二胎生育间隔时间对母婴结局的影响

赵宏侠 李跃红 刘林 李卫珍 姜宋梅

生育间隔（IPI）是指上次分娩日期至最后一个正常月经周期第一天的间隔时间，一般以“月”进行度量（每13周换算为3个月）。目前一般将IPI＜6个月界定为 IPI过短［1］，IPI≥ 60 个月界定为 IPI过长［2］。已有研究表明，IPI过短可能会增加胎膜早破和早产的发生风险［3-4］，但有关IPI是否为母婴不良妊娠结局发生的独立危险因素目前尚无定论。随着我国“全面二孩”政策的实施，生育二胎的人数不断增多，分析IPI与妊娠结局的关联对提高人口素质，保障妇女健康具有重要意义。本文探讨IPI与妊娠结局之间的关系，为再生育妇女孕前咨询以及政府制定公共卫生政策提供科学依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月至2017年10月本院规范产前检查并分娩的经产妇2711名。排除上次分娩日期及末次月经日期不详、多胎妊娠、合并严重内外科疾病（如严重心脏病及颅脑损伤等）、有遗传病史、通过辅助生育技术怀孕的孕妇。

1.2 方法 收集资料：（1）人口学信息：本次分娩年龄、身高、户口性质、户籍、文化程度、职业、前次分娩方式、孕前体重和孕期体重增加及预产期等。（2）本次妊娠分娩情况：妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、胎膜早破、早产、本次分娩方式、巨大儿、低出生体重及新生儿窒息及其他不良妊娠结局（包括新生儿畸形、新生儿黄疸、新生儿入住重症监护病房、母亲产后出血、前置胎盘、胎盘早剥、产褥感染等）发生情况。上述各不良妊娠的诊断标准均参照《妇产科学（第八版）》［3］。孕妇的预产期根据末次月经结合早孕期的超声检查确定。孕期管理按照中华医学会制定的《孕前和孕期保健指南（第一版）》执行。按照IPI将分为5组：IPI 1（＜24 个月）、IPI 2（24～48 个月）、IPI 3（＞48～72个月）、IPI 4（＞72～96 个月）和 IPI 5（＞96 个月），比较各组间母婴不良妊娠结局发生情况；以二胎妊娠是否发生胎膜早破、早产、GDM、妊娠期高血压疾病、巨大儿、低体重儿、新生儿窒息及其它不良结局分别为因变量，以IPI长度、母亲两次分娩方式、孕妇年龄、职业、户籍来源、分娩产次、文化程度、户口性质、产前血红蛋白值、孕期体重增加、孕前体重指数（BMI）为自变量，分析上述自变量中IPI长度与不良妊娠结局发生的关系。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0软件统计分析。计量资料以（±s）表示，计数资料以%表示，单因素分析采用卡方检验，其中两两比较采用卡方分割法处理，多因素分析采用二分类Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 2711名经产妇年龄16～44岁，平均（29.26±4.44）岁；年龄＜28岁占34.78%，≥35岁占12.03%；身高 140～172cm，平均（159.19±4.64）cm；孕次≥5次占9.44%，3～4次占58.24%，≤2次占32.31%；农村户口1355例，49.98%；户籍属为外地流动人口占36.78%；≤高中文化程度2104人，占77.61%。见表1。

2.2 不同IPI组母婴不良结局发生情况 各IPI期母婴不良结局发生情况单因素分析显示随着IPI缩短，胎膜早破及早产发生率明显增加（P＜0.05）；随着IPI延长，妊娠期糖尿病及妊娠期高血压疾病发生风险明显增加（P＜0.05），而巨大儿、低体重儿、新生儿窒息与在各IPI间无明显差异（P＞0.05），见表2。而二胎不同IPI间隔母婴不良结局多因素分析结果显示，校正年龄、孕次、户口、户籍等混杂因素后，当IPI＜24个月时发生胎膜早破及早产的风险较IPI24～48个月明显增加（早破 OR=2.30，95%CI为 1.39～3.78，早产OR=2.41，95%CI为 1.45～3.98）；当 IPI＞96时发生妊娠期糖尿病（GDM）的风险较IPI24～48个月增高（GDM OR=2.58，95%CI为 1.60～4.17），巨大儿风险降低（OR=0.64，95%CI为0.41～0.99），低体重儿风险增加（OR=3.77，95%CI为 1.26～11.23）；IPI＜24 个月组发生低体重儿的风险较IPI24～48个月组增高（OR=5.26，95%CI为1.71～16.19）；但新生儿窒息的发生与 IPI长度未见相关性（P＞0.05），见表3。

表2 不同IPI不良妊娠结局发生率比较（%）

表3 二胎不同IPI间隔母婴不良结局多因素分析［OR（95%CI）］

3 讨论

国外IPI与妊娠结局的研究主要集中于短IPI，认为短IPI发生不良妊娠结局的风险可能更大。包括胎膜早破［3］、早产［4］、低出生体重、围生儿死亡等，而国外对长IPI研究较少。本资料中经单因素分析发现，随着IPI缩短，胎膜早破及早产发生率增加；随着IPI延长，妊娠期糖尿病及妊娠期高血压疾病发生风险增加，而巨大儿、低体重儿、新生儿窒息与IPI无相关性，纠正年龄、孕次、户口、户籍等混杂因素后，分析发现IPI是母婴不良结局的独立危险因素，IPI＜24个月组发生胎膜早破、早产及低体重儿风险明显增加，分析与上次妊娠时孕妇抵抗力下降，导致子宫内膜及阴道等生殖道炎症、分娩导致宫颈损伤有关，由于两次妊娠间隔时间较短，生殖道炎症尚未痊愈、宫颈机能尚未修复，进而引发胎膜早破及早产、低体重儿。本资料亦发现当IPI≥96个月发生妊娠期糖尿病及低体重儿风险明显增加，而巨大儿风险降低。因较长IPI意味着母亲高龄，高龄妇女多存在器官脏器功能下降，妊娠期各种激素的影响导致胰岛素抵抗、妊娠期糖尿病发生，而妊娠期糖尿病导致血管病变，同时由于高龄产妇胎儿营养相对较差，导致巨大儿发生率降低，低体重儿发生风险增加［5-6］。

本研究也存在一定的局限性，即纳入本研究对象中总样本量小，导致短IPI数量较小，未对短IPI及母婴不良结局进行独立分析，另外，由于产妇甲状腺功能亢进等内外科合并症及围产儿死亡、新生儿畸形等样本数少，未作具体分析，因此，未来需要增加样本含量，具体分析其与母婴不良妊娠结局的关系。本研究数据来源于一个研究中心，对患者的临床处理基于统一的管理方式，有效避免多中心研究带来的各种偏倚，另外，本资料中在孕早期应用胎儿B超核实孕周，有效避免由于孕妇月经不规则造成的预产期计算不准确对试验结果的影响。另外，国外对该类问题的研究多数基于出生登记资料，而本资料中所有数据均为临床医师根据问诊及病历资料整理，准确可靠，明显减少对试验结果的影响。根据IPI与母婴结局影响的研究显示，医师在二胎备孕妇女进行孕前指导时，要首先满足有分娩计划人群的母婴健康的需求，再考虑经济及其他社会因素，为制定再生育政策提供科学依据。