恩替卡韦联合肝爽颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化62例

董晋瑛

太原市第三人民医院肝病科 (山西 太原， 030012)

肝纤维化是贯穿慢性乙型肝炎(CHB)和肝炎肝硬化各临床阶段的基本病理过程，如果不予有效治疗，可进展为肝硬化，并产生肝细胞功能障碍及门脉高压等一系列并发症，是肝细胞癌发生的重要病理基础[1]。CHB目前尚无特效治疗，干扰素及核苷类药物为仅有的两种抗HBV药物，但常因患者依从性及免疫状态等因素不能达到理想的疗效，而使病情反复，大多数患者存在不同程度的肝纤维化[2]。中医药在抗肝纤维化治疗中有明显的优势，而且其作用机制是多靶点[3]。笔者采用恩替卡韦联合肝爽颗粒治疗62例乙型肝炎肝纤维化患者，取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年7月至2017年1月本院收治的124例CHB肝纤维化患者，均符合第十次全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎诊断标准》和《肝纤维化中西医结合诊疗指南》。随机将124例患者分为两组，即治疗组和对照组，各62例，两组患者的年龄、性别、病情、病程及体征等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05) 见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法及观察指标 所有患者均进行常规的保肝治疗，治疗组患者在此基础上给予口服肝爽颗粒(保定步长天浩制药有限公司)，3g/次，3次/d，口服恩替卡韦(博路定，中美上海施贵宝制药有限公司)，0.5mg/次，1次/d；对照组患者在常规保肝治疗基础上仅口服恩替卡韦，0.5mg/次，1次/d。治疗疗程均为6个月。观察两组患者治疗前后症状、体征、血清生化指标中的总胆红素TBil、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨本酶(AST)、白蛋白/球蛋白的比例(A/G)。根据《肝纤维化中西医结合诊疗指南》及疗效评估共识，分别于治疗前后用放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)等肝维化指标。肝脏硬度检测：分别在治疗前后用法国ECHOSENS公司的FibroScan 502仪器M探头对患者进行肝硬度值(LSM，kPa)检测，检测点选择位于右侧腋前线至腋中线第7、8肋间或者第8、9肋间，取中位数为最终测定结果，并以弹性值表示，要求连续有效检测10次。四分位数间距小于测量值中位数1/3，最终检测要求成功率>60%。

2 结果

2.1 两组患者治疗后症状体征情况 见表2。

表2 两组患者治疗后症状体征比较 [n(%)]

与对照组比较，△P<0.05

2.2 两组患者治疗前后肝功能检测结果 见表3。

表3 两组患者治疗前后肝功能变化比较

与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01;与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.3 两组患者治疗前后血清肝纤维指标检测结果 见表4。

2.4 两组患者治疗前后肝脏硬度检测结果 见表5。

表4 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较

与本组治疗前比较，*P<0.05,与对照组治疗后比较，△P<0.05

表5 两组患者治疗前后肝脏硬度值比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

3 讨论

慢性乙型肝炎肝硬化患者病情持续发展的主要原因是HBV DAN持续复制，如能抑制，则可明显延缓慢性乙型肝炎肝纤维化病情进展，使病情得到控制[4]。恩替卡韦为脱氧鸟嘌呤核苷类似物，能选择地抑制HBV反转录酶，抑制HBV 前基因反转录负链的形成及HBV DNA正链的合成，从而达到抑制HBV复制的作用[5]。

本研究中所用肝爽颗粒的主要成分由13味中药组成：白芍、柴胡(醋制)、党参、丹参、当归、桃仁、茯苓、枳壳(炒)、白术(炒)、鳖甲(烫)、虎杖、蒲公英、夏枯草等。肝爽颗粒的主要作用为软坚散结、清热散瘀、疏肝健脾。化瘀散结药能改善肝脏循环，减轻肝脏炎症，促进肝细胞的修复和再生，抑制肝内纤维组织的启动环节，改善肝纤维组织中的微循环，增强肝纤维组织的降解，从而达到抗纤维化的作用[6]。丹参、桃仁、当归活血化瘀，养血，可以抑制结缔组织的异常增生，促进增生的结缔组织吸收和分解[7]。桃仁可以促进肝细胞合成白蛋白，抑制间质细胞胶原合成，促进细胞免疫，从而减轻肝细胞变性、坏死及炎症反应[8]。丹参酚酸B可以通过抑制肝星状细胞的血小板衍生因子(PDGF)受体的表达来抑制TGFβ1诱导的ERK信号传导通路，阻止星状细胞增殖活化、分泌肝脏细胞外基质，亦能显著抑制内皮素1诱导的星状细胞收缩，降低肝硬化时升高的门静脉压力。

本研究结果表明，慢性乙型肝炎肝纤维化患者经过恩替卡韦联合肝爽颗粒的治疗，患者肝功能有较大程度的改善，并且患者症状、体征都得到了有效缓解。细胞外基质(ECM)代谢的4项血清学指标HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C也有明显改善，未发现明显的毒副作用，其疗效确切，具有临床推广应用价值。