美罗培南治疗新生儿重症多重耐药菌感染的临床价值研究

于新生

[摘要] 目的 對在新生儿重症多重耐药菌感染的治疗中美罗培南的临床价值进行探讨，以期为进一步提高新生儿重症多重耐药菌感染的临床疗效，保障新生儿健康成长提供参考。 方法 方便选取该院于2015年7月—2018年2月期间接收的68例经临床确诊为重症多重耐药菌感染新生儿纳入该次研究对象，采用抽签的方法将患儿平均分为对照组（34例）与观察组（34例），给予对照组头孢他啶治疗，给予观察组美罗培南治疗，对两种用药方案下患儿的临床疗效、细菌清除率、生化指标改善情况及药物不良反应进行对比观察。 结果 在临床疗效方面，与对照组（58.82%）相比，观察组患儿临床治疗总有效率（82.35%）明显较高（P<0.05）;在细菌清除率上，对照组共分离出16株致病菌株，经治疗后清除率为68.75%，观察组共分离出18株致病菌株，经治疗后清除率为94.44%，两组细菌清除率差异有统计学意义（χ2=3.85，P=0.04）;在生化指标改善方面，治疗前两组血清C-反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT）均差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组CRP及PCT均较治疗前显著下降（P<0.05），且与同时期的对照组[（12.71±5.85）mg/L、（0.69±0.29）ng/mL]相比，观察组治疗后CRP及PCT值[（7.09±4.33）mg/L、（0.37±0.24）ng/mL]均明显较低（t=4.11，4.18，P<0.05）;在不良反应方面，与对照组的35.29%相比，观察组发生率（11.76%）显著较低（χ2=5.23，P<0.05）。 结论 在新生儿重症多重耐药菌感染的治疗中应用美罗培南可取得显著疗效，有效改善患儿的生化指标，细菌清除率高且引起患儿不良反应少，具有较高的临床应用价值，值得推广。

[关键词] 新生儿;重症多重耐药菌感染;美罗培南;临床价值

[中图分类号] R722.13          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）06（a）-0039-04

[Abstract] Objective The clinical value of metopenem in the treatment of severe multidrug-resistant bacterial infection in neonates was discussed， so as to provide reference for further improving the clinical efficacy of severe multidrug-resistant bacterial infection in neonates and safeguarding the healthy growth of neonates. Methods A total of 68 cases of neonates with clinically diagnosed severe multi-drug resistant infections received from our hospital from July 2015 to February 2018 were convenient selected and included in the study. According to the method of the draw， children were divided into control group（34 cases） and observation group （34 cases）. The control group received ceftazidime， while the observation group received meropenem. The patient's clinical curative effect of two kinds of regimen， bacterial clearance rate， biochemical index to improve the situation and the comparative observation of adverse drug reactions were compared. Results In terms of clinical efficacy， compared with the control group （58.82%）， the total clinical treatment efficiency（82.35%） of children in the observation group was significantly higher （P<0.05）. In terms of bacterial clearance rate， a total of 16 pathogenic strains were isolated in the control group， and the clearance rate after treatment was 68.75%. In the observation group， a total of 18 pathogenic strains were isolated， and the clearance rate after treatment was 94.44%（χ2=3.85，P=0.04）. In biochemical indicators improved ways， two groups before treatment serum C - reactive protein （CRP） and calcitonin （PCT） had no obvious difference （P>0.05）， and the two groups after treatment of PCT and CRP had a significant reduction （P<0.05）. And compared to the same period of the control group （12.71±5.85）mg/L， （0.69±0.29）ng/mL， observation group after treatment of PCT and CRP value [（7.09±4.33）mg/L，（0.37±0.24）ng/mL] were significantly lower （t=4.11， 4.18， P<0.05）. In terms of adverse reactions， compared with 35.29% of the control group， the incidence of adverse reactions in the observation group （11.76%） was significantly lower （χ2=5.23， P<0.05）. Conclusion The application of meropenem in the treatment of neonatal severe multi-drug resistant bacterial infection can achieve significant efficacy， effectively improve the biochemical indicators of children. The bacteria clearance rate is high， with fewer adverse reactions in children. It has a high clinical application value， and is worthy of promotion.

[Key words] The newborn; Severe multidrug-resistant bacterial infection; Meropenem; Application value

现阶段由于抗生素的不合理应用加上新生儿免疫系统的不完善，极易遭受病原菌的入侵而出现相关感染，新生儿发生耐药均感染后极易发展成重症感染，对其生命健康造成严重威胁[1]。美罗培南具有极强的抗菌能力，抗菌范围广，且治疗过程中患者不良反应较少，因而越来越多地被应用与新生儿重症感染的治疗中[2]。该次研究方便选取该院于2015年7月—2018年2月期间接收的68例重症多重耐药菌感染新生儿，分别应用美罗培南与头孢他啶治疗，探讨美罗培南治疗新生儿重症多重耐药菌感染的临床价值，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院接收的68例经临床确诊为重症多重耐药菌感染新生儿纳入该次研究对象，所有患儿均符合中华人民共和国卫生部颁布的《医院感染诊断标准》中的相关规定[3]，且均经该院实验室症状、体征及血尿常规等检查结果初步诊断为细菌性感染。采用抽签的方法将患儿平均分为对照组（n=34）与观察组（n=34），对照组中男女性患儿例数比为20：14，胎龄在28～42周之间，平均（33.64±3.78）周;年龄最大23 d，最小2 d，平均（12.06±0.13）d;体重最大3 400 g，最小2 000 g，平均（2263.79±684.32）g;早产儿19例;新生儿肺炎18例，败血症8例，肺炎合并败血症3例，肺出血3例，坏死性小肠结肠炎2例。观察组中男女性患儿例数比为18：16，胎龄在28～42周之间，平均（33.54±3.61）周;年龄最大21 d，最小1 d，平均（12.13±0.24）d;体重最大3 400 g，最小2 000 g，平均（2247.35±693.52）g;早產儿17例;新生儿肺炎19例，败血症10例，肺炎合并败血症2例，肺出血2例，坏死性小肠结肠炎1例。将两组患儿基础资料数据进行统计学分析，结果显示（P>0.05）。该次研究受该院伦理委员会监督并征得所有患儿家属同意，且家属均签署《知情同意书》，患儿经国内小儿危重评分判定分数[4]均<90分;排除了缺乏细菌及上述病原微生物感染证据而导致诊断无法成立者，同时排除病毒性感染、身体极度衰弱、合并严重肝肾功能障碍、存在多种基础疾病史及先天性心脏病患儿。

1.2  方法

用药前对患儿的身体状况进行评估，以降低治疗风险、提高疗效，检查的项目主要包括常规检查、功能检查及感染类型检查，对患儿血、大便、脑脊液及咽拭子分泌物等进行细菌学培养，根据细菌学培养结果对药物剂量进行适当调整。给予对照组患儿头孢他啶治疗：以10 mL浓度为0.9%的生理盐水将10 mg头孢他啶（国药准字H20013075）稀释后静脉注射，以患儿的体重为依据给予适当剂量，30～100 mg/kg，分2～3次静脉滴注，每7.5 h重复给药一次，注意观察患儿的不良反应。给予观察组患儿美罗培南治疗：将10～20 mg美罗培南（国药准字H20065284）溶于10 mL浓度为0.9%的生理盐水中，静脉注射，根据患儿的病情每5～10 h重复给药一次。治疗过程中对患儿用药后常进行规检查、功能检查及感染类型检查的复查，并观察患儿不良反应的发生情况，根据其症状及体征变化分析疗效，以对临床用药进行适时调整。

1.3  观察指标与判定标准

对两种用药方案下患儿的临床疗效、细菌清除率、生化指标改善情况进行对比，观察两组患儿药物不良反应的发生情况，其中疗效判定标准为：若治疗后患儿临床症状及体征消失，临床试验结果均为阴性，常规检查显示完全恢复正常，则为治愈;若治疗后患儿临床症状及体征较治疗前显著改善，血、脑脊液或其他分泌物细菌培养结果转阴，外周血白细胞计数（WBC）与C-反应蛋白（CRP）明显恢复，则为治疗显效;若治疗后患儿临床症状与体征较治疗前有所改善，但血、脑脊液或其他分泌物细菌培养结果仍为阳性，WBC与CRP有所恢复但仍异常，则为治疗有效;若治疗48 h内患儿病情无好转甚至恶化，则为治疗无效。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100.00%。采用培养基对患儿体内的细菌进行培养，记录分离培养出的致病菌株并计算细菌清除率，以治疗后致病菌完全消失为细菌清除，清除率=清除株数/总株数×100.00%。相关生化指标包括CRP与降钙素原（PCT），分别于治疗前后检测。常见的药物不良反应主要有心动过缓、恶心呕吐、呼吸抑制及寒战等。

1.4  统计方法

数据均采用SPSS 21.0统计学软件进行分析处理，计数资料的表示由百分比（%）完成，以χ2检验;以均数±标准差（x±s）对计量资料进行表示，行t检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  对比两种用药方案下患儿的临床疗效

与头孢他啶治疗的对照组相比，美罗培南治疗的观察患儿临床治疗总有效率明显较高（P<0.05）。见表1。

2.2  对比两种用药方案下患儿细菌清除率

在细菌清除率上，对照组共分离出16株致病菌株，经治疗后11株被清除，清除率为68.75%，观察组共分离出18株致病菌株，经治疗后17株被清除，清除率为94.44%，两组细菌清除率差异有统计学意义（χ2=3.85，P=0.04）。

2.3  对比两种用药方案下患儿生化指标的改善情况

治疗前两组CRP及PCT均差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组CRP及PCT均较治疗前显著下降（P<0.05），且与同时期的对照组相比，观察组治疗后CRP及PCT值均明显较低（P<0.05）。见表2。

2.4  对比两组患儿不良反应发生率

与对照组相比，在不良反应方面，观察组患儿发生率明显较低（P<0.05）。见表3。

3  讨论

新生儿发育不完全，免疫功能较弱且机体抵抗能力差，极易受细菌感染，若未能得到及时有效的治疗与控制，将极易发展为重症细菌感染，对患儿的生长发育及生命安全均造成严重威胁，因此应早期实施对症治疗[5]。在治疗的时候应充分考虑到新生儿的生理特点，尤其是合并其它疾病或早产的新生儿，肾脏、肝脏排泄及代谢功能弱，在用药时若未选择合理的抗菌药物，将极易由于药物浓度过高而造成其他合并症及毒副反应，对于治疗效果不利。

多重耐药菌是指有多重耐药性的病原菌，其多重耐药性是指同时对多种常用抗微生物药物发生的耐药性，其主要机制时外排膜泵基因突变，外膜渗透性的改变以及产生超广谱酶，大多为条件致病菌即机会致病菌，其中以革兰氏阴性杆菌占较大比例，抗微生物药物的不合理使用及滥用可导致多重耐药菌的增加。新生儿重症多重耐药菌感染具有较高发病率，是导致新生儿死亡的重要原因之一，患儿免疫能力差且存在多种基础疾病，有多部位感染，因此应根据其实际病情进行不同的特殊治疗[6-7]。该次研究给予对照组患儿头孢他啶治疗，头孢他啶为半合成的第三代头孢菌素，通过抑制转肽酶在细胞壁合成的最后一步交叉连接中的转肽作用，使交叉连接不能形成，从而影响细胞壁合成，导致细菌溶菌死亡，适用于敏感革兰氏阴性杆菌所致的败血症、下呼吸系统感染、腹腔胆系统感染、复杂性尿路感染及严重皮肤软组织感染，具有较高临床应用率，但随着头孢药物的不断发展及种类繁多，患儿对头孢类药物逐渐产生耐药现象，加上头孢他啶未能对细菌的合成产生完全抑制，药物利用率不高，导致抗感染作用减弱[8]。该次研究结果显示，对照组患儿临床总有效率仅为58.82%，细菌清除率仅为68.75%，治疗后患儿CRP及PCT虽较治疗前有显著改善，但仍处于较高水平，患儿用药不良反应发生率高达35.29%。

美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，容易穿透大多数革兰阳性和阴性细菌的细胞壁，而达到其作用靶点青霉素结合蛋白（PBPS），除金属β-内酰胺酶以外，其对大多数β-内酰胺酶（包括由革兰阳性菌及革兰阴性菌所产生的青霉素酶和头孢菌素酶均可起到较强且稳定的水解作用，抗菌效果佳。美罗培南在新生儿体内占有极高的分布容积，抗菌活性强且安全指数高，抗菌谱广，通过静脉推注后可快速作用于菌群中从而发挥抗菌作用，患儿极少产生耐药性，因而常被临床中首选为治疗新生热重症细菌感染的药物[9]。该次研究中，观察组患儿采用美罗培南治疗，结果显示与对照组相比，治疗总有效率及细菌清除率均更高，治疗后患儿CRP及PCT明显降低，患儿不良反应发生率显著较低（P<0.05），这與闫桦等人[10]的研究结果相似，闫桦等人将美罗培南应用于82例重症感染新生儿的治疗中，结果取得87.80%的临床总有效率，细菌根除率为86.05%，表明美罗培南利用率更高且效果更稳定。

综上所述，在新生儿重症多重耐药菌感染的治疗中应用美罗培南可取得显著疗效，有效改善患儿的生化指标，细菌清除率高且引起患儿不良反应少，具有较高的临床应用价值，值得推广。

[参考文献]

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[8]  王卫星，付淑芳.美罗培南与头孢他啶治疗新生儿重症细菌感染的疗效对比[J].中国妇幼保健，2018，33（9）：2029-2031.

[9]  孙杰源，仝海波，范益民.美罗培南联合舒巴坦钠对神经外科危重患者广泛耐药鲍曼不动杆菌感染的疗效分析[J].中国药物与临床，2018，18（1）：74-77.

[10]  闫桦，王晶，齐赛卿，等.美罗培南在新生儿重症感染治疗中的应用价值及安全性[J].儿科药学杂志，2017，23（2）：16-18.

（收稿日期：2019-03-01）