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健脾滋阴消渴方治疗2型糖尿病气阴两虚证临床疗效及对胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能的影响

2019-09-02金惠英金京国

中国中医药信息杂志 2019年7期
关键词:胰岛抵抗健脾

金惠英 金京国

摘要:目的  觀察健脾滋阴消渴方联合西医常规疗法治疗2型糖尿病气阴两虚证患者临床疗效,及对患者胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能的影响。方法  采用随机数字表法将87例患者分为对照组(43例)和观察组(44例)。对照组予西医常规治疗;观察组在对照组基础上予健脾滋阴消渴方,每日1剂,每日2次,口服。2组均连续治疗2周。比较2组临床疗效,观察2组治疗前后餐后2 h血糖(2 h PBG)、空腹血糖(FBG)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及中医症状积分。结果  与本组治疗前比较,2组治疗后2 h PBG、FBG、MDA水平明显降低,ISI、HOMA-β、SOD水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗后比较,观察组2 h PBG、FBG、MDA水平低于对照组,ISI、HOMA-β、SOD水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后乏力、多饮多食、五心烦热积分明显降低(P<0.05);2组治疗后比较,观察组上述症状积分明显低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为88.64%(39/44),对照组为69.77%(30/43),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组低血糖发生率为6.82%(3/44),对照组为13.95%(6/43),差异无统计学意义(P>0.05)。结论  健脾滋阴消渴方联合西医常规疗法治疗2型糖尿病气阴两虚证可提高临床疗效,有效减轻患者氧化应激反应,改善胰岛功能,增强胰岛素敏感性。

关键词:2型糖尿病;气阴两虚证;健脾滋阴消渴方;胰岛素敏感性;β细胞;氧化应激反应

中图分类号:R259.871    文献标识码:A    文章编号:1005-5304(2019)07-0035-05

Abstract: Objective To observe the clinical efficacy of Jianpi Ziyin Xiaoke Prescription in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) of qi-yin deficiency syndrome; To observe its effects on insulin sensitivity and beta cell function. Methods Totally 87 patients were divided into control group (43 cases) and observation group (44 cases) using random number table method. The control group was treated with Western medicine; while the observation group was given Jianpi Ziyin Xiaoke Prescription on the basis of the control group, one dosage per day, twice a day, orally. The clinical efficacy of the two groups was compared. Postprandial blood glucose (2 h PBG), fasting blood glucose (FBG), insulin sensitivity index (ISI), β cell function (HOMA-β), and malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD) levels and TCM symptom scores in both groups were observed before and after treatment. Results Compared with before treatment, the levels of 2 h PBG, FBG and MDA significantly decreased after treatment, and the levels of ISI, HOMA-β and SOD significantly increased, with statistical significance (P<0.05). The levels of 2 h PBG, FBG and MDA in the observation group were lower than those in the control group after treatment. The ISI, HOMA-β and SOD were higher than the control group, with statistical significance (P<0.05). Compared with before treatment, the scores of fatigues, more polydipsia, and five upset fever significantly decreased after treatment (P<0.05). After treatment, the above symptom scores in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). The total effective rate was 88.64% (39/44) in the observation group and 69.77% (30/43) in the control group, with statistical significance (P<0.05). The total incidence of hypoglycemia was 6.82% (3/44) in the observation group and 13.95% (6/43) in the control group, without statistical significance (P>0.05). Conclusion Jianpi Ziyin Xiaoke Prescription combined with routine Western treatment can improve the clinical efficacy of patients with T2DM (qi-yin deficiency syndrome), effectively alleviate oxidative response reaction, improve islet function, and enhance insulin sensitivity.

Keywords: type 2 diabetes mellitus; qi-yin deficiency syndrome; Jianpi Ziyin Xiaoke Prescription; insulin sensitivity; β cell; oxidative stress response

糖尿病发病率呈逐年升高趋势[1]。2型糖尿病多存在遗传背景,好发于中老年人,日久不愈可发生糖尿病肾病、糖尿病神经病变等并发症[1-2]。糖尿病发病机制复杂,目前认为胰岛β细胞分泌功能障碍及胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要病理生理基础[3]。胰岛素由胰岛β细胞分泌,是机体内唯一具有降血糖功效的激素。胰岛素抵抗是指肝脏、骨骼肌等胰岛素外周靶组织对胰岛素的反应性及敏感性降低,导致胰岛素生理效应降低[4]。研究表明,2型糖尿病患者胰岛功能可呈现进行性降低趋势,患者胰岛损伤日渐严重,胰岛细胞功能逐渐降低[5]。中医学认为,阴虚燥热是本病基础,随着病情发展多见气阴两虚证。本院经验方健脾滋阴消渴方具有益气养阴之功。本研究采用健脾滋阴消渴方对2型糖尿病患者进行治疗,观察临床疗效,现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择2017年5月-2018年5月本院2型糖尿病气阴两虚证住院患者87例,采用随机数字表法分为对照组43例和观察组44例。对照组男24例,女19例;年龄39~73岁,平均年龄(49.82±6.41)岁;病程1~6年,平均病程(2.35±0.67)年;空腹血糖(FBG)为(7.51±1.90)μmol/L,收缩压(146.07±9.17)mm Hg,体质量指数(24.17±1.73)kg/m2;合并高血压21例、冠心病8例、高脂血症14例。观察组男23例,女21例;年龄41~74岁,平均年龄(50.42±6.73)岁;病程1~5年,平均病程(2.19±0.76)年;FBG为(7.26±1.73)μmol/L,收缩压(145.62±8.84)mm Hg,体质量指数(23.86±1.82)kg/m2;合并高血压19例、冠心病10例、高脂血症15例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审查批准(20170409)。

1.2  诊断标准

参照《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[6]制定糖尿病诊断标准。患者临床表现为口干、尿多等症状,FBG>7.0 mmol/L,随机血糖≥11.1 mmol/L,即可确诊。

1.3  中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]制定气阴两虚型证辨证标准。主症:多饮多食,乏力,尿多,盗汗自汗,五心烦热;次症:便溏,纳差,少气懒言;舌脉:舌红少苔,脉细数。满足主症,符合次症中1项,结合舌脉即可辨证。

1.4  纳入标准

①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准;②患者已行胰岛素制剂治疗,纳入研究前均告知研究风险并签署知情同意书;③近3个月未参加其他研究者。

1.5  排除标准

①对受试药物过敏者;②伴糖尿病肾病、糖尿病神经病变等并发症者;③肝、肾功能异常者;④妊娠期及哺乳期女性;⑤精神障碍无法配合研究者。

1.6  治疗方法

对照组进行糖尿病饮食并适当运动;予重组甘精胰岛素(甘李药业股份有限公司,批号20170109、20180315,初始剂量10 U,根据患者FBG水平调整剂量。由本科护士行胰岛素皮下注射,每晚睡前1次。

观察组在对照组基础上予健脾滋阴消渴方。健脾滋阴消渴方组成:黄芪20 g,麸炒山药30 g,生地黄15 g,茯苓20 g,麦冬15 g,麸炒白术15 g,甘草5 g,玉竹10 g,丹参15 g。乏力甚改党参为人参6~10 g;口干甚加乌梅、天花粉各10 g;食欲差加砂仁6 g;腹胀甚加厚朴10 g。本院中药房统一煎煮,每日1剂,分2次,口服。

2组均连续治疗2周。

1.7  观察指标

1.7.1  血糖指标

于治疗前后清晨空腹采集患者肘静脉血3 mL,3500~4000 r/min离心10 min,采用葡萄糖氧化酶法测定餐后2 h血糖(2 h PBG)、FBG水平。

1.7.2  胰岛素相关指数

于治疗前后采用化学发光法测定患者空腹胰岛素(FINS)水平。胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)=FINS×20÷(FBG-3.5),胰岛素敏感指数(ISI)=1÷(FBG×FINS)[8]。

1.7.3  氧化应激指标

于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 mL,3500 r/min离心10 min,取上清液。采用分光光度法检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。严格按照试剂盒(北京中生生物公司)说明进行操作。MDA水平越高、SOD水平越低提示病情越严重。

1.7.4  中医症状评分

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]进行中医症状评分。按乏力、多饮多食、五心烦热程度的无、轻、中、重,分别计0、1、2、3分。各项症状得分之和即为中医症状积分。

1.8  疗效标准

參照《中医病证诊断疗效标准》[9]制定临床疗效标准。治愈:症状体征均消失或积分减分率≥95%;显效:症状体征明显改善,70%≤积分减分率<95%;有效:症状体征改善,积分减分率<75%;无效:症状体征未改善。总有效率(%)=(治愈例数+显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

1.9  统计学方法

采用SPSS21.0统计软件进行分析。计量资料正态分布以—x±s表示,采用t检验;计数资料采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  2组治疗前后血糖水平比较

与本组治疗前比较,2组治疗后2 h PBG、FBG水平降低(P<0.05);2组治疗后比较,观察组2 h PBG、FBG水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2  2组治疗前后氧化应激指标水平比较

2.3  2组治疗前后胰岛素相关指数比较

2.4  2组治疗前后中医症状积分比较

2.5  2组临床疗效比较

2.6  2组低血糖情况比较

观察组低血糖3例(6.82%),对照组6例(13.95%),2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。经调整降血糖方案及补充高糖治疗后缓解,未发生休克等严重并发症。

3  讨论

血糖处置能力是维持机体血糖稳定的关键因素,是胰岛素敏感性与胰岛β细胞分泌功能互补互动的结果[10-12]。胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能紊乱是2型糖尿病的重要病理特征,后者是本病发生的基础,参与疾病发展过程,且胰岛素抵抗可影响药物疗效[13]。胰岛素抵抗也是本病的重要病理表现,糖尿病早期机体内胰岛β细胞可通过促进胰岛素高分泌进行代偿,从而使血糖保持正常水平,最终引起糖尿病[14]。重组甘精胰岛素由重组DNA技术制成,皮下注射后可保证药物持续稳定释放,血药浓度可维持24 h,是治疗本病的主要药物之一[15]。但重组甘精胰岛素疗效个体差异较大,其吸收利用与病因、疾病、运动等多因素相关。

胰岛素抵抗可影响血脂、血糖代谢,造成血糖水平升高,脂肪堆积,大量氧化剂在线粒体基质氧化磷酸化过程中合成,加重机体内炎症反应,导致自由基大量分泌,引起β细胞功能损伤[16]。氧化应激失衡还可使功能性信号分子大量合成,胰岛素信号转导通路受到影响,最终引起胰岛素抵抗[17]。研究认为,糖尿病患者多元醇代谢通路激活,可使机体抗氧化能力降低,氧化应激反应增强,氧自由基水平提高[18]。SOD是体内主要的自由基清除剂,具有较强的抗氧化作用,可经歧化反应将超氧化物催化为过氧化氢及氧气,当无氧酵解增加,抗氧化能力降低时其水平明显降低。王依屹等[19]发现,胰岛素抵抗患者血清SOD水平低于健康人群,其水平与胰岛素抵抗严重程度呈负相关。MDA是体内常见的脂质过氧化物,其水平与SOD水平呈负相关,数值越高提示细胞受自由基损伤越严重。任京力等[20]发现,糖尿病患者表现为氧化应激失衡,机体抗氧化能力降低,随着病情改善SOD可逐渐升高,MDA可逐渐升高甚至恢复至正常水平。姚骏凯等[21]研究发现,2型糖尿病存在胰岛素抵抗大鼠SOD水平低于对照组,随着病情改善,SOD可逐渐升高甚至接近正常水平。吴小慧等[22]发现,糖尿病大鼠体内存在炎症反应,表现为血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)升高,表现为ISI降低,随着TNF-α等促炎性因子水平降低,患鼠的胰岛细胞功能可逐渐得到改善。

糖尿病属中医学“消渴”范畴,其主要病机为阴虚燥热,阴虚与燥热又互为影响,阴虚则生内热,热邪可损伤津液而导致燥热内生。燥热病邪可损伤阴液,从而加重阴虚。阴虚燥热日久则津液日渐亏虚,血液黏滞,影响气血运行。阴虚日久可累及元气,气虚则血行推动无力,故而瘀血内生,因此,治疗当以益气养阴为主,佐以化瘀通络,兼顾患者气阴两虚的疾病特点,避免瘀血进一步加重。健脾滋阴消渴方中黄芪补益肺脾、固表;麸炒山药入脾肾两经,具有补益脾肾、止泻功效,与黄芪合用增强补益之力;茯苓渗湿健脾、安神消肿,与麸炒白术、黄芪合用增强健脾功效;麦冬、玉竹、生地黄养阴清热,入肺肾胃三经,使阴液化生充足,且生地黄还可凉血散瘀,清解血分热邪;甘草调和药性;丹参活血化瘀、凉血散瘀,与生地黄合用其协同作用。全方共奏益气养阴、化瘀通络功效。

本研究显示,2组患者治疗后2 h PBG、FBG水平明显降低,ISI、HOMA-β明显升高,提示治疗后胰岛素水平及胰岛素抵抗均得以改善,这与胰岛素制剂干预后胰岛功能得到改善有关,且观察组上述指标改善更为显著。观察组治疗后MDA水平低于对照组,SOD高于对照组,氧化应激失衡得以有效纠正,提示其可纠正氧化应激失衡,调节MDA、SOD水平,抑制自由基合成,从而减轻自由基对胰岛细胞产生的直接損伤作用。观察组治疗后中医症状体征显著改善,总有效率为88.64%,较对照组有明显优势,且低血糖率低于对照组。

综上所述,健脾滋阴消渴方可有效减轻2型糖尿病气阴两虚证患者氧化应激反应,改善胰岛功能,增强胰岛素敏感性,提高临床疗效。其具体作用机制仍有待进一步研究。

参考文献:

[1] 杨文英.中国糖尿病的流行特点及变化趋势[J].中国科学:生命科学, 2018,48(8):812-819.

[2] 袁博,陈贤家,饶向荣.饶向荣治疗早期糖尿病肾脏疾病经验[J].中国中医药信息杂志,2018,25(11):109-111.

[3] 雒晓春,李云霞,聂春燕,等.代谢综合征患者血清抵抗素和瘦素与2型糖尿病相关性研究[J].中华实用诊断与治疗杂志,2013,27(12):1180- 1181.

[4] 刘颐轩,宋桉,王芸,等.氧化应激在肥胖及胰岛素抵抗中的作用研究进展[J].解放军医药杂志,2014,26(1):99-101.

[5] 李冬玲,李远,陈燕铭.甘精胰岛素联合格列美脲和阿卡波糖治疗磺脲类药物治疗失效的2型糖尿病的疗效观察[J].现代药物与临床,2017, 32(3):423-427.

[6] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中国医学前沿杂志:电子版,2015,7(3):26-89.

[7] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:162-167.

[8] 张琴,杨刚毅.TyG指数对胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的双重评估[J].中华临床医师杂志(电子版),2014,8(2):224-228.

[9] 國家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1994:86.

[10] 谢绍锋,黄莉吉,曹雯,等.肥胖2型糖尿病的病因病机探讨[J].中国中医基础医学杂志,2018,24(7):894-895,898.

[11] 陆聆韵,吕玲玲,陈敬贤,等.中西医结合治疗肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗疗效的Meta分析[J].四川中医,2018,36(10):218-223.

[12] 袁爱国,刘辉文,雷雨.2型糖尿病有氧运动疗法的最新研究进展[J].中国康复医学杂志,2016,31(6):702-706.

[13] LIN C H, LEE Y S, HUANG Y Y, et al. Polymorphisms of GLP-1 receptor gene and response to GLP-1 analogue in patients with poorly controlled type 2 diabetes[J]. J Diabetes Res,2015,2015:176949.

[14] BRIL F, CUSI K. Management of nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes:a call to action[J]. Diabetes Care,2017,40(3):419-430.

[15] 邬培红.甘精胰岛素联合门冬胰岛素对血糖控制不佳的2型糖尿病患者临床疗效分析[J].实用临床医药杂志,2013,17(5):99-101.

[16] 徐建宾,申晶,菅小红,等.胰岛素泵对初诊肥胖型2型糖尿病患者抗氧化应激能力、胰岛素抵抗及糖脂代谢的影响[J].国际检验医学杂志, 2019,40(9):1103-1106.

[17] 赵胜.消渴健脾汤联合重组甘精胰岛素对降糖不佳2型糖尿病胰岛细胞功能、胰岛素敏感性及血糖波动的影响[J].中华中医药学刊,2018, 36(8):2039-2041.

[18] 谢卓霖,张花治,金智生.红芪多糖治疗胰岛素抵抗氧化应激作用机制研究进展[J].光明中医,2017,32(22):3346-3349.

[19] 王依屹,张珏,鲁传翠,等.超氧化物歧化酶及游离脂肪酸检测在胰岛素抵抗疾病中的应用[J].标记免疫分析与临床,2017,24(3):247-249, 289.

[20] 任京力,杨旭光,袁磊.胰岛素抵抗通过增强氧化应激加重PC12细胞缺氧/复氧损伤的研究[J].中国糖尿病杂志,2017,25(1):71-75.

[21] 姚骏凯,高学敏,李伟,等.青钱柳对T2D胰岛素抵抗大鼠肝脏氧化应激、炎症反应及FAS/IRS1的影响[J].环球中医药,2018,11(10):1497- 1503.

[22] 吴小慧,刘菲,段忠心.生脉散对2型糖尿病大鼠炎症因子及胰岛素抵抗的影响[J].中国动脉硬化杂志,2018,26(9):895-899.

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