脑心通胶囊调节急性脑梗死患者Th17/Treg平衡及相关细胞因子水平的价值

2019-09-10曲芸芸

国际检验医学杂志 2019年17期

亓敏，曲芸芸

(山东中医药大学第二附属医院检验科，山东济南 250001)

急性脑梗死是临床常见的急性脑血管疾病，由于脑血管狭窄或闭塞导致的脑血流中断，继而引起局灶性神经功能缺损，致死率、致残率较高[1]。已有的研究发现，氧自由基损伤、神经元能量耗竭、神经细胞凋亡、免疫炎性反应、炎性细胞因子等参与神经功能损害过程。辅助性T细胞17(Th17)主要分泌促炎性因子，调节性T细胞(Treg)主要分泌抗炎性因子，二者在机体内环境稳定时保持相对平衡，一旦Th17/Treg平衡被打破可引起多种炎症性疾病。有研究发现，Th17/Treg失衡参与急性脑梗死的发生发展过程[2]。

中医学理论将急性脑梗死归于“脑卒中”“中风”范畴，其基本病理机制为气虚血瘀。气虚则无力行血，多种瘀血、痰浊内生、阳化风动而致脑脉痹阻[3]。脑心通胶囊具有益气活血、化瘀通络之功效，常应用于治疗气虚血瘀、脉络阻塞所致的缺血性脑血管疾病[4]。本研究分析了脑心通胶囊调节急性脑梗死患者Th17/Treg平衡及相关细胞因子水平的价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取本院2016年2月至2018年5月收治的急性脑梗死患者104例，分为对照组和观察组。对照组52例，男31例，女21例；年龄35～75岁，平均(57.07±11.24)岁；发病时间2～47 h，平均(13.02±2.11)h；梗死灶平均体积(4.98±1.48)cm3。观察组52例，男28例，女24例；年龄35～75岁，平均(56.95±11.35)岁；发病时间2～47 h，平均(13.08±2.19)h；梗死灶平均体积(5.10±1.46)cm3。纳入标准：(1)符合中华医学会神经科学分会2010年制订的《各类脑血管疾病诊断要点》[5]中相关诊断标准；(2)经CT检查确诊；(3)美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分>4分；(4)3周内无抗血小板聚集、激素、抗菌药物等免疫抑制剂或抗炎药物治疗史者。排除标准：(1)合并严重肝肾、内分泌、造血系统、神经系统疾病者；(2)合并急性、慢性感染性疾病者；(3)合并恶性肿瘤、蛛网膜下腔出血、颅内动脉瘤、短暂性脑缺血发作者；(4)过敏体质者。2组急性脑梗死患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治疗方法对照组采用西医常规治疗，用甘露醇脱水降颅压、尿激酶溶栓、阿司匹林抗凝、辛伐他汀调脂、胞二磷胆碱营养脑神经，并控制血压、血糖、维持水电解质平衡。观察组在对照组基础上联合脑心通胶囊(咸阳步长制药有限公司)治疗，4粒/次，每日3次。

1.2.2检测方法分别于治疗前、治疗2周后抽取患者空腹静脉血，采用流式细胞术检测Th17比例、Treg比例，计算Th17/Treg。检测仪器：美国EB公司FACS Calibur流式细胞仪。另取1份血标本，以转速3 500 r/min、离心半径10 cm离心10 min，分离血清检测肽素、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血管生成素-2(Ang-2)。检测方法：ELISA法，检测仪器为德国BMG公司 FLUOstar Omega 型全自动酶标仪，试剂盒生产厂家为南京建成生物工程研究所。

1.2.3观察指标观察2组患者Th17比例、Treg比例、Th17/Treg、肽素、hs-CRP、Ang-2水平变化情况。疗效评价标准：采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评价，痊愈：评分减少>90%；显效：评分减少90%～45%；有效：评分减少44%～18%；无效：评分减少<18%。总有效率(%)=显效率+有效率。采用简易智力状态量表(MMSE)评分对患者治疗前和治疗后认知功能进行评价，分数越低，表示患者认知功能越差。采用日常生活能力量表(ADL)评分对患者治疗前和治疗后的生活能力进行评价，分数越低，表示患者生活能力越差。

2 结果

2.12组患者疗效比较观察组总有效率为90.38%，对照组为73.08%，观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较[n(%)]

2.22组患者Th17比例、Treg比例、Th17/Treg水平比较 2组治疗前Th17比例、Treg比例、Th17/Treg水平组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后Treg比例高于对照组，Th17比例、Th17/Treg低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.32组患者肽素、hs-CRP、Ang-2水平比较 2组治疗前肽素、hs-CRP、Ang-2水平组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后Ang-2水平高于对照组，肽素、hs-CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组患者Th17比例、Treg比例、Th17/Treg水平比较

表3 2组患者肽素、hs-CRP、Ang-2水平比较

2.42组患者MMSE评分、ADL评分比较 2组治疗前MMSE评分、ADL评分组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后MMSE评分、ADL评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者MMSE评分、ADL评分比较分)

3 讨论

近年来随着生活方式的改变，脑血管病的发病率逐渐升高，由此引起的致死率、致残率较高[6]。动脉粥样硬化、炎性反应、脂质代谢异常等参与病程进展，患者可出现一侧肢体偏瘫、吞咽困难、失语等神经功能缺损症状，不仅严重影响患者的生存质量，还可加重家庭和社会的负担[7]。西医学治疗急性脑梗死多采用抗凝、溶栓、改善循环、营养神经等对症治疗为主，以减轻病残程度。但仍有部分患者疗效欠佳，遗留严重的神经功能缺损[8]。

中医学理论认为，中风是由于气虚导致的瘀血、痰浊内生侵犯脑窍所致，脏腑功能失调、气候骤变、劳倦内伤、过食肥甘厚味、七情过极等是其促发因素，导致血随气逆、脑脉痹阻，继而引起昏仆不遂。治则以化瘀通络、益气活血为法[9]。脑心通胶囊由黄芪、丹参、红花、当归、赤芍、川芎、水蛭、地龙、全蝎、乳香、没药等中药经现代提取工艺精制而成。方中黄芪为君，功擅补气升阳、利水消肿。丹参为臣，可活血祛瘀、消肿止痛;佐以红花、当归、赤芍活血通经、散瘀止痛；川芎活血行气、祛风止痛；水蛭活血破瘀、通经消积；地龙清热平肝、通络止喘；全蝎息风止痉、通络散结；乳香、没药活血行气、消肿止痛。诸药合用，共奏化瘀通络、益气活血之功效[10-11]。

本研究采用脑心通胶囊辅助治疗者总有效率高于采用西医常规治疗者，提示脑心通胶囊可更好地减轻急性脑梗死患者的神经功能缺损程度。这是由于脑心通胶囊中的活血化瘀类中药可降低血液黏度,促进侧支循环建立,保护血管内皮细胞功能，抑制血小板异常聚集，防止血栓形成，进而改善脑组织局部微循环[12]。

有研究发现，Th17、Treg细胞数量、功能的变化可引起机体免疫状态变化，促发慢性炎性反应，Th17/Treg失衡是造成自身免疫系统疾病的重要原因之一[13]。急性脑梗死的病理基础之一是动脉粥样硬化，Th17可引起颈动脉内膜增厚，Th17分泌的细胞因子可促进或放大脑缺血区域的炎性损伤[14]。与Th17相反，Treg可通过分泌抑炎因子而抑制炎性反应，调节机体免疫稳态[15]。本研究中采用脑心通胶囊辅助治疗者治疗后Treg比例高于采用西医常规治疗者，Th17比例、Th17/Treg低于采用西医常规治疗者，提示脑心通胶囊可调节急性脑梗死患者外周血Th17/Treg平衡，维持机体免疫稳态，减轻脑组织炎性损伤。

肽素是血管加压素的前体，其性质稳定，临床常通过检测肽素水平而评估血管加压素水平。而血管加压素可收缩血管、升高血压，并参与机体应激反应[16]。hs-CRP是一种非特异性急性时相蛋白，当机体发生组织缺血、缺氧、炎性损伤时血清hs-CRP水平迅速升高，与血管炎症、动脉粥样硬化关系密切[17]。Ang-2可促使血管新生，有助于建立侧支循环，挽救缺血半暗带细胞活性，减轻脑组织水肿，保护神经功能[18]。本研究中采用脑心通胶囊辅助治疗者治疗后Ang-2水平高于采用西医常规治疗者，肽素、hs-CRP水平低于采用西医常规治疗者。这一结果提示，脑心通胶囊可减轻机体炎性反应，帮助建立侧支循环、改善脑血流，有利于保护神经功能。

急性脑梗死不仅可导致一侧肢体偏瘫、言语功能障碍等后遗症而降低患者的日常生活活动能力，还会引起血管性痴呆而降低认知功能[19-20]。本研究发现，采用脑心通胶囊辅助治疗者治疗后MMSE评分、ADL评分高于采用西医常规治疗者。这一结果提示，脑心通胶囊可改善急性脑梗死患者的认知功能和生活能力，进而提高其生存质量。