经颅微电流治疗轻中度产后抑郁的临床疗效研究

任伟 吴春薇 桂沛君 史昊楠 谢瑛

产后抑郁是指在产后6周内发病，以情感持续低落为基本特征的一组精神障碍，可伴有思维和行动的改变及躯体症状[1]。近几年来，随着社会经济的不断发展，产后抑郁症的发病率也不断攀升。国外报道的产后抑郁症发病率约为10%～15%[2]，我国发病率为14.7%[3]。产后抑郁不仅对产妇身心健康有危害，还对婴儿发育、情感认知等产生极大的影响，严重者有自残和攻击他人的倾向[4]。对于产后抑郁症病人，既往治疗产后抑郁症的主要方法是药物治疗和心理治疗,药物治疗有一定的效果，但用药费用昂贵而且导致如药物依赖的副作用，甚至经乳汁中分泌的药物成分也会对婴儿造成不良影响[5]。大多数抗抑郁药都有一些副作用。药物的副作用及对婴儿潜在的影响也降低了患者及家属的依从性。作为药物治疗的替代疗法，物理治疗已成为当今抑郁症治疗研究的一个热点。经颅微电流刺激疗法(cranial electrotherapy stimulation，CES)是一种使用微量低频电流的非创伤性疗法， CES只需将电极夹在耳垂，利用电流大小在0～500 uA，频率是0.5 Hz，典型刺激波形为一种带尖峰的双向不对称方波，使用时具有舒适感，可用于焦虑、抑郁和失眠等的治疗[6]，本研究旨在探讨经颅微电流对轻中度产后抑郁的临床效果及安全性。

对象与方法

一、研究对象

选取2017年1月—2017年10月在我院产科分娩的产妇于产后6周进行问卷调查, 以爱丁堡产后抑郁量表对产妇的抑郁程度进行评分, 符合条件的36例纳入研究。将所有符合入组标准的患者采用随机数字表法分为经颅微电流治疗组 18例和对照组 18例。纳入标准：(1)符合《产后抑郁障碍防治指南的专家共识》中相关诊断标准[7]；(2)轻度或中度产后抑郁；(3)单胎、足月；(4)已婚；(5)产后6周～12个月；(5)受试者能够配合该项研究并签署知情同意书。排除标准：具有严重躯体疾病如脏器功能不全、脑器质性精神障碍、应用过精神活性物质、精神分裂症等所致继发性抑郁症状及既往有抑郁发作史者；在治疗过程中出现严重不良反应及不能耐受的；资料不全、不能坚持配合及随访者。

二、方法

1.治疗

治疗组给予经颅微电流刺激治疗，选用美国国际电医学公司(electromedical products international，Inc. EPI)提供安思定(Alpha-Stim)微电流刺激仪。首先清洁患者耳垂皮肤，用导电液湿润耳夹上的小电极，将电极夹在两侧耳垂根部，打开电源开关，设置治疗时间和刺激强度(频率0.5 Hz、电流10～500 μA)，逐步增加强度直至出现一阵舒服的、微弱的针刺感。对照组是由训练有素的技术人员进行的，他们不参与研究的任何其他方面，通过开启电流直到患者耳垂发麻，然后将其关闭。嘱患者放松，感受治疗效果。5天为一个疗程，每天1次，每次20 min，每个疗程间休息2天，每位患者接受3个疗程治疗，共15次。治疗期间禁止使用合并其他精神类药物及其他治疗；禁用对试验有影响的系统心理治疗等。

2.疗效评价标准

汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)[8]：本研究采用17项版本，HAMD 大部分项目采用0～4分的5级评分法：无、轻度、中度、重度、很重。少数项目评分为0～2分的3级评分法：无、轻-中度、重度。总得分范围0～54分。

临床疗效总评量表( clinical global impression，CGI)：本研究采用美国国立精神卫生研究院(NIMH) 修订的1976年版本。病情严重程度分量表(severity of illness，SI)采用0～7分的8级记分法[9]。评定由经过培训的专业人员负责，使用统一的指导语言，评定过程中，工作人员对病人不能理解的语句进行必要的指导，但不做暗示。

3.不良反应评价

治疗前及治疗第3周末检查血常规、肝肾功能、心电图。

所有病例共观察3周。由 2 名经过严格训练的精神科主治医师分别单独对两组治疗个体进行评估，在入组时及干预后分别评定症状严重程度，记录不良反应。

4.统计学处理

结 果

1、两组患者的一般情况

年龄、文化程度、胎次、出生婴儿性别及分娩方式等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组产后抑郁患者一般资料比较

二、两组患者治疗后HAMD-17及CGI-SI评分组间比较：

根据基线干预后，以治疗前评分结果为协变量，去除混杂因素影响，治疗后组间协方差分析表明治疗组的抑郁及临床疗效情况均有统计学意义，组间差异显著，详见表2。

表2 治疗后两组HAMD-17与CGI-S的组间比较

*Compared to control group,P<0.05

三、安全性

个别患者在 2 周内出现轻微不适，1例头晕、1例头痛、1例轻微困倦，持续时间短且自行缓解。两组均未发现血项、心电图、肝肾功能明显改变。

讨 论

产后抑郁症是指在产褥期发生的抑郁，由Pitt 在1968 年首次提出[10]，其病因有生物因素和社会心理因素。产妇分娩后体内激素急剧变化是导致发生产后抑郁的重要因素，主要与性腺机能减退以及丘脑下部-脑垂体-甲状腺轴(hypothalamus - pituitary - thyroid axis, HPT轴)的相互作用有关[11]。较公认的观点认为导致抑郁症发作的重要神经递质是五羟色胺和多巴胺，且产后抑郁症发生的生物学基础是体内激素水平的急剧变化。女性分娩后，雌激素水平迅速下降，雌激素有上调单胺类递质在下丘脑回收的作用，且能够降低大脑单胺氧化酶的活性，从而影响多巴胺在中枢神经系统的释放和传递[12]。有学者发现，产后抑郁组患者五羟色胺水平明显低于正常产妇，提示五羟色胺水平变化与产后抑郁症的发病密切相关[13]。有研究表明，产后存在情绪障碍的产妇其皮质醇水平较高，可使五羟色胺能和去甲肾上腺能降低，多巴胺能升高，产生抑郁症状。抑郁症的实质是由于某些对调节人体情绪非常重要的神经递质缺失，而导致情绪障碍。这些神经递质缺失往往不是因为它们无法生成，而是因为它们生成后被神经元束缚着无法释放出来。研究发现[14]抑郁症患者的脑电平均频率较正常人低，通常表现为α频段脑电波兴奋不足，通常认为α波是大脑皮质处于清醒安静状态时脑电活动的主要表现。

CES是将电极夹在两侧耳垂既固定在大脑皮肤表面，刺激强度(频率0.5 Hz、电流10～500 μA)，逐步增加强度直至出现一阵舒服的、微弱的针刺感。CES不同于经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)利用恒定、低强度直流电(通常1—2 mA)作用于靶区域，因电流的空间分布和电流方向决定刺激的有效性，所以tDCS对电极尺寸和放置的位置有严格要求，依据刺激的极性不同引起神经元静息膜电位的阈下调节，从而促进神经重塑和修复，改善脑部供血的作用。CES是人的大脑在低强度微量电流的刺激下，对主管心理及情绪活动的下丘脑边缘系统及网状结构系统产生直接调节作用[15]，能有效增强α脑电波的产生[16]，调节大脑对神经递质和应激激素的分泌[17]，刺激机体增加五羟色胺、内啡肽、褪黑素的释放，增强γ- 氨基丁酸的浓度，使副交感神经系统兴奋，从而达到一种身体松弛，心情愉快且思维清晰的状态，被应用于抑郁、焦虑、失眠等精神疾病的治疗中[18, 19]。治疗通过引入微量低频电流来刺激人体以产生有益的治疗效果。

Schroeder等[20]对12名正常人进行CES疗法，应用脑电单导记录，在对脑电能量变化进行定量分析时发现，刺激组比对照组的脑电能量平均功率谱明显增强。通过CES疗法与六种更常用的抗抑郁药物对比治疗抑郁的有效性与安全性，经颅微电流比药物治疗更为有效安全[21]。哈佛大学公共卫生学院通过荟萃分析[21]，发现经颅微电流刺激疗法治疗单纯性抑郁有效率 86.8%，抑郁伴焦虑 94.8%，抑郁伴其他症状 89.1%。Murphey[22]等对33名中度抑郁初产妇做了CES治疗的临床研究，发现她们对使用CES治疗或预防抑郁，焦虑和失眠有兴趣，应用CES治疗效果明显且安全。

既往 CES 在抑郁症方面的研究，提示有较好的治疗作用，但在产后抑郁方面应用较少。本研究针对轻中度产后抑郁，基线干预后治疗组较对照组HAMD及CGI评分组间差异明显，去除混杂因素，证明CES对产后抑郁有良好的疗效，并且安慰剂效应不明显。另外，CES 没有中度或严重的不良反应[23]。可见CES 治疗产后抑郁症具有较好的安全性，且起效快，疗效确切，尤其在短期内迅速改善抑郁障碍，且能避免药物治疗的副作用及不良反应。

本研究为小规模的前瞻性研究，样本量有限，随访时间短，且暂未把产后重度抑郁纳入其中，后续深入研究中会进一步观察。