理中固肠汤治疗溃疡性结肠炎的疗效及机理

徐训贞 叶俊玲 林晋濠 王美蓉 王立杰 刘圣活

目前，临床上治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的最主要用药为氨基水杨酸类药物，另外还有免疫抑制剂和糖皮质激素，虽然都有一定的临床疗效，但用药疗程长、不良反应多、复发率高[1]。氨基水杨酸制剂作为一线药物，常用来治疗该病，但有时临床疗效不是很理想[2]，且临床副作用较多，最常见的副作用是肝肾功能受损,另可造成肠内菌群的失衡[3]。故临床迫切需要更多有效的治疗药物和方法。本研究采用美沙拉嗪肠溶片+理中固肠汤治疗溃疡性结肠炎，发现能显著地改善患者的临床症状和患者的炎症因子水平，临床疗效好，未发现不良反应，现将具体内容报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集60 例我院2018 年2 月—2019 年6 月脾胃科门诊和住院的溃疡性结肠炎活动期患者，随机分为理中固肠汤治疗组（美沙拉嗪肠溶片+理中固肠汤）和对照组（美沙拉嗪肠溶片）各30 例。治疗组中，男16 例，女14 例；年龄18～65 岁，平均年龄（33.7±4.5）岁；病程7.8 个月～13.7 年。对照组中，男17 例，女13 例；年龄19～63 岁，平均年龄（31.8±6.7）岁；病程7.5 个月～11.5 年。两组之间在性别、年龄、病程方面无显著差异（P＞0.05），具有可比性。治疗前2 组中医症状积分、血清炎症因子IL-2 和IL-8水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入研究的患者要求至少1 周之内没有进行任何中、西医治疗。

1.2 诊断与排除标准

1.2.1 诊断标准（1）参照中华医学会消化病学分会制订的炎症性肠病诊断和治疗指南[4]：反复发作或是持续性的腹泻、排粘液脓血便、可伴有腹痛、腹胀、里急后重等症状；（2）肠镜检显示结肠粘膜呈现不同程度的水肿、充血、出血、糜烂或是溃疡；（3）参与研究的患者都签署了知情同意书，通过我院的医学伦理审查。

1.2.2 排除标准（1）排除克隆、结核及其他疾病所引起的肠道损伤者；（2）有心理精神疾病；（3）对药物治疗依从性差者；病情重需要手术者；（4）有免疫缺陷者；有肝肾、内分泌、血液系统疾病者；（5）对药物过敏者；肿瘤患者。

1.3 方法

对照组及理中固肠汤治疗组在治疗前后均于清晨空腹采静脉血化验血清IL-2 和IL-8、肝功能、肾功能等和大便常规、小便常规检查，治疗前后进行症状评分和内镜评价。治疗2 个月后观察患者腹痛、腹泻、便血、粘液便等临床症状、大便常规及电子肠镜下肠粘膜改善情况，血清IL-2 和IL-8 治疗前后的变化，进行症状评分、临床疗效评价和血清IL-2 和IL-8 水平统计学分析。

对照组30 例：口服美沙拉嗪肠溶片（商品名：惠迪，国药准字H19980148,葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，规格：0.25 g/片），1.0 g/次,每天4 次。

理中固肠汤治疗组30 例：口服美沙拉嗪肠溶片（商品名：惠迪）1.0 g/次,每天4 次，另外加服理中固肠汤，每日早晚各服1 次，餐后1 小时服用。理中固肠汤组成：党参25 g、炒白术20 g、茯苓30 g、干姜10 g、大黄5 g、防风10 g、炒白芍15 g、仙鹤草30 g、木香10 g（后下）、陈皮5 g、乌梅10 g、黄连5 g、炙甘草5 g。上药置于砂锅内，用洁净自来水浸泡30 分钟，水量一般以浸过药面3 cm 为宜。然后以武火至沸腾后，改文火煎煮约40 分钟即可。每日一剂药，每剂煎煮2次，每次煎得量100 ml，早晚餐后1小时服。

治疗期间要求患者宜饮食清淡，忌油腻、辛辣、难消化的食品，予对症、支持治疗。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 参考2002 年制定的“中药新药临床研究指导原则”[5]对中医症状进行分类、量化。每项症状评分如下：无症状评0 分；轻度评1 分；中度评2 分；重度评3 分。

1.4.2 临床疗效评定 参考全国慢性非感染肠道疾病学术研讨会制定的《溃疡性结肠炎的诊断及疗效标准》[6]进行疗效评估。显效：临床症状和体征消失，粪便常规检查无异常，肠粘膜恢复正常；有效：临床症状和体征减轻，粪便常规检查好转，肠粘膜溃疡数量减少，或溃疡变小；无效：临床症状、体征、粪便常规检查、肠镜检查未改善，或病情变重。总有效率＝（显效＋有效）／总例数×100%。

1.5 统计学方法

所有数据使用SPSS17.0 软件进行统计学分析，计数资料以“n（%）”表示，组间差异比较应用χ2检验，计量数据以（）表示，组间差异比较应用t检验，均值比较采用两样本t检验，治疗前、后比较采用配对t检验，结果以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗2 个月的临床疗效比较

治疗2 个月后，对照组的总有效率为73.3%，低于治疗组的93.3%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

2.2 两组患者治疗前后临床症状积分比较

两组患者治疗前的临床症状评分差异无统计学意义（t＝0.743，P＝0.461）；两组患者治疗后，治疗组和对照组的临床症状评分均低于治疗前，差异具有统计学意义（t＝21.295，P＝0.000；t＝8.236，P＝0.000）且治疗组低于对照组，差异具有统计学意义（t＝13.396，P＝0.000）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后IL-2 和IL-8 比较

两组患者治疗前IL-2 和IL-8 水平对比，差异无统计学意义（t＝0.146，P＝0.885；t＝0.209，P＝0.835）；治疗后2 组IL-2水平高于治疗前，IL-8 水平低于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05），且治疗后治疗组的IL-2 水平高于对照组，IL-8 水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3 和表4。

表1 两组患者治疗2 个月的临床疗效比较 [例（%）]

表2 两组患者治疗前后临床症状积分比较（分，）

表2 两组患者治疗前后临床症状积分比较（分，）

表3 两组患者治疗前后IL-2 比较（pg/mL，）

表3 两组患者治疗前后IL-2 比较（pg/mL，）

表4 两组患者治疗前后IL-8 比较（pg/mL，）

表4 两组患者治疗前后IL-8 比较（pg/mL，）

3 讨论

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是大肠粘膜的慢性炎症和溃疡性病变，病因不明。主要临床表现为腹泻，粘液或脓液。中医学认为本病属于血痢、脓血痢、休息痢等范畴。2009 年国家中医药管理局医政司将本病归为“久痢”范畴。本病的病位在肠，与脾、肝、肾有关，病性多属虚实夹杂。本病初起主要病机在于湿蒸热壅，瘀血凝滞，属标实；久痢、反复发作，日久必伤脾肾，脾肾两虚为本虚。“标实缠绵难祛，则本虚扶正不易”，此乃导致本病反复发作、难愈的关键因素。很多UC 的患者多少有“恐癌”心理，心情烦闷，故治以疏肝理气。本病总治则为温中健脾，清热利湿涩肠，疏肝理气。理中固肠汤方中含有理中汤、痛泻要方、乌梅丸的部分成份。方中党参补脾益气，为君药，炒白术、茯苓健脾燥湿，大黄、黄连泻火解毒，清热燥湿，厚肠止利，大黄苦寒沉降，合黄连则清热燥湿功著，其泻下通腑作用可通导湿热积滞从大便而出，体现“通因通用”之法。陈皮、木香行气止痛，“调气则后重自除”，乌梅化滞止泻，防风燥湿以助止泻，仙鹤草益气止血，标本同治,干姜可散寒开结，又可防寒凉伤胃，属佐助兼反佐之用。炒白芍柔肝缓急，炙甘草调和诸药，与芍药相配，又能缓急止痛，亦为佐使。诸药合用，具有温中健脾，清热利湿涩肠，疏肝理气之功效。湿去热清，肝脾调和，故下痢可愈。

本病早期对患者身体的影响较小，但随着病情的进展和反复发作可出现严重的并发症，例如：癌变、肠穿孔、大出血、中毒性结肠扩张等。目前认为,其发病与精神因素、感染、免疫、遗传等有关系。本病的发病率近年来有上升的趋势[5]，已成为我国常见消化系统疾病之一。常用药美沙拉嗪具有抗炎、抗免疫作用，可以促进临床症状的缓解[2]。患者的症状改善明显，但停药后复发率较高，治愈很困难[7]。近年来，研究发现许多细胞因子在炎症性肠病的形成和发展过程中参与重要作用，可能与炎症性肠病的严重性相关。通过改善机体内血清炎症因子的水平可以提高溃疡性结肠炎的临床疗效[8]。IL-2 是T细胞生长因子，研究发现许多中药可以增加IL-2 的分泌水平[9]，对机体的免疫功能起到调节作用，机体免疫功能增强则IL-2 水平也会提高[10]；IL-8 是一种中性粒细胞趋化和活化因子，它可以激活嗜中性粒细胞，介导炎症反应的作用[11]，杨颖用固肠止泻丸联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎，发现治疗后观察组的炎症因子TNF-α、IL-8 水平明显低于对照组（P＜0.05）[1]。王秀珍等[12]研究发现四神丸能提高uc 大鼠血清中IL-2、IL-4 的水平，降低IL-8 的水平。本研究结果显示：治疗2 个月，对照组患者的总有效率为73.33%，显著低于治疗组的93.33%，差异有统计学意义；治疗前，对两组临床症状评分进行比较，差异无统计学意义，治疗后两组临床症状评分均低于治疗前，且治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义；治疗后治疗组的IL-2、IL-8 指标均要明显优于对照组，差异均具有统计学意义。腹泻、粘液脓血便、腹痛、里急后重、神疲懒言这些中医症状为溃疡性结肠炎最常见的临床表现，也是患者急需解除的病痛，我们对两组患者治疗前后的这些中医症状进行评分作为观察指标，符合临床研究意义。研究发现治疗组治疗后中医症状评分下降显著，患者临床症状改善明显，患者满意度高，且治疗组未发现不良反应。

综合上述讨论，应用理中固肠汤与美沙拉嗪结合治疗溃疡性结肠炎，可以提高临床疗效，改善肠道的炎症有着较重要的作用，值得临床推广应用。