急性心肌梗死冠脉病变严重程度与骨桥蛋白的相关性分析

王春明　胡晓军　晏凯利　王四坤

摘要：目的  探讨急性心肌梗死（AMI）冠脉严重程度与骨桥蛋白（OPN）的相关性。方法  回顾性分析2016年9月～2017年12月我院收治的急性心肌梗死患者127例，根据OPN水平分为高OPN组65例和低OPN组62例，比较两组患者基础资料及多元线性分析OPN与冠脉严重程度的影响因素。结果  两组年龄、TG、TC、HDL-C、LDL-C及Gensini积分比较，差异有统计学意义（P<0.05）;两组性别、既往史、左室射血分数、药物治疗比较，差异无统计学意义（P>0.05）。多元线性回归结果表明，OPN、年龄、LDL-C和HDL-C为Genisi积分的独立影响因素。结论  OPN与AMI患者冠脉病变严重程度独立相关，可评估急性心肌梗死冠脉病变严重程度。

关键词：急性心肌梗死;骨桥蛋白;严重程度

中图分类号：R541.4                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.14.029

文章编号：1006-1959（2019）14-0095-03

Abstract：Objective  To investigate the correlation between coronary severity and osteopontin （OPN） in acute myocardial infarction （AMI）. Methods  A retrospective analysis of 127 patients with acute myocardial infarction admitted to our hospital from September 2016 to December 2017 was performed. According to the OPN level， there were 65 patients in the high OPN group and 62 patients in the low OPN group. The basic data and multiple linearity of the two groups were compared. Analyze the factors affecting the severity of OPN and coronary artery. Results  The differences of age， TG， TC， HDL-C， LDL-C and Gensini scores were statistically significant （P<0.05）. Gender， past history， left ventricular ejection fraction， drug treatment， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Multiple linear regression results showed that OPN， age， LDL-C and HDL-C were independent influencing factors of Genisi score. Conclusion  OPN is independently associated with the severity of coronary artery disease in patients with AMI， and the severity of coronary artery lesions in acute myocardial infarction can be assessed.

Key words：Acute myocardial infarction;Osteopontin;Severity

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是心血管疾病常见急危重症，是由于冠状动脉严重狭窄或者冠脉阻塞导致血流突然减少、心肌持续且严重缺血、缺氧引起心肌急性坏死。目前AMI发病率超过0.05‰，且呈逐年上升的态势[1]。炎症在动脉粥样硬化发生、发展中具有重要作用，同时还参与组织损伤和修复过程[2]。骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是带负电的磷酸化糖蛋白，其参与肿瘤恶化、抑制结石形成、促进伤口愈合、免疫反应的多种病理、生理过程，同时在心血管重塑过程中也起到重要作用[3]。OPN具有强烈软组织矿化抑制作用，能有效阻滞血管钙化。有研究显示[4]，OPN对冠心病行经皮冠状动脉内支架植入术（PCI）后支架内再狭窄具有预测价值。本研究主要探讨AMI冠脉严重程度与OPN的相关性，为评估AMI病情严重程度提供理论依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  回顾性分析了2016年9月～2017年12月湖北省中西医结合医院心内科住院治疗且明确诊断为AMI患者127例，其中男62例，女65例，年齡55～67岁，平均年龄（50.23±18.62）岁。依据血浆OPN中位数将AMI患者分为高OPN组65例和低OPN组62例。

1.2纳入及排除标准  纳入标准：①符合美国心脏病学会和美国心脏协会的AMI诊断标准[5];②胸痛症状严重且持续时间在30 min以上，心电图提示ST段抬高2 mm以上;③于我院完善冠脉造影检查。排除标准：①发病24 h内死亡患者;②合并血液系统、免疫系统、恶性肿瘤、肝肾功异常等疾病者;③既往有AMI或行PCI术病史者。

1.3方法  ①收集127例AMI患者基础资料，包括年龄、性别、既往史（高血压史、糖尿病史、吸烟史）以及服药情况[阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）];②实验室指标：包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）;③冠脉造影结果，并使用冠脉钙化评分软件可完成冠脉钙化Gensini积分。

1.4观察指标  比较两组临床资料以及多元线性分析OPN与冠脉严重程度的影响因素。Gensini积分评分标准：①依据冠状动脉造影术后结果，根据狭窄程度不同，对应不同的分数：冠状动脉狭窄1%～25%计1分、狭窄26%～50%计2分、狭窄51%～75%计4分、狭窄76%～90%计8分、狭窄91%～99%计16分，完全闭塞狭窄100%计32分;②根据病变部位不同、不同的分支所占不同的系数：左主干为5分，前降支近段、回旋支近段计2.5分，前降支中段计1.5分，前降支远段、第一对角支、回旋支远段、钝缘支、右冠状动脉近段、右冠状动脉中段、右冠状动脉远段计、后降支计、左室后支各计1分，第二对角支计0.5分。将各段系数和狭窄程度计分相乘为该段的Gensini积分，将该患者所有病变段积分相加得到了该患者总Gensini积分。

1.5统计学方法  采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验。相关性采用Spearman秩相关分析法，采用多元线性回归分析冠脉狭窄程度和冠脉钙化程度的独立影响因素，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床资料比较  两组年龄、TG、TC、HDL-C、LDL-C及Gensini积分比较，差异有统计学意义（P<0.05）;两组性别、既往史、左室射血分数、药物治疗比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2多元线性分析OPN与冠脉严重程度的影响因素  以Gensini积分为因变量，以基线变量为自变量，结果显示：OPN、年龄、LDL-C和HDL-C为冠脉严重程度的独立影响因素，见表2。

3讨论

据《中国心血管病报告2015》指出，目前我国心血管疾病的死亡率居于各种疾病之首，并且在未来10年里我国心血管疾病的发病率仍将持续增长[6]。PCI是治疗AMI的主要适应证。近年来，虽然心血管重症监护室的广泛开设、胸痛中心的建立、多学科协作，但由于患者就诊时间普遍较晚，且接受再灌注治疗时间差异较大，加之再灌注损伤，导致其死亡率仍然高达10%～20%[7]。据统计，2015年我国AMI患者住院治疗费用达153.4亿元，次均住院费用25454元。目前AMI已经成为我国重大的公共卫生问题。因此医护人员对于AMI患者早期分层、早期识别高危患者，采取个体化治疗，针对性护理，降低患者死亡率具有重要临床价值。

有研究发现[8]，OPN可以作为急性缺血性脑卒中患者动脉血栓形成的新型的生物学标志物。Kadoglou NPE[9]等研究发现OPN可能通过下调动脉斑块钙化程度、诱发粥样斑块释放基质金属蛋白酶、促进血管重生，诱发纤维帽破裂导等方式动脉粥样硬化及血栓形成。焦方晓等[10]研究表明，内皮细胞功能障碍及炎症细胞浸润在急性心肌梗死在发挥重要作用。OPN是一种参与炎症和组织重构的可溶性细胞因子，其广泛存在于组织和细胞中的非胶原性骨基质糖蛋白，对肿瘤、糖尿病、肾结石、心血管疾病以及炎症、伤口愈合过程起到重要作用[11]。此外，OPN同样存在于动脉粥样斑块中，尤其是血管钙化处。

冠脉造影和冠脉CTA可评估冠脉病变程度，但其花费较大，时间较长，不能实现快速评估。Gensini积分是反应冠脉钙化的一个重要指标，可对冠心病患者的冠脉病变程度进行有效的评估。本研究结果显示，两组年龄、TG、TC、HDL-C、LDL-C及Gensini积分比较，差异有统计学意义（P<0.05），两组性别、既往史、左室射血分数、药物治疗比较，差异无统计学意义（P>0.05）。多元线性分析结果显示，OPN、年龄、LDL-C和HDL-C为冠脉病变程度的独立影响因素，与Paloian NJ等[12]研究结果一致。Suezawa C[13]通过临床实验发现，急性心肌梗死患者再灌注患者OPN水平一般5～7 d达到高峰，并且OPN峰值浓度和心血管不良事件预后有关。这可能为病变冠脉OPN存在持续分泌，并发挥促炎作用，导致炎症细胞粘附作用持续存在有关。这说明OPN在评估AMI患者血管病变严重程度提供了临床证据。

随着医疗技术的不断发展，人们生活水平的提高，人们对健康关注的提升，越来越多的患者或家属希望对疾病的预后进行预测。虽然冠脉造影、冠脉CTA、Gensini积分可以对AMI预后进行评估，但是其花费较大，时间较长，若能找到一个生物标志物对疾病预后进行有效的评估可较大程度提高临床诊疗水平。目前OPN介导的AMI不良事件预后的发生机制尚不清楚，同时本研究具有一定局限性：①研究对象来自同一所医院，样本量相对受限，可能会导致偏倚;②样本量较小，随访时间较短，不能对AMI患者长期预后或血管再狭窄进行有效的评价;③本研究只检测了AMI患者入院时的OPN水平，仍需要对不同时间点患者血清OPN水平進行监测，因此对患者体内OPN水平的变化仍需进一步研究，确定OPN浓度的动态变化过程，并且进一步研究不同时间点患者血清OPN水平与患者长期预后的相关性。

综上所述，OPN和AMI患者冠脉病变严重程度独立相关，可评估急性心肌梗死冠脉病变严重程度。

参考文献：

[1]Ebersole JL，Kryscio RJ，Campbell C，et al.Salivary and serum adiponectin and C-reactive protein levels in acute myocardial infarction related to body mass index and oral health[J].J Periodontal Res，2016，22（5）：90-92.

[2]Dominguez-Rodriguez A，Avanzas P，Consuegra-Sanchez L，et al.Inflammatory markers in blood and thrombus aspirated from patients with acute myocardial infarction with st-segment elevation：ARTERIA trial study design and rationale[J].Biomarkers，2013，18（4）：369-372.

[3]Chen LY，Liu LB，Li XX，et al.Prognostic Significance of Osteopontin and Carbonic Anhydrase 9 in Human Brain Tumors：A Meta-Analysis[J].Molecular Neurobiology，2015，52（3）：1884.

[4]李爱霞，罗国帅，曲鹏展，等.骨桥蛋白对药物代谢酶CYP2C9正常代谢型冠心病介入治疗后支架内再狭窄的预测价值[J].心肺血管病杂志，2018，37（10）：889-892.

[5]Jneid H，Addison D，Bhatt DL，et al.2017 AHA/ACC Clinical Performance and Quality Measures for Adults With ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction：A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Performance Measures[J].J Am Coll Cardiol，2017，70（16）：2048-2090.

[6]陈伟伟，高润霖，刘力生，等.《中国心血管报告2015》概要[J].中国循环杂志，2016，31（6）：521-528.

[7]陈韵岱，宋现涛，吕树铮，等.12小时内就诊的急性心肌梗死患者治疗现状分析[J].中国介入心脏病杂志，2005，13（1）：6-9.

[8]Kurata M，Okura T，Kumon Y，et al.Plasma thrombin-cleaved osteopontin elevation after carotid artery stenting in symptomatic ischemic stroke patients[J].Hypertens Res，2012，35（2）：207-212.

[9]Kadoglou NPE，Gerasimidis T，Golemati S，et al.The relationship between serum levels of vascular calcification inhibitors and carotid plaque vulnerability[J].J Vasc Sur，2008，47（1）：55-62.

[10]焦方曉，张彦宁.Mb、cTnI、hs-CRP、CK-MB联合检测对急性心肌梗死的诊断价值[J].西南国防医药，2016，26（12）：1494-1496.

[11]Ran W，Wong JPC，Hang FK.Osteopontin-a promising biomarker for cancer therapy[J].J Cancer，2017，8（12）：2173-2183.

[12]Paloian NJ，Leaf EM，Giachelli CM.Osteopontin protects against high phosphate-induced nephrocalcinosis and vascular calcification[J].Kidney Int，2016，89（5）：1027-1036.

[13]Suezawa C，Kusachi S，Murakami T，et al.Time-dependent changes in plasma osteopontin levels in patients with anterior-wall acute myocardial infarction after successful reperfusion： correlation with left ventricular volume and function[J].Lab Clin Med，2005，145（1）：33-40.

收稿日期：2019-4-23;修回日期：2019-5-23

编辑/杜帆