紫草膏联合曲安奈德注射液治疗增生性瘢痕的疗效观察

吴芳妮 程凯丽 施添霖 陶茂灿 曹毅 罗宏宾*

增生性瘢痕是由皮肤创伤愈合后继续增殖发展而成，是临床最为常见的瘢痕类型。其多突出皮肤表面且不规则，不仅影响患者皮肤外观，更常伴有灼痛、瘙痒等症状，严重影响患者的身心健康。但由于其复杂的形成机制和持续的进展过程，单一治疗方案疗效常不明显。近年来，多种中药被证实对于瘢痕的形成及缓解有一定的疗效［1-3］，糖皮质激素仍为治疗增生性瘢痕的一线用药，作者应用紫草膏联合曲安奈德注射液治疗增生性瘢痕，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年7月至2017年12月本院就诊且符合《现代瘢痕学》［4］增生性瘢痕诊断标准的增生性瘢痕患者50例。纳入标准：（1）符合临床诊断标准；（2）温哥华瘢痕标度法（VSS）评分5～10分且选定患者1处符合增生性瘢痕临床诊断的皮损；（3）增生性瘢痕病程≥6个月；（4）未接受过本研究相关治疗方案；（6）签署知情同意书。排除标准：（1）妊娠期或哺乳期妇女；（2）确诊为其他瘢痕类型；（3）瘢痕周围有溃疡面或皮肤肿瘤患者；（5）合并较严重的内科基础疾病。随机分为观察组与对照组各25例。观察组男16例，女9例；年龄15～40岁，平均（27.56±7.372）岁。病程8～16个月，平均（10.52±2.163）个月。对照组男18例，女7例；年龄18～37岁，平均（25.84±5.210）岁。病程 6～14 个月，平均（9.84±2.528）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）对照组进行瘢痕处利多卡因和注射曲安奈德治疗：常规消毒，将2%利多卡因与曲安奈德注射液1：1调配，使用1ml注射器混合药物紧贴瘢痕基底边缘部注入组织内，需保证针头在瘢痕组织内，至瘢痕组织色泽变白略隆起，注射深度不宜过深，1次/周，治疗间隔1周，疗程为3个月。（2）观察组在此基础上使用紫草膏外涂瘢痕处（2～3次/d外涂），每次加压按摩3～5min至完全吸收，治疗期间嘱患者避免搔抓，保持皮肤清洁。

1.3 观察指标 观察两组治疗效果，疗效判定标准［5］：治愈：皮损完全消退；显效：皮损好转＞70%；有效：皮损好转30%～70%；无效：皮损无明显改变或好转＜30%。总有效率=（治愈+显效）/总例数×100%。观察治疗1个疗程前后患者的VSS评分差异，总分15分，分值越高，瘢痕越严重。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。其中计量资料用（±s）表示，采用χ2检验和t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后VSS评分比较 见表2。

表2 两组治疗前后VSS评分比较（x±s）

3 讨论

增生性瘢痕是皮肤受到深度创伤（烧伤）后，组织过度修复的病理结果，其形成主要与成纤维细胞的异常增生及大量的胶原蛋白合成和沉积相关。近年来，越来越多研究证实生长因子在增生性瘢痕的形成中发挥重要的作用，转化生长因子-β（TGF-β）被认为在这一病理过程中起着关键作用，其可由成纤维细胞生成，TGF-β亦可促进成纤维细胞的增殖，调节细胞分化，促进其合成大量的Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、弹性蛋白等多种细胞外基质成分，故认为TGF-β的过度表达是增生性瘢痕形成的重要因素［6］；而血管内皮生长因子（VEGF）亦可由成纤维细胞产生，是最重要的促进血管生长因子，有研究表明，VEGF是增生性瘢痕形成的另一较重要的因素［7］，多认为可能由于VEGF的大量表达对瘢痕内大量血管的形成起支持作用。

类固醇激素目前仍是效果肯定的治疗增生性瘢痕的首选药物［8］，曲安奈德是合成的糖皮质类固醇激素，其可通过减少TGF-β的释放，从而抑制机体瘢痕成纤维细胞增殖及I、III型胶原蛋白合成［9］，并增加胶原酶，同时使瘢痕中原有的成纤维细胞退化，进而降低突出于皮肤表面的瘢痕高度；同时可引起瘢痕组织中c-myc和p53基因表达增高，从而诱导机体瘢痕的细胞凋亡［10］。且联合2%利多卡因可减轻注射时的疼痛感。目前有学者研究表明单一的曲安奈德注射液治疗增生性瘢痕无法取得较好的疗效［11］，且易引发色素沉着、溃疡、皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应［12］。近年来，中药对瘢痕治疗的作用日渐增多，有学者证实在治疗瘢痕过程中中西医结合可起到到更好的临床疗效，且中药外涂较安全亦无明显副作用。

祖国医学认为瘢痕多因先天因素或金刀所伤、水火烫伤、余毒未尽，受外邪侵入肌肤而致局部气滞血瘀，痰湿搏结于经脉，当属血分病变。故治则宜活血化瘀，软坚散结为主。紫草膏为本院院内制剂，主要由紫草提取物添加少量露蜂房和麻油组成，中医理论认为紫草具有凉血活血、清热解毒的功效；Chen Fan等［13］利用Transwell细胞共培养技术，发现紫草主要提取物紫草素对成纤维细胞有抑制增殖、促进凋亡的倾向，Yan X等［14］应用人增生性瘢痕皮肤细胞进行研究，发现紫草素可通过调节ERK/Smad信号通路减少TGF-β诱导的胶原蛋白合成，抑制TGF-β诱导瘢痕来源的成纤维细胞收缩；露蜂房具有攻毒杀虫、祛风止痒的功效。气行则血行，取麻油补气行气之功效，两者由麻油调和而成，有较好的行气活血、润肤止痒效果，且局部无刺激性。

综上，紫草膏联合曲安奈德治疗增生性瘢痕不仅能优化治疗效果，且安全可靠，无明显的副作用，可用于临床推广。