中药治疗幽门螺杆菌综述

王冬阳 李岩

[摘要]大量国内外研究及实验表明，幽门螺杆菌感染与慢性。炎、消化性溃癌、口癌等消化系统的疾病以及多种消化遭外疾病呈明显正相关，在最新的第五次全国幽门螺杆菌处理共识报告中明确指出，幽门螺杆菌感染相关疾病具有傳染性。鉴于我国的饮食传统及不分餐的豪餐方式造成的幽门螺杆菌高感染率，根除对象应拓展至无症状者。因此找到安全有效的根除幽门螺杆菌的方法对于人类健康具有至关重要的意义。近年来，有研究表明，标准根除疗法较常用的抗生素中克拉霉素及甲硝唑等耐药较严重，根除率远远达不到临床要求，含仪剂四联疗法因铋剂副作用多、不良反应明显，导致依从性较差因此研究疗效显著、副作用小、且可以广泛推广应用的抗HP感染药物及疗法具有重要意义我国的中药博大精深，现有许多研究表明。联合中药根除幽门螺杆菌具有副作用小、根除率高、症状缓解明显的特点。现笔者就中药根除幽门螺杆菌做一综述。

[关键词]中药;幽门螺杆菌;综述

[中图分类号]R259 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）06-0263-02

1根除HP的必要性：

自从1982年澳大利亚学者马歇尔和沃伦首次从胃粘膜活检样本当中成功分离出幽门螺杆菌后，幽门螺杆菌就被公认为是慢性胃炎、消化性溃疡疾病、胃部淋巴瘤、胃癌等消化系统疾病的主要致病因素。除此之外，越来越多的研究发现，幽门螺杆菌感染还可导致原因不清的缺铁性贫血以及阿尔茨海默病的发生，与此同时也有研究表明，HP也可能与动脉粥样硬化的发生发展有关。Wang等研究人员通过调查分析4041例患者后发现，长期慢性幽门螺杆菌感染与缺血性脑卒中的发生率亦呈正相关关系。我国约有42%-90%的人群感染幽门螺杆菌，故找到幽门螺杆菌的有效根除方法对于保障人类健康显得尤为重要。

2中药根除HP的优势：

相对于单纯西医疗法，中药治疗幽门螺杆菌的优势有很多，近些年大量临床观察及研究表明，传统标准三联及四联疗法中常用抗生素如阿莫西林等耐药率愈发严重，郝庆通过E-test及分析PCR扩增产物的方法从分子学的角度证实了克拉霉素的耐药机制，现传统标准三联疗法根除率小于80%，远远达不到临床要求。在原标准三联疗法基础之上加入铋剂的标准四联疗法虽可提高幽门螺杆菌根除率，但铋剂可造成的铋性脑病、肾功能不全、骨关节炎等副作用，以及与PPI联合应用时可增加铋剂吸收是其一直以来存在的问题，同时也限制了可以应用的人群。多项研究表明三联疗法加入益生菌虽然可减少腹泻等不良反应的发生，但较低的根除率是其致命弱点。现国内外大量临床实验及研究证实，标准三联疗法联合中药治疗不仅可提高幽门螺杆菌的清除率，使含中药的标准四联疗法根除率不低于甚至高于含铋剂四联疗法;还可以使患者症状缓解的效果优于含铋剂四联疗法和标准三联疗法;且中药副作用较少的特点可有效提高患者用药治疗的依从性，更为重要的是通过中药组方可明显缓解幽门螺杆菌感染引起的消化系统疾病的临床症状。我国中医药资源广阔，历史悠久，充分发挥中医药的整体性、逻辑性、系统性、辨证论治的特色，在目前传统西药疗法治疗幽门螺杆菌疗效不不理想的背景下，具有非常可观的前景。

3中药根除HP的体外研究：

目前国内外己完成大量中药对幽门螺杆菌抑杀作用的体外实验。黄浩然等通过检索数十篇文献总结出数十种单味中药对HP有抑杀作用，其中以清热解毒类中药材居多。目前对于黄连、黄芩、大黄根除幽门螺杆菌的体外研究最为广泛。周德端等通过选试数十味中药得出结论，将17种敏感药物根据幽门螺杆菌对其敏感度进行排列，其中敏感度排在前三位的仍旧为黄连、大黄、黄芩。王建平在动物实验中通过胃黏膜组织Giemsa染色法、快速尿素酶试验及HP分离培养方法，3项阴性者为HP根除标准，证实了大黄、黄连对HP的根除作用与阿莫西林无统计学差异;吴静等总结大量文献发现，90%以上的文献认为黄连为抗HP的高度敏感药物;它的最小抑菌浓度（MIC）可达0.01562-3.12.mg/mL，抑菌圈为25-50mm。黄衍强等通过研究黄连、大黄、黄芩中的提取物-黄连素、大黄素、黄芩苷，通过共聚焦显微镜观察到其中的提取物能明显抑制耐药HP生物膜的形成，从而具有更好的针对耐药HP的抑杀作用。由此观之，单味中药中，大黄、黄连、黄芩的理论及实验证据较为充分，应用广泛;亦有实验提示其它单味中药亦有对HP的根除作用，但实验较少、证据尚不充分。此外，关于中药复方制剂抗幽门螺杆菌的体外实验研究也很多，

从中药方剂角度来看，复方制剂抗幽门螺杆菌相较于单味药的优势主要体现在：有单味药的直接抑制HP的作用、可减小HP的毒性、增加治愈疗效并提高远期疗效并降低复发率。其中体外实验及临床应用较为广泛且证据较为充分的复方制剂为荆花胃康胶丸;谢振家等通过小鼠的体外实验发现，荆花胃康胶丸具有极强的抗HP作用，胃液中的药物浓度远远超出其MIC，此结论可作为荆花胃康胶丸根除HP的机制。其它中药复方制剂如小建中汤、左金丸、香连丸、黄连解毒汤、龙胆泻肝汤、清胃散、四君子汤、补中益气汤等，亦有实验证实其对幽门螺杆菌的根除有效，但实验较少，证据尚不充分。中医中目前尚无与幽门螺杆菌相关性胃炎对应的单独病名，根据疾病表现，HP相关性胃炎主要归属于胃脘痛、痞满、呃逆等病证，与其相关机制虽有多种，但均可以将清所有机制均可将清热解毒、健脾益胃及理气活血作为HP感染阳性相关疾病的治疗原则，故应用中药方剂辩证施治，可取得对应效果。目前中药抗幽门螺杆菌的作用机制研究进展迅速：杨宏静等通过实验证实部分中药如黄连可通过抑制细菌的氧化过程从而杀灭细菌;CagA是细菌主要毒力因子，陆为民通过随机对照实验得出，经过中药治疗的患者CagA转阴率显著高于对照组;多项研究表明中药成分如三七液、厚朴酚、酸性多糖可抑制幽门螺杆菌的黏附能力，从而消除黏附定值这一致病关键环节;谭达全等通过动物实验分析幽门螺杆菌感染小鼠IL-2水平、CD4阳性T细胞比例发现，中药组方可通过提高机体免疫力的方式来间接抗HP;综上，中药既可以直接抗HP，亦可间接抗HP。

4中药根除HP的临床研究：

中药根除幽门螺杆菌的临床研究亦有很多，且多为前瞻性研究，研究表明，在传统标準三联疗法中加入中药治疗可提高幽门螺杆菌根除率。联合中药的优势在于，不仅根除率不低于含铋剂四联疗法，还可有效缓解幽门螺杆菌感染相关疾病的症状。姚鑫洁等将99例HP阳性的慢性胃炎、消化性溃疡患者随机分为A、B、C、D四组，分别给予传统三联、传统含铋剂四联、泮托拉唑+三黄泻心汤加味、传统三联+三黄泻心汤加味方案根除HP，得出：B组与D组HP根除较A组和C组高，根除率方面差异有统计学意义：B组与D组HP根除率差异没有统计学意义，在症状改善有效率方面D组高于B组。王革丽等将255例HP相关胃病的患者随机分为5组，分别给予传统三联疗法、传统三联+黄连、传统三联+大黄、传统三联+黄芩、传统含铋剂四联的方法根除HP，结果提示：标准三联加大黄或黄连可提高HP的根除率，与含铋剂的四联疗法相近。顾等将90例消化性溃疡患者随机分为两组，治疗组和对组分别采用自拟中药方剂和标准三联疗法治疗HP相关性消化性溃疡，以治疗前后临床症状改善情况及幽门螺杆菌的根除率作为评价指标，得出结果：治疗组的HP根除率与对照组比较差异无统计学意义，疗效与对照组相当。但是治疗组在改善在改善上腹部疼痛、胃部烧灼感、嗳气、恶心、早饱等症状方面，治疗组疗效明显优于对照组。汪楠、王垂杰等将研究300余例HP阳性患者分为三组，分别给予OACB方案、OACB+症型对应方剂、OACB+抗幽合剂方案治疗，得出OACB方案联合抗幽合剂（黄芪、蒲公英、苦参、黄芩、黄连）、及根据证型对应方剂可提高HP根除率。李恒枚团队收集幽门螺杆菌相关胃病患者80例，随机分为中药治疗组与西药治疗对照组各40例，样本差异无统计学意义，疗程均为4周。治疗组总有效率为97.5%;对照组总有效率57.5%。在消化不良症状缓解有效率方面，差异具有统计学意义。庄洪顺研究43例幽门螺杆菌阳性的慢性胃炎患者，将其随机分为两组，对照组及实验组患者分别标准四联疗法和佛手四黄汤治疗，治疗组中根据特殊症型加入砂仁、丹参;结果显示：实验组在治愈率、显效率和总有效率方面显著高于对照组，且差异具有统计学意义。由此观之，在临床幽门螺杆菌根除中加入中药方剂优势明显，在幽门螺杆菌根除率方面较传统西医西药治疗无明显劣势，但在消化不良等症状改善、减小药物副作用（主要为铋剂相关副作用）方面，中药方剂联合西医传统治疗具有较大优势，故广阔的中医药宝库对幽门螺杆菌感染相关消化系统疾病的治疗临床疗效显著，具有巨大研究价值及应用价值。

综上，中药在根除幽门螺杆菌方面，具有巨大研究价值。同时，我们也应该充分认识中药在根除幽门螺杆菌中还存在的相关问题。目前应用中药根除幽门螺杆菌起步较晚，基础研究仍较匮乏且不够规范，中医辨证、组方及分子水平研究等都需要进一步进行证实。如今HP治疗的中医辨证分型体系尚且不统一，各立门派现象较多，制定标准指南及方法较为困难，且目前进行的基础及临床研究病例尚不足，缺乏多中心大样本的前瞻性研究，无较强说服力;此外，目前实验研究方法大多数局限于体外抑菌实验，解释中药抗HP的具体生物学机制的理论较为匮乏。但鉴于HP对抗生素耐药率的逐渐增加、标准的西医治疗HP的根除率不断下降的形势，HP根除失败率不断升高，且西药治疗不良反应发生率高、患者依从性差，使西药根除HP治疗已遭遇瓶颈，我国通过对中药几千年的实践以及研究，形成了一个广阔的药物资源库，在这个广阔的资源库中，极有可能含有未知的可有效根除幽门螺杆菌、副作用小、可以广泛使用的抗HP感染药物，值得医药工作者去探索。经过大家的不懈努力、规范研究、规范实验，定能找出中药根除幽门螺杆菌的有效途径。