慢性心力衰竭药物治疗的新进展

张小新　黄荣道　陆超灵　左祖文　莫景雄

摘要 慢性心力衰竭是由于多因素所导致的心脏疾病终末期，该种症状发病率比较高，并且会极大影响患者生命安全。临床上致力于研究和分析慢性心力衰竭有效治疗药物，希望能够改善患者预后，提升生活质量。此次研究主要是围绕慢性心力衰竭药物治疗展开综述。

关键词 慢性心力衰竭;药物治疗;新进展

慢性心力衰竭属于临床常见病，具有较高的发病率。患者出现慢性心力衰竭的原因主要是由于心肌异常收缩，降低心脏搏出量，导致全身器官衰退。由于慢性心力衰竭好发于老年群体，其全身功能减退，容易导致病情加重。当前临床上在治疗慢性心力衰竭患者时不仅注重减轻患者临床症状，还注重减少患者住院时间，延长生存时间。本文主要是围绕慢性心力衰竭药物治疗展开综述。

利尿剂

相关研究报道显示，当前临床上在治疗心力衰竭患者液体潴留时主要采用利尿剂，该种药物可以有效改善患者心功能水平和临床症状，降低容重负荷，从而提升运动量。在给予慢性心力衰竭患者利尿剂治疗时可以有效降低血容量，缓解肺水肿、组织和内脏水肿、心脏负荷等，有效改善慢性心力衰竭患者的临床症状，发挥出治疗效果。虽然利尿剂在治疗慢性心力衰竭患者时具有显著效果，然而在实际治疗期间不能单一使用利尿剂，需要与其他药物进行联合治疗，若患者临床症状控制效果良好，则可以采用微剂量利尿剂进行治疗[1]。当前临床上在治疗慢性心力衰竭患者时所应用的利尿剂主要包括氢氯噻嗪类、呋塞米和阿米洛利。其中呋塞米是一种抑制机体前列腺素的药物，增加药物使用剂量会增强临床治疗效果。该种药物可以有效抑制机体钠重吸收，远端管腔内钠浓度升高，钠钾互换会降低肾小管浓度，相应增加钠、钾、水排出量;其还具备血管扩张作用，提升前列腺素含量[2]。当前，临床上还未明确氢氯噻嗪类药物的作用机制，其能够对磷酸二酯酶和碳酸酐酶活性起到抑制作用，促进钠钾交换，增加钾分泌，还能够减少机体肾小管吸收氯化钠。阿米洛利是一种保钾利尿药物，可以促进尿钠排泄，因此临床上在应用阿米洛利时主要联合噻嗪类药物进行治疗。

肾素一血管紧张素受体拮抗剂

该类药物主要包含血管紧张素受体拮抗剂、醛同酮拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、α受体阻滞剂。

血管紧张素受体拮抗剂：该拮抗剂是一种抗高血压药物，相比于传统抗高血压药物来说，此种药物安全性比较高，可以缓解患者心脏负荷，调解心脏功能。慢性心力衰竭会使血压升高，从而破坏机体器官，还会增加升压素和醛同酮分泌，可以有效保护血管和靶器官。目前，临床治疗中开始应用大量沙坦类药物[3，4]。

血管紧张素转换酶抑制剂：该抑制剂可以对机体肾素血管紧张素起到抑制效果，提升机体缓肽水平，使循环组织血管紧张素降低，有利于血管扩张，已经成为临床治疗慢性心力衰竭患者的主要药物。从相关研究可以看出，在应用血管紧张素转换酶抑制剂之后，其效果可长达数周，可以有效减缓患者病情发展，降低病死率[5]。然而也有部分研究结果显示，在应用血管紧张素转换酶抑制剂时会导致患者出现不良反应，但是不会对治疗效果造成影响，在实际使用时应当注重药物剂量[6]。在应用血管紧张素转换酶抑制剂时与α受体阻滞剂联合使用可以有效改善患者心功能。当前，临床上时常应用的血管紧张素转换酶抑制剂主要包括贝那普利和依那普利。其中贝那普利是具备竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，在口服之后能够通过肝内水解使机体血浆肾素活性提升，有效抑制缓肽降解，能够使血管阻力和醛同酮分泌降低，还能够对动脉血管和静脉血管起到扩张作用，进一步改善心排血量，使心脏运动耐受力增加[7]。依那普利可以对血管紧张素起到抑制效果，口服用药之后可以迅速遍及全身，使血管内紧张素含量降低，在减少心室收缩末期和舒张末期内径的同时能够改善心室射血水平。

醛同酮拮抗剂：由于慢性心力衰竭好发于老年群体，该群体机体组织处于老化状态，会持续增加血清内醛同酮水平，还会导致机体器官重置，使患者出现血管纤维化和心肌纤维化，影响左心室质量，加重疾病。当心力衰竭患者醛同酮水平上升至平时的5倍时就需要使用血管紧张素受体拮抗剂进行治疗，尽管此种药物能够使醛同酮水平降低，然而长期用药的效果不理想，无法确保醛同酮水平稳定，因此需要应用醛同酮拮抗剂治疗，比如依普利酮和螺内酯等，有利于增加血管弹性，显著改善左心室质量[8]。依普利酮属于选择性醛同酮阻滞剂，药物安全性比较高，半衰期比较长，不会导致器官不良反应，具有良好的耐受性。螺内酯是一种保钾利尿药物，会直接作用于细胞质膜糖皮质激素，该类药物与醛固酮化学结构比较相似，并且在使用期间存在竞争性，可以促进机体钠、氯排出。

α受体阻滞剂：该药物能够对机体心脏结构起到抑制作用，有助于血管重建，有效改善患者心肌氧耗量，在对心肌供血进行调整之后能够降低心肌肥厚和心肌增牛症状，还能够减轻心脏负荷，清除氧自由基，对外周血管起到扩张作用，避免患者出现钠潴留和尿潴留症状，提升心功能水平[9，10]。α受体阻滞剂主要包括艾克洛尔、美托洛尔等，在应用该类药物治疗慢性心力衰竭患者时应当从小剂量开始，按照患者病情逐步调整药物剂量。从临床应用实践中能够看出，α受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭患者具有显著效果。

血管紧张素受体一脑啡肽酶抑制剂

脑啡肽酶属于钠尿肽降解酶，能够增加B型利钠肽水平，其生物学功能在于扩张血管和排钠利尿。以LC2696复合制剂为例，其主要是南脑啡肽酶抑制剂前体AHU377和缬沙坦组成，前者代谢为LBQ657，不仅能够阻断肾素-血管紧张素-醛同酮系统，还能够对脑啡肽酶生理作用起到抑制作用，全面预防心血管重构、血管舒张和尿钠排泄等。LC2696复合制剂能够对肾素-血管紧张素-醛同酮系统起到抑制作用，抑制中性内啡肽酶降解，避免南于肾素-血管紧张素-醛同酮系统激活所导致的不良事件[1]。相比于传统血管紧张素转化酶抑制剂来说，LC2696复合制剂具备显著优势。按照相关研究报告显示，对射血分数下降心力衰竭患者采用基础治疗联合LC2696复合制剂治疗，2次/d。结果显示，应用LC2696复合制劑能够有效减少心血管病死亡率。尽管慢性心力衰竭患者在临床上以左室射血分数减低的心力衰竭为主，但是射血分数保留性心衰患者采用LC2696复合制剂治疗也比较显著[12]。通过当前研究报道能够看出，尽管采用LCZ696复合制剂治疗慢性心力衰竭患者的临床效果比较好，能够改善患者心功能、降低血压，但是此种制剂的大量应用仍然存在风险，还需要进一步研究分析。

人重组脑钠肽

该类药物属于慢性心力衰竭治疗的新型药物，比如奈西立肽，其可以有效集合血管平滑肌和内皮细胞上的鸟苷酸环化酶受体，全面提升细胞内环磷鸟嘌呤核苷含量，環磷鸟嘌呤核苷作为第二信使可以有效扩张静脉血管。按照相关研究报道显示，奈西立肽可以使α肾上腺素受体激动剂处理的离体人动脉和静脉舒张。

综上所述，随着现代医疗技术的快速发展，研制出较多治疗慢性心力衰竭症状的药物。临床上治疗慢性心力衰竭患者时不仅注重改善患者临床症状，还注重改善患者预后，提升生存率和生活质量。因此药物研究人员还应当注重研发临床药物，并且寻找出新型治疗药物，提升临床治疗安全性和有效性。

参考文献

[1]孙学功.苓桂术甘汤合升陷汤治疗慢性心力衰竭合并低血压疗效观察[J].广西中医药，2018.（6）：28-30.

[2]李丹.曲美他嗪与卡维地洛联合治疗风湿性心脏病伴慢性心力衰竭的疗效分析[J].中国现代药物应用，2019，13（2）：99-100.

[3]姜晓飞，张清苑.环磷腺苷葡胺联合辛伐他汀对冠心病慢性心力衰竭患者心功能及血清NT-pro BNP水平变化的影响[J].北方药学，2019，16（2）：134-135.

[4]李伟.他汀类药物对慢性心力衰竭的临床治疗效果和安全性评价[J].中国实用医药，2019，14（2）：89-91.

[5]任正兴.非洛地平缓释片与美托洛尔联合治疗高血压并发慢性心力衰竭患者的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2019，12（2）：31-32.

[6]李贵平，欧阳慧，杨晓云.健脾生血片治疗慢性心力衰竭伴贫血的临床效果[J].世界中医药，2019，14（1）：149-153.

[7]冼静怡，芦德梅，杨燕.1例慢性阻塞性肺疾病急性发作合并慢性肺心病患者的药物治疗分析[J].中国药师，2019，22（1）：120-122.

[8]徐苹.坎地沙坦治疗原发性高血压和慢性心力衰竭的疗效分析[J].智慧健康，2018，4（36）：109-110.

[9]李明，胡俞.曲美他嗪辅助治疗慢性心力衰竭的效果及对患者心功能和hs-CRP水平的影响[J].慢性病学杂志，2018，19（12）：1760-1762.

[10]苏海燕，王克隆.注射用益气复脉联合他汀类药物治疗慢性心力衰竭合并心房颤动的临床效果[J].中国医药导报，2018，15（35）：70-73.

[11]宝凤梅.比索洛尔在高血压慢性心力衰竭患者左心室重构中的作用[J].中国医药指南，2018，16（34）：35-36.

[12]王晶晶.他汀类药物对慢性心力衰竭的临床治疗效果和安全性评价[J].内蒙古医学杂志，2018，50（11）：1363-1364.

使用氨溴索需注意的问题

氨溴索注射液的溶媒临床静脉滴注氨溴索注射液时，是否可以用5%葡萄糖注射液作为溶媒，确实曾经有过反复的不同意见。过程是这样的：2013年3月发现，氨溴索注射液用5%葡萄糖注射液稀释后，有微粒析出的现象。当时生产氨溴索注射液（沐舒坦）的勃林格殷格翰（中国）公司做了一个实验，将沐舒坦与来自不同国家、不同生产商、不同批次的5%葡萄糖溶液混合，检出了一定数量的降解产物N-A 873 CL。于是该公司发表了关于“盐酸氨溴索注射液与5%葡萄糖注射液不宜混合使用”的致经销商和医院的沟通信。

2013年12月，该公司又发布信息：之前公司在进一步毒理学实验尚未完成的情况下，本着严谨科学的态度，建议慎用盐酸氨溴索与5%葡萄糖溶液混合使用。而最新完成的毒理学研究显示，没有发现任何证据表明该降解产物会给患者安全性带来风险。基于目前为止的所有证据，勃林格殷格翰公司确认沐舒坦（盐酸氨溴索注射液）可以安全地与5%葡萄糖溶液配伍使用。

在中国现行产品说明书中，盐酸氨溴索注射液（15 mg/2mL）被批准可以与溶媒生理盐水、林格氏液、5%葡萄糖溶液、5%果糖溶液混合后静脉给药。

联合用药与碱性药物存在配伍禁忌：氨溴索pH值为5.0，当与其他pH值较高的溶液混合时，会因pH值增加而导致氨溴索游离、沉淀。配伍产生的白色浑浊析出物应为氨溴索游离碱。因此，盐酸氨溴索注射液与碱性药物存在配伍禁忌。这些碱性药物有氨茶碱、速尿、碳酸氢钠、阿昔洛韦、肌苷、磷霉素钠、夫西地酸、质子泵抑制剂等。

与抗菌药联用时，注意分开应用：由于氨溴索可增加抗菌药在肺部的分布浓度，提高抗菌疗效，所以临床常常会将抗菌药与氨溴索注射液联用。但是必须注意的是，氨溴索与头孢曲松、头孢哌酮、头孢噻肟等抗菌药也存在配伍变化。临床联合用药时，注意分开使用，不能混合使用。药物需联用时，可以在连续输液接瓶时，用配液溶媒葡萄糖注射液液或生理盐水冲洗输液管道或更换输液器，这样就能避免药物的相互作用。