孕期服用抗精神病药物的安全性总结

张光花

【中图分类号】R821.4+1      【文献标识码】A     【文章编号】2095-6851（2019）08-146-01

精神类药物可经胎盘影响胎儿，一般会引起围产期综合征，严重的可导致胎儿畸形，对远期的神经行为也可能有一定影响。对于患有精神疾病的孕妇来说，如何进行有效的药物治疗，并尽量减少对母婴的不良影响是非常重要的。这也是很多孕妇朋友及其家人最担心的地方。在日常工作中经常会碰到患者及其家人询问患有精神疾病的女性用药后是否对胎儿或新生儿有不利影响？怀孕后停用抗精神病藥物是否会使病情复发？服用抗精神病药物期间意外怀孕应该怎么办？下面，就这方面的知识做一个简要介绍，希望对大家有所帮助。

1 抗精神病药物简介

美国食品药品监督管理局（FDA）将孕期用药分为五级：A级：对照研究没有发现不良反应;B级：尚未发现证据证明对人类产生不良反应;C级：不能排除存在不良反应的可能;D级：有证据显示存在不良反应;X级：孕期禁用。目前，抗精神病药物只有氯氮平为B级，其余均属于C级[1]。抗精神病药物分为典型抗精神病药与非典型抗精神病药。前一种主要为吩噻嗪类药物，常见的有奋乃静、氯丙嗪、哌泊噻嗪。这些药物在妊娠后期服用可引起新生儿撤药综合征，比如，反射增强、易激惹、锥体外系症状，一般持续数天后消失。后一种主要包括奥氮平、氯氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮等药物，这些药物尚未发现对胎儿有不良影响的报道。妊娠后期运用氯氮平治疗可造成新生儿肌张力低下与癫痫发作。氯氮平与奥氮平均可引起孕妇体质量增加，胰岛素抵抗，从而增大妊娠期糖尿病的患病风险，并且这种母源性代谢综合征也对胎儿早期发育有不利影响，并对儿童的远期成长有不利影响[2]。

2 药物风险暴露

抗精神病药物对胎儿的影响暴露通常分为两种，包括孕早期暴露与孕中晚期暴露。孕早期是指妊娠3个月内，这一时期属于胎儿器官发育的重要时期，存在较大风险，容易出现自然流产、新生儿畸形等问题，也容易给孕妇造成相关并发症[3]。孕中晚期对胎儿的负面影响主要体现在神经系统方面。由于中枢神经系统各部分发育并不同步，均有着特定的发育阶段，也就是发育关键期。多数外源性化合物在大脑不同发育时期均会产生有害作用，因此，并无特定的用药安全性。有研究发现，人类大脑发育关键期通常是从妊娠后期（特别是最后3个月）到婴儿早期这一阶段，此时大脑发育最为迅速，多巴胺、去甲肾上腺素等神经递质系统发育迅速，极有可能成为抗精神病药物作用的靶标[2]。因此，怀孕期间都要注意抗精神病药物引起的胚胎毒性。

3 孕期精神分裂症的用药原则

孕妇体内酶发生了一定的改变，对部分药物的代谢过程有一定影响。药物不易解毒与排泄，存在蓄积性中毒风险。因此，孕期用药要特别小心，注意用药安全。相对于男性，女性精神分裂症患者的发病年龄高峰有所延迟，一般在20岁后发病，此时正处于婚育年龄。一旦确诊就应积极治疗。关于妊娠是否对精神疾病有影响目前医学界还无统一意见。临床研究显示，未接受治疗的精神疾病患者在怀孕后约有一半的患者病情会有所缓解，其余则存在恶化的倾向。有精神疾病病史的患者，在怀孕期间病情可能复发。据统计显示，精神疾病患者在怀孕期间约有40%会发病，另有40%的人会在孕早期或中期初发精神疾病。不过孕期初发患者的预后通常都较好。此外，在产后精神疾病患者的病情更易复发或恶化。如果患者在孕期内发病或在用药期间意外怀孕，是否应该用药治疗成为困扰患者及其家人的难题，担心对胎儿产生不良影响。孕期雌激素分泌增多可在一定程度上预防精神分裂症的复发，这是因为雌激素有抗多巴胺能作用。因此，孕期内分泌变化可让病情趋于稳定。但不管是孕早期还是孕中晚期都无法排除抗精神病药潜在的胚胎毒性，可见，孕期用药对胎儿发育可能会产生不利影响，因而一般不建议在孕期使用抗精神病药物治疗[4]。但是对于在孕期发病者，且病情严重，需要继续维持妊娠的，为确保顺利分娩，控制病情，必要时可考虑药物治疗。

建议精神症状完全消失的患者，病情稳定时间在24个月以上，可在孕期停药或在妊娠12周后再继续用药。对于病情基本稳定的孕妇来说，建议在怀孕后第1～3个月内完全停药，从第4个月开始重新服药，剂量从最小剂量开始逐步增加，尽量以最小剂量达到巩固疗效的目的。满足下列条件的患者建议不要妊娠：（1）精神病症状严重;（2）慢性、衰退性精神病;（3）需服用大剂量抗精神病药物。对孕期不能停用抗精神病药物的患者，建议选择最小有效剂量，并在周末停药。妊娠后期应尽量减少用药剂量，防止新生儿发生撤药综合征。分娩后病情易复发或病情加重，因此产后可根据情况适当增加用药剂量。有停药复发史的患者，可通过维持治疗的办法控制病情，但应在综合利弊后选取最小有效剂量进行治疗。对于没有采取维持治疗的患者，分娩后应尽快采用足量的药物治疗[5]。非典型抗精神病药物中的奥氮平、氯氮平在致畸方面比较安全，典型抗精神病药物中的奋乃静对胎儿的安全性最好，可遵医嘱用药但仍需密切监测孕妇的体重与血糖水平。有些抗精神疾病药物可存在于乳汁中，由乳汁传入婴儿体内，因此，哺乳期女性在服用这类药物时应注意权衡利弊。若病情基本稳定，建议在哺乳期内停药。若病情需要可选择小剂量的用药剂量治疗，并视具体情况考虑母乳喂养还是人工喂养。注意患者用药必须经过医生允许，严格遵医嘱用药[6]。用药期间发现异常问题应立即到医院就诊，尽早发现问题，避免引起严重的问题，影响母婴健康安全。对于病情轻中度的患者可采用心理疗法，如认知行为疗法、人际心理疗法等，避免了用药的安全性问题。

总之，美国FDA尚未正式批准任何一种精神药物可用于孕期与哺乳期，没有任何一种精神药物对胎儿的发育是绝对安全的。因此，从原则上来讲不主张孕期使用精神类药物，孕期使用抗精神病类药物存在一定的风险，在孕期使用精神药物务必要谨慎，注意下列几点：尽量不在早孕期用药，以避开致畸的敏感期;致畸效应与药物的用量以及联合用药有关，因此，尽量选择单一用药，并采用最低有效剂量;根据美国FDA对药物的分级，尽量选择风险最小、对胎儿影响最小的药物;在孕后期尽量减少用药剂量或停药，防止新生儿发生撤药综合征或截断症状。患者及其家人应主动与医生沟通，了解用药的利弊，在综合考量后并结合医生的意见用药，尽量确保母婴安全。