板蓝根颗粒中有效成分的测定及药理作用研究进展

2019-09-09王建敏李伟

中国医药导报 2019年18期

王建敏　李伟

[摘要] 板蓝根颗粒由板蓝根和大青叶两种中药材组成，主要含生物碱、有机酸、苷类、氨基酸、硫代葡萄糖苷及其代谢产物、金属等成分，具有抗病原微生物、抗内毒素、增强免疫功能、抗肿瘤、抗衰老、保护和预防金属中毒等作用。通过测定板蓝根颗粒中的有效成分，提升板蓝根药材品质，确保该药临床使用的安全性。本文从板蓝根颗粒的有效成分、测定方法及药理作用、实际临床应用等方面进行综述，为板蓝根颗粒今后的研究提供一定的借鉴。

[关键词] 板蓝根颗粒;有效成分;药理作用

[中图分类号] R284.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）06（c）-0049-04

Determination of effective components in Banlangen Granules and research progress of pharmacological effects

WANG Jianmin LI Wei

Department of Pharmacy， the Fourth Hospital of Hebei Medical University， Hebei Province， Shijiazhuang 050011， China

[Abstract] Banlangen Granules are composed of two kinds of Chinese medicinal materials， which are Radix Isatidis and Folium Isatidis. They mainly contain alkaloids， organic acids， glycosides， amino acids， glucosinolates and their metabolites， metals and other ingredients. It has the effects of anti-pathogenic microorganisms， anti-endotoxin， improving immune function， anti-tumor， anti-aging， protection and prevention of metal poisoning， and so on. By measuring the effective components in Banlangen Granules， the quality of Radix Isatidis is improved to ensure the safety of this drug in clinical use. This paper reviews the effective components， determination methods， pharmacological effects and practical clinical application of Banlangen Granules， and provides some reference for the future research of Banlangen Granules.

[Key words] Banlangen Granules; Effective components; Pharmacological effects

板藍根颗粒是由板蓝根和大青叶两种中药材组成的中药成方制剂，具有清热、解毒、凉血、利咽等功效，临床广泛用于预防流行性感冒发热、流行性腮腺炎等病毒性感染，是预防及治疗病毒性肝炎的传统用药，对带状疱疹、扁平疣等多种病毒性皮肤病有较好疗效[1]。大青叶清热解毒、凉血消斑，可用于抗病毒、抑菌、增强机体免疫力、抗肿瘤、解热、抗炎[2]。板蓝根清热解毒、凉血利咽，具有抗菌、抗病毒、抗内毒素、增强免疫功能、抑制血小板聚集、解热、抗癌作用[3]。现就板蓝根颗粒的药理作用及其有效成分的测定作一综述。

1 板蓝根颗粒的有效成分、测定方法及药理作用

1.1 有效成分与测定方法

按照传统中医药学的整体观，中药的有效成分往往涉及几种、十几种，甚至是几十、上百种，中药药效不能依靠一个或几个有效成分的量决定，而是药品中多个药效成分的综合效应，产品中活性成分越多，含量越高，中药内在有效成分之间的配比关系越好，药效也可能越好。大青叶主要化学成分包括生物碱、有机酸、苷类、甾醇等几种化合物。板蓝根主要包括生物碱、多糖、氨基酸及硫代葡萄糖苷及其代谢产物。

1.1.1 生物碱类多成分多靶点抗病毒是板蓝根对抗流感病毒的主要作用机制，主要活性成分有生物碱（表告依春）、腺苷、糖类等。生物碱是板蓝根抗病毒作用的关键成分，主要包括吲哚类生物碱、喹唑酮类生物碱、喹啉类生物碱。曹波等[4]应用高效液相色谱法，采用Agilent 5 TC-C18色谱柱，选择甲醇-水作为流动相，289 nm波长，75%乙醇回流提取方式，结果显示靛蓝与靛玉红的含量低于腺苷和表告依春的含量，其中靛玉红的含量为最低。四种有效成分均能达到基线分离，为板蓝根药材的质量控制提供一定依据。但高效液相色谱法各成分相互干扰严重，操作繁琐、灵敏度低。超高效液相色谱-串联质谱法简便快速，灵敏度和质量精度高，稳定性强，是中药及有效成分定性定量分析的有效方法[5]。周燕萍等[6]应用超高效液相串联质谱法定量分析尿苷、腺苷、表告依春、靛玉红，结果显示各离子通道峰形良好，干扰少，为全面控制十味板蓝根颗粒提供了可靠而简单的方法。

1.1.2 有机酸类化合物有机酸有较强的抗菌作用，可改善机体微环境，增强机体的免疫作用，临床常用于抗炎解热。李培启[7]应用简单快速的高效毛细管电泳法，测定三家公司的两批板蓝根颗粒中的有机酸，甲醇溶解板蓝根颗粒，甲醇复溶定容后检测，pH 9.1，硼砂25 mmol/L，15%乙腈，蓝根药材中水杨酸、丁香酸、苯甲酸和邻氨基苯甲酸分离效果和迁移时间好，检测限和回收率均符合要求，板蓝根颗粒中有机酸含量在不同厂家不同批号中差别较大，可用于控制板蓝根颗粒中抗内毒素有机酸的质量。庄会荣等[8]应用电导检测法，NaOH淋洗液20 mmol/L，流速为0.8 mL/min，15 min洗脱，检测板蓝根颗粒中的丁二酸、富马酸和苯甲酸含量，丁二酸、富马酸和苯甲酸分离良好，重复性好，线性范围宽于毛细管电泳法和高效液相色谱法。

1.1.3 多糖类板蓝根多糖具有免疫调节功能，能提高抗氧化酶活性，调节细胞因子的释放，增强宿主的体液免疫和细胞免疫功能，改善肠道微环境，抑制部分病毒和细菌，抗肿瘤，保肝、降血脂[9-10]。张利沙等[11]应用硫酸-苯酚法测定多糖含量，检测波长490 nm，1 mL 5%苯酚溶液，5 mL硫酸，3批制剂中多糖的含量基本一致，与采用毛细管电泳法测得的3批复方南板蓝根颗粒相比，单糖的组成和含量基本一致，为该制剂的药效物质基础和质量标准的完善提供参考依据。

1.1.4 氨基酸中药中的氨基酸是治疗疾病或滋补营养的主要成分，通过对中药中氨基酸成分的分析检测，可监控中药制剂中的有效成分。任国萍等[12]选取21批次板蓝根药材，应用2，4-二硝基氟苯柱前衍生法及微波水解-柱前衍生法，选择Inertsil ODS-3色谱柱，流动相A和B分别为乙酸钠缓冲液和乙腈，检测波长为360 nm，柱温为27℃，测定10种游离氨基酸和水解氨基酸的含量，再通过计算两者之间的差值算出结合氨基酸的含量。10种氨基酸的峰面积分值RSD均<2%，表明稳定性和精密度良好。结果显示，板蓝根药材中，氨酸和脯氨酸含量在游离氨基酸中含量最高，精氨酸、脯氨酸、谷氨酸、组氨酸在水解基酸中含量最高，精氨酸、谷氨酸、组氨酸、天冬氨酸在结合氨基酸中含量最高，脯氨酸含量最低。

1.1.5 硫代葡萄糖苷及其代谢产物硫代葡萄糖苷及其代谢产物包括表告依春、告依春、黑芥子苷等。毛丰等[13]选择尿苷和表告依春作为板蓝根颗粒的指标成分，应用LC-MS/MS法测定大鼠血清中尿苷和表告依春的浓度，研究大鼠服用板蓝根颗粒后的药物动力学特征。大鼠透析血清作为基质建立标准曲线，尿苷和表告依春的测定未受到其他内源性物质的干扰，线性关系良好，准确度与精密度高，RSD均低于15%，在有关规定标准内，稳定性测试良好。药动学参数计算结果表明，板蓝根颗粒中表告依春消除率高于单体给药，吸收低于单体给药，可能由于制剂中的其他成分影响了表告依春在大鼠体内的药物动力学行为。

2 药理作用

2.1 抗病原微生物作用

细菌、病毒等病原体是感染性疾病的病因，板蓝根作用迅速而持久，具有光谱的抗炎、抗病毒、解热和提高免疫力等作用，在临床上用途较广，用于治疗多种急性感染性疾病。程淼等[14]建立流感病毒肺适应株感染的肺炎小鼠模型，实验组给予板蓝根颗粒3.0825 g/（kg·d），每次给药0.1 mL/10 g，每日灌胃1次，对照组及模型组给予同等剂量的氯化钠溶液，感染后3、5、7 d，模型组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、γ干扰素（IFN-γ）明显高于对照组，感染后5 d，板蓝根组TNF-α、IL-6明显低于模型组，IFN-γ明显高于模型组。光镜下肺组织HE染色病理结果显示，感染后第3、5、7天，板蓝根组病变改善明显优于模型组，且第7天病变程度优于第5天。气管扫描电镜观察气管表面结果显示，在感染后第3、5、7天，板蓝根组病变程度明显优于模型组。板蓝根可能抑制炎症因子的释放，减轻炎性反应病理损伤，促进肺组织炎性病变的修复。

2.2 抗内毒素

抗内毒素作用是板蓝根和大青叶的一个重要属性。常晓波[15]将腹制备腔巨噬细胞小鼠均用LPS刺激，分成对照组和试验组，对照组未做任何处理，试验组加蓝根处理细胞1 h，24 h后，试验组TNF-α、IL-6的含量明显低于对照组，抑制率分别为63.67%和74.12%，提示板蓝根可抑制炎性因子的释放，抗内毒素作用明显。

2.3 抗肿瘤作用

板蓝根所含化学成分靛玉红已被证实具有提高免疫及抗肿瘤的作用。周蓉蓉等[16]以乳腺癌MCF-7细胞为模型，应用MTT法、细胞划痕实验、Transwell细胞侵袭实验、细胞黏附实验检测癌细胞的增殖、迁移、侵袭、黏附能力，RT-PCR检测细胞基质金属蛋白酶和波形蛋白在各组中的表达，其结果显示，槐耳板蓝根双向发酵提取物通过抑制MMP-9和Viementin的基因表达，抑制肿瘤细胞生长，减弱肿瘤细胞的侵袭力。动物实验表明，板蓝根多糖具有抗感染、抗肿瘤、免疫调节等多种生物活性，能增强荷瘤小鼠抗肿瘤免疫反应，延长荷瘤小鼠的生存时间[17]。

2.4 免疫调节作用

板藍根提取物中的化学成分具有较强的免疫活性。板蓝根多糖是中药板蓝根的有效成分之一，可调节Th细胞的活化和相关细胞因子分泌，降低IL-12、IL-4和IFN-γ表达，且表达水平与多糖的使用量呈正相关，因此可通过对Th细胞的干预减少活动性结核分枝杆菌，控制结核病程[18]。

2.5 抗衰老作用

农石生等[19]采用系统的分离方法，从板蓝根中提取黄酮、多糖、多酚及生物碱四种成分，能够提供活泼的氢质子，对超氧阴离子和羟自由基有良好的清除能力，预防脂质过氧化的启动，阻止氧化过程中链锁反应的传播，阻断或减缓脂质过氧化的进行，发挥抗氧化的作用，未来可将其应用在抗衰老、抗高血脂的药物研究中。

2.6 保护和预防金属中毒

樊永恒等[20]应用醋酸铅诱导雄性小鼠，制备鼠铅中毒模型，板蓝根多糖治疗组分别给予50、100、200 mg/kg等不同浓度的板蓝根多糖，结果显示，铅模型组小鼠体重显著降低，对照组和板蓝根多糖组日均采食量多于模型组，板蓝根多糖组日均采食量随板蓝根剂量的增加而明显增加，自给药第3周开始，体重显著增加，模型组小鼠除肾脏指数显著降低于对照组，50 mg/kg板蓝根多糖治疗组睾丸指数与100 mg/kg板蓝根多糖治疗组肝脏指数均显著低于模型组，100 mg/kg板蓝根多糖治疗组的肾脏指数则显著增加，提示板蓝根多糖对醋酸铅诱发的小鼠生长发育迟缓具有一定的保护作用。

3 板蓝根的实际临床应用

3.1 呼吸系统疾病

板蓝根作为传统的抗病毒中药，在具有疏散之性的同时，兼有寒凉清热的作用。板蓝根颗粒药效显著，临床上常用于普通感冒、咽喉肿烂及流行性感冒、支气管肺炎等治疗。刘洋等[21]应用板蓝根联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎，增加药物的药学特性，提高抗菌剂清热解毒作用，患儿的症状明显改善，治疗有效率明显提高，调节机体炎症因子水平，减轻炎性反应，血清TNF-α、IL-6及IL-8水平下降明显，且不良反应少。石家贵[22]应用野菊花、板蓝根、半枝莲超声雾化治疗慢性咽炎，具有易吸收、刺激小、疗效协同等功效，治疗的总有效率高达93.3%，安全性好。储开东[23]应用磷酸奥司他韦颗粒联合复方板蓝根治疗流感样患儿，患儿的退热时间、咳嗽消失时间、咽痛消失时间明显缩短，总有效率提高，不良反应少。

3.2 传染性疾病

《本草纲目》记载：板蓝根主治“热病发斑，热毒下痢，喉痹、丹毒”等。板蓝根颗粒具有清热解毒、凉血利咽之功效。腮腺炎病毒除了侵犯腮腺，还能侵犯神经系统及各组腺体组织，目前暂无特殊的抗病毒治疗方法。王小红[24]应用板蓝根颗粒联合利巴韦林注射液治疗儿童流行性腮腺炎，患儿的总有效率明显提高，退热时间、腮肿消退时间、住院时间明显缩短，不良反应发生率未见明显提高。

3.3 消化系统疾病

《本草纲目》记载，板蓝根主治“……火热口疮，热毒下痢……”。现代药理表明，板蓝根可抑制革兰阳性菌、革兰阴性菌、大肠埃希菌生长，增强免疫力。吴辉等[25]采用板蓝根免煎颗粒灌肠联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎，IL-6、IL-8、Baron内镜评分及疼痛VAS评分明显改善，炎性反应被迅速控制，疼痛减轻，药物不良反应减少，治疗时间缩短，患者的治疗有效率明显提高。

3.4 眼科疾病

板蓝根滴眼液是一种局部中药抗病毒制剂，具有抗菌、抗病毒、增强免疫功能及清热解毒之功效，减少眼表抗生素的应用。张军[26]应用板蓝根注射液联合聚肌胞注射液治疗单疱病毒性角膜炎，对照组患眼滴阿昔洛韦滴眼液，口服阿昔洛韦片，结果显示，治疗组总有效率高于对照组，治疗组眼部刺激症状及角膜水肿消失时间、溃疡愈合时间短于对照组，表明板蓝根注射液联合聚肌胞注射液治疗单疱病毒性角膜炎，可增强疗效，缩短病程，提高治愈率。

3.5 妇科疾病

张琼丽[27]将90例头瘤病毒感染者随机分成A、B、C三组，三组均外用壳聚糖抗菌膜，在此基础上A组同时内服板蓝根颗粒，B组采用物理治疗，C组采用期待治疗方法，结果显示，在第2、3次随访，A组转阴率、杂交捕获二代（HC2）改善率、不良反应发生率明显优于B组和C组，表明壳聚糖抗菌膜联合板蓝根颗粒可有效控制乳头瘤病毒感染，防止炎症反复发生，增加机体免疫力，效果显著。

3.6 皮肤科疾病

复方板蓝根冲剂清热解毒、活血化瘀、补血生新，阻断病毒DNA合成，增强机体免疫力，抗病毒能力强。许卫华[28]应用复方板蓝根冲剂与治疣胶囊治疗扁平疣，CD4+降低，CD8+升高，CD4+/CD8+升高，免疫功能明显好转，明显缩短了疗程，提高了临床效果，降低了复发率。

4 小结与展望

板蓝根清热解毒、凉血利咽，具有抗病原微生物、抗内毒素、提升机体免疫功能、抑制血小板聚集、抗癌、抗炎、解毒等药理作用，临床应用广泛，相关制剂也很多，但目前多集中在临床呼吸系统疾病、消化系统疾病、口腔科疾病及皮肤科疾病等。随着化學检测方法的成熟，通过多种化学鉴别方法分离板蓝根颗粒不同的化学组分，深入研究板蓝根化学成分和生物活性，确定了板蓝根颗粒中起特定药效作用的组分，其降血脂、增强免疫、抗肿瘤功能等药理作用有待进一步开发与研究，为今后临床中西医结合治疗高血脂、肿瘤等提供广阔的应用前景。

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