辛伐他汀药理作用及临床应用效果观察
2019-08-26景秉莉
景秉莉
摘要目的:分析辛伐他汀药理作用及临床应用效果。方法:2017年8月-2018年6月收治老年慢性疾病患者92例,随机分为两组,各46例。均治疗合并的慢性基础疾病,对照组联合安慰剂,观察组联合辛伐他汀。对比两组各项指标。结果:观察组退出4例,对照组退出2例。两组治疗后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后Rho激酶活性、硫酸吲哚酚(IS)水平、和肽素水平、脑钠肽(BNP)水平低于治疗前,观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组慢性病二级管理不良事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:辛伐他汀可能具有器官保护作用,可能与其可以改善血管功能有关。
关键词 辛伐他汀;药理;代谢紊乱
他汀类药物是一种治疗高脂血症的常用药物,越来越多的研究显示其有多重药理学作用,在抗炎、减轻氧自由基损伤等方面有较高的价值"-1。临床上对于未罹患高脂血症的患者是否可以应用他汀类药物存在一定的争议。本文采用对照研究,分析辛伐他汀在未罹患高脂血症患者中的应用价值。
资料与方法
2017年8月-2018年6月收治老年慢性疾病患者92例。(1)纳人标准:①非重症老年慢性疾病,如血糖控制不佳、1级高血压、类风湿性关节炎。②未罹患高脂血症,无绝对使用他汀類药物的适应证。③近3个月无重症急性发作病史、手术史、输血史、住院史。④年龄≥60岁。⑤近4周未使用调脂药物。⑥知情同意。(2)排除标准:①器官衰竭。②过敏体质。③感染、免疫性疾病急性期,可能导致相关实验室指标严重异常。④严重肥胖症。⑤近期计划手术。⑥正在接受放化疗。⑦无法获得随访。(3)退出标准:①各种原因住院治疗。②依从性差。③未能获得随访。④其他主客观原因导致退出。随机分为两组。观察组46例,男28例,女18例;平均年龄(66.1±5.4)岁;身高体重指数(BMI)(25.1±1.4)kg/m';疾病类型:高血压26例,糖尿病11例,慢性支气管炎/慢性阻塞性肺疾病9例,高尿酸血症17例,前列腺增生6例,呼吸暂停综合征18例,冠心病7例;吸烟14例,饮酒7例。观察组46例,男27例,女19例;平均年龄(67.0±6.0)岁;BMl(25.6±1.5)kg/m2;疾病类型:高血压25例,糖尿病13例,慢性支气管炎/慢性阻塞性肺疾病7例,高尿酸血症15例,呼吸暂停综合征20例,冠心病8例;吸烟15例,饮酒6例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
方法:①对照组:全科诊疗,积极治疗合并的基础疾病,如糖尿病,参照指南进行降糖治疗,给予一线抗高血压药物,慢性支气管炎/慢性阻塞性肺疾病使用控制呼吸道炎症药。冠心病患者均为稳定性心绞痛,常规使用抗血栓形成药物。对高尿酸血症患者进行饮食指导,减少嘌呤的摄人,劝导其戒烟酒。同时口服安慰剂,用法与观察组相同。②观察组口服辛伐他汀10mg/众,1次/d,睡前口服,持续用药8周。
观察指标:两组治疗前后屏气测试收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、Rho激酶活性(酶联免疫法检测外周血Rho激酶依赖的肌动蛋白亚单位磷酸化,检测ROCK的活性)、硫酸吲哚酚(IS)水平、和肽素水平、血浆脑钠肽(brainnatriureticpeptide,BNP)水平。两组因症就诊率,主要包括心绞痛发作、肺疾病发作、高低血压、糖尿病并发症等。
统计学处理:采用SPSS18.0软件以及WPS表格进行统计学处理,计量资料以(x±s)表示,采用1检验;计数资料以n(%)表示,采用x*检验;P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组疗效指标对比:观察组退出4例,对照组2例。两组治疗后SBP、DBP低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后Rho激酶活性、硫酸吲哚酚(IS)水平、和肽素水平、BNP水平低于治疗前,观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
两组慢性病二级管理质量比较:观察组慢性病二级管理不良事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
讨论
大量研究显示,他汀类药物具有调脂作用,本文未就此进行论证。本文尝试探讨辛伐他汀的药理学作用。研究显示,两组治疗后SBP、DBP低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),未得出辛伐他汀可以增进血压治疗效果的结论,与部分文献相悖。有报道显示他汀类药物通过降低血液黏稠度、调节血管收缩舒张功能而降压。这可能是本文纳人非高血压患者的原因,不排除与其他强效的降压药物有关,相较于一线的降血压药物,他汀类所能起到的降压作用非常有限。
从实验室检查指标来看,他汀类药物有明显的器官保护作用,IS是肾损伤标志物,Rho激酶反映机体内磷酸化水平,是动脉硬化的重要靶点,是血管损伤标志物。和肽素是精氨酸加压素的分解产物,精氨酸加压素上升与AVP系统被激活有关,血管收缩舒张功能障碍、血流动力学紊乱是精氨酸加压速和肽素上升的病理原因。和肽素可以反映血管损伤、血流动力学紊乱,在大血管、小血管损伤中均会出现显著上升,与肺动脉高压关系密切。BNP是心肌损伤标志物,与慢性心力衰竭关系密切。本次研究提示辛伐他汀可以减轻血管损伤、保护心肾等重要器官。有报道显示,对于呼吸暂停综合征患者,他汀类药物可以减轻呼吸暂停导致的低氧血症对心脏的损害,他汀类药物可以保护心功能。大量研究证实了他汀类药物在慢性疾病,特别是血管性疾病中的价值,可以降低血栓事件发生风险。
他汀类作用是全方面的,通过改善血管功能、抗氧化应激、提升组织耐缺氧损伤等作用,直接或间接发挥器官保护作用。需要注意的是,对于那些血脂各项指标偏低的患者,使用辛伐他汀能够从中获益仍然有待商榷。目前可供选择的他汀类药物较多,相较于其他药物,辛伐他汀是否有独特的药理学作用有待深人研究。
辛伐他汀可能具有器官保护作用,可能与其可以改善血管功能有关。
参考文献
[1]杨冬梅.他汀类药物的临床多效性研究进展[J].中国药房2014,24(4):378-381.
[2]刘善淘,郭军莫健姣等.他J类药物对冠心病患者心房颤动预防效果的Meta分析[J]临床心血管病杂志,2015,31(11):1186-1191.
[3]朱斯军.氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压并高血脂的有效性及安全性[J].临床医药文献电子杂志,2018,5(70):173.