常卧床时间较长，易产生下肢深静脉血栓。而下肢深静脉血栓在骨科术后诸多并发症中较为严重，轻则肿胀、疼痛，重则能够进展肺栓塞，对患者生命造成威胁[1]。因而如何预防脊柱骨折下肢深静脉血栓是临床的重要课题。低分子肝素钙在抗血栓的应用中较为广泛，对下肢深静脉血栓的预防具有一定效果，但其抗血栓效果有一定局限性，不具有溶解已形成血栓的作用[2-3]，因此我院采取丹参川芎嗪注射液结合低分子肝素钙预防下肢深静脉血栓，取得了较好的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年9月西南医科大学附属中医医院骨伤科收治的脊柱骨折患者105例作为研究对象，随机分为观察组（n=54）和对照组（n=51）。观察组中男30例，女24例，跌摔伤16例，交通事故伤38例，年龄25～64岁，平均年龄（41.88±2.67）岁;对照组中男28例，女23例，跌摔伤14例，交通事故伤37例，年龄28～61岁，平均年龄（39.52±2.18）岁。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过我院伦理委员会批准[伦理审批号：（2015）伦审第（18）号]。

1.2 诊断标准 脊柱骨折患者的诊断标准是具有明确外伤史，符合活动受限、局部剧痛等症状，经X线扫描可确诊为脊柱骨折;下肢深静脉血栓患者符合2002年Scottish Intercollegate Guideline Network静脉血栓防治指南制定的诊断标准，经下肢彩色多普勒检查为阳性，具有压痛显著、肿胀、色素沉着等特点，Homan′s征及Luke′s征阳性[4]。

1.3 纳入标准 1）成年人;2）对脊柱手术有良好耐受性，全程配合治疗者;3）签署知情同意书者;4）无出血性疾病者;5）体质量45～80 kg者;6）术前彩色多普勒超声检查结果证实无双下肢血管异常者[5]。

1.4 排除标准 1）有血栓栓塞病史者;2）凝血功能异常者;3）曾用低分子肝素钙、丹参等药物治疗者;4）下肢皮肤溃疡者;5）合并心、脑、血管等基础疾病者。

1.5 脱落与剔除标准 1）中途失访或中途死亡者;2）对本研究药物过敏者。

1.6 治疗方法 对照组术后当天应用低分子肝素钙（Sanofi Winthrop IndustrieT，批准文号：BX970209）治疗：皮下注射6 000 IU，2次/d。观察組术后当天予以低分子肝素钙（厂家、批准文号、使用剂量等信息与对照组一致），同时增加丹参川芎嗪注射液（贵州拜特制药公司，国药准字H52020959）：取10 mL溶于250 mL 5%葡萄糖溶液，1次/d。2组均持续治疗10 d。

1.7 观察指标 在治疗前和治疗10 d后取患者6 mL空腹静脉血，用于检测患者血流情况，指标有血流动力学、血流变学、凝血功能，并评估下肢深静脉血栓形成情况。

1.7.1 血流动力学参数 仪器为多功能血管病诊断仪（美国Summit公司，Vista AVS），观察静脉压恢复时间（Venous Pressure Recovery Time，VRT）、静脉最大流出量（Maximum Venous Outflow，MVO）、节段性静脉容积（Segmental Venous Volume，SVC）、静脉回流速率（Ratio=MVO/SVC）。

1.7.2 血液流变学指标 仪器为全自动血流变分析仪（美国Formascientific公司，LBY-N6C）观察患者全血低切黏度（简称低切）、红细胞压积、全血黏度、红细胞沉降率、全血高切黏度（简称高切）、红细胞聚集指数。

1.7.3 凝血功能指标 由检验科医师用酶联免疫吸附法检测纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、D-2聚体（D-dimer，D-D）、用血凝分析仪（日本Sysmex集团;CA-550）以散射光凝固法分析活化部分凝血活酶时间（Activatedpartial Thromboplastin Time，APPT）、凝血酶原时间（Prothrombin Time，PT），试剂盒均由南京建成生物公司提供。

1.8 疗效判定标准 用彩色多普勒检测患者下肢深静脉血栓形成情况，阳性评估标准为[6]：1）存在血管充盈缺损或血流旁路;2）血管内存在低回声或无回声团块;3）挤压远端肢体，血流速度变化不明显;4）远端血管的管腔变厚，管腔加压后变化不明显。

1.9 统计学方法 采用2015年版CHISS统计软件对研究数据进行统计分析，计量数据用均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者血流动力学参数变化情况比较 治疗前2组VRT、MVO、SVC、Ratio比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组MVO、VRT、Ratio、SVC明显上升，观察组Ratio、MVO、VRT、SVC显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者血液流变学指标变化情况比较 2组患者治疗前血液中的低切、红细胞压积、全血黏度、红细胞沉降率、高切、红细胞聚集指数等指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组各指标均显著降低（P<0.05），观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者凝血功能指标变化情况比较 治疗前2组FIB、D-D、APPT、PT比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组APPT、PT显著上升，FIB、D-D显著下降（P<0.05），观察组FIB、D-D显著低于对照组，APPT、PT显著高于对照组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者下肢深静脉血栓形成情况 观察组术后10 d内下肢深静脉血栓阳性率为3例（5.56%），对照组为8例（15.69%），差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

下肢深静脉血栓为脊柱骨折手术后高发的并发症，其发病机制为由于患者往往长期卧床，导致血液在深静脉中异常凝结，造成下肢静脉回流障碍。因此目前临床上认为本病发病原因和静脉壁损伤、血液高凝状态、血流缓慢等因素有关[7]。本研究通过较为全面的分析脊柱骨折手术患者术后血流情况与下肢深静脉血栓产生的关系，旨在为下肢深静脉血栓的预防、治疗及护理提供有效方案。

由于下肢深静脉血栓具有血流动力学参数变化的特征，尤其是受血管阻塞影响，易造成静脉高压与静脉回流障碍，而机体有侧支循环的自然修复机制，具体表现在血栓周围能够在血栓形成的24 h后，形成畸形血管袢，作为侧支循环的储备结构，以此缓解静脉高压，增加静脉回流量，促进静脉血栓自然再通。而血流动力学参数能够在一定程度上反映患者病灶部位血栓、血流速度等情况，对疾病轻重和预后具有良好的指导意义[8-10]。其中用血管病诊断仪测量VRT、MVO为一种无创方法，能够反映下肢静脉系统的血流动力情况。MVO反映的是下肢静脉通畅度，如果大腿压力带加压到8 kPa后，静脉回流被阻断，动脉血流量依然畅通，瘀血停滞在小腿静脉丛中，使容积上升。在正常肢体静脉闭塞后，如果产生下肢深静脉血栓，病灶附近被静脉血栓阻塞，则MVO增加低于2%，远端静脉压力扩张，抑制了静脉的扩张，因此在下肢深静脉血栓形成时，SVC减少，MVO降低。Ratio能够表达下肢静脉排空速度。有研究显示，Ratio在超过0.6时，代表下肢静脉通畅，0.5～0.6，代表可疑血栓，低于0.5，联合肢体容积描记曲线，则可确诊为下肢深静脉血栓[11-12]。这与本研究结果相一致。在本研究中，观察组患者血流动力学参数VRT、MVO、Ratio、SVC明显比对照组高，提示观察组能够促进患者血流动力。

有研究显示[13]，下肢深静脉血栓患者血流处于“浓、黏、凝、聚”状态，具有明显的高黏滞综合征，即为血液流变性障碍。经现代病理学证实[14]，无论引起下肢深静脉血栓的病因是什么，其都具有黏滞性异常、血液流变性的基础病情，继而导致相关的器官与组织缺氧、缺血，因此改善血流变学指标，对促进患者下肢深静脉血流通畅有重要作用。本研究分析常见血流变学指标，结果发现观察组能够显著降低患者全血黏度、红细胞聚集指数、红细胞沉降率、低切、高切、红细胞压积，提示观察组在预防血栓，促进血流方面有良好的治疗与预防意义。

在众多凝血功能指标中，FIB为急性时相大分子蛋白，主要是由肝脏合成的，其表达水平异常升高，往往代表纤溶系统与凝血系统功能紊乱，可增加血液黏稠度，产生血栓;D-D为一类纤维蛋白降解产物，主要是FIB交联后产生的，在下肢深静脉血栓中，其处于血液纤溶亢进状态，表达水平明显上升;APPT为内源性凝血系统重要指标，血液凝固时间缩短，则代表血液凝固性增加;PT为外源性凝血系统重要指标，PT缩短，则血液黏稠度上升[15-16]。本研究经治疗后，观察组FIB、D-D明显下降，APPT、PT明显上升，说明观察组在调节患者凝血功能方面效果良好。

下肢深静脉血栓的治疗以促进血流通畅为主，低分子肝素钙作为AT-III依赖性抗凝药物，是一种常用的抗栓、抗凝药物，在调节抗凝血因子活性方面有一定效果，但其皮下注射给药时，抗凝血因子IIa活性较低，难以溶解血管中的血栓，使药效有一定局限性。

中医学认为，下肢深静脉血栓病机为：“气伤痛，形伤肿，故先痛后肿者，气伤形也…”。脊柱骨折为患者初次受到创伤，而手术治疗为第2次受到创伤，以第2次创伤修复初次创伤造成的气血损伤，易致致血离经脉而瘀积，血行不畅，为肿为痛。因此通畅血脉、消散瘀滞为下肢深静脉血栓预防的关键[17]。丹参具有凉血祛瘀、活血消痈的功效;川芎具有行气祛瘀、活血止痛的功效，因此丹参川芎嗪注射液在治疗脊柱骨折，预防下肢深静脉血栓时，能够通过抗脂质过氧化、抑制血小板聚集、维护血管内皮细胞功能，促进机体微循环的药理机制发挥改善血流灌注、加快血流速度的作用，对血栓的预防和治疗有重要价值[18-19]。因此观察组应用丹参川芎嗪注射液后降低了临床上下肢深静脉血栓发生的阳性率。

综上所述，相比单纯使用低分子肝素钙，联合使用丹参川芎嗪注射液能够更有效改善患者血流指标，降低下肢深静脉血栓的发生率，考虑是2种药物联合使用，各取所长，产生了良好的协同作用。

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（2018-05-29收稿 责任编辑：王杨）