CYP11B2基因-344C/T多态性在原发性高血压患者中的分布及其在早期肾损害中的意义

王 智

临床上高血压患者主要分为原发性高血压和继发性高血压两种类型，其中原发性高血压是指不能发现导致患者出现高血压的确切因素，而继发性高血压则是指能够发现患者出现高血压的确切因素［1-3］。为了分析探讨CYP11B2基因-344C/T多态性在原发性高血压患者中的分布情况及其在早期肾损害中的意义，该研究选取了420例原发性高血压患者，现将研究结果现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取笔者所在医院于2014年2月—2017年2月收治的420例原发性高血压患者，其中男 227例，女193例，平均年龄（55.28±12.38）岁，平均高血压病程为（10.27±5.39）年；根据患者的尿微量白蛋白与尿肌酐的比值将所有患者分为甲、乙两组，甲组尿微量白蛋白与尿肌酐的比值＜30 mg/g，乙组尿微量白蛋白与尿肌酐的比值30～300 mg/g，其中甲组患者均为高血压合并早期肾损害患者，而乙组患者则为高血压不合并早期肾损害患者，甲组患者183例，乙组患者237例。

1.2 纳入与排除标准所有患者均符合2010年颁布的中国高血压诊断标准［4］，经该院确诊为高血压患者；经该院医学伦理委员会批准后，所有患者及其家属均知情同意并且自愿参与该次研究。排除合并有心、肝、肾等功能不全的患者；排除经诊断为继发性高血压的患者；排除孕妇和哺乳期妇女［5］；排除合并有精神障碍类疾病的患者；排除有酗酒和滥用药物史的患者［6］；排除因为各种原因无法配合完成该次研究的患者。

1.3 研究方法记录两组患者的性别、年龄以及高血压病史和药物服用情况，采集患者的清晨空腹静脉血，分析比较两组患者的血浆醛固酮、血糖、血脂等水平，其中血浆醛固酮水平采用放射免疫法进行测定，患者肝肾功能、血脂、血糖以及超敏C反应蛋白等水平采用日立公司出产的MODULAR PP自动生化分析仪进行测定；患者的尿肌酐采用酶终点比色法［7］进行检测，尿微量白蛋白则采用速率散射比浊法［8］进行检测，并用Taqman探针法对患者进行基因分型。

1.4 统计学方法对该院采集的420例原发性高血压患者临床资料使用SPSS 21.0软件统计分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，影响因素分析采用Logistic影响性分析，计数资料比较采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料根据该院对两组高血压患者的临床资料进行统计分析，结果显示两组患者之间的年龄和性别并无明显差异（均P＞0.05）；甲组患者的高血压病程、收缩压、舒张压、尿微量白蛋白、血浆醛固酮等均显著高于乙组患者（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的一般资料（x±s）

2.2 两组患者的CYP11B2基因-344C/T的检验结果根据该院对两组原发性高血压患者的临床资料进行统计分析，结果显示各样本的DNA都能够明确其基因型，并且均符合Hardy-Weinberg平衡。见表 2。甲组患者的TT基因型频率为57.92%，显著高于乙组患者的 45.57%（χ2=6.384，P＜0.05）；甲组患者的CC基因型频率为5.46%，显著低于乙组患者的 10.55%（χ2=6.927，P＜0.05）；甲组患者的 T 等位基因频率为87.43%，显著高于乙组患者的58.86%（χ2=7.236，P＜0.05）。 见表 3。

2.3 比较CYP11B2基因-344C/T不同基因型患者间的一般信息根据该院对两组原发性高血压患者的临床资料进行统计分析，结果显示各基因型之间的收缩压和舒张压以及血浆醛固醇水平具有显著性差异（均P＜0.05）；各基因型之间的年龄、性别、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖以及C反应蛋白水平等之间差异不具有统计学意义（均P＞0.05）。 见表 4。

表2 两组患者的CYP11B2基因-344C/T的检验结果［例（%）］

表3 两组患者的CYP11B2基因-344C/T的基因型以及等位基因

表4 CYP11B2基因-344C/T不同基因型患者间的一般信息

2.4 分析加性模型中高血压肾损害与CYP11B2基因-344C/T不同基因型分布的相关性以高血压病程、基因型、收缩压、舒张压等作为自变量，以尿微量白蛋白和尿肌酐的比值作为因变量，采用加性模型进行Logistic回归分析，结果显示尿微量白蛋白和尿肌酐的比值与患者的收缩压具有明显的相关性（OR=1.032，95%CI：1.022～1.052，P＜0.05），是高血压早期肾损害的独立危险因素之一；尿微量白蛋白和尿肌酐的比值与患者的高血压病程、舒张压以及基因多态性等无明显相关关系（均P＞0.05）。见表5。

表5 分析加性模型中高血压肾损害与收缩压的相关性

3 讨论

目前临床上导致原发性高血压的发病因素主要包括环境因素和基因因素，其中30%的患者是由于基因因素导致的原发性高血压［9，10］。对于高血压患者而言，该类患者早期肾损害的发生率显著高于正常人，并且早期即会出现微量白蛋白尿现象［11］。据有关资料显示，患者机体的免疫机制和血管活性物质以及血流动力学等多种因素均会导致患者出现高血压早期肾损害［12-14］。此外，醛固酮作为盐皮质激素家族中的一种类固醇类激素，主要作用于人的肾脏，能够对水分子和钠离子起到再吸收作用，还能够导致患者的血压出现改变，并且能够在高血压早期进程中起到至关重要的作用［15-17］。醛固酮合酶是临床上醛固酮生成过程中的一种限速酶，能够有效调控机体内醛固酮的生成［18］。临床上高血压患者出现早期肾损害的原因是由于其高血压所导致的肾脏功能改变以及结构损伤，而醛固酮在其中起到了非常重要的作用［19］。

据有关资料显示，醛固酮能够和集合管、远曲小管上所存在的醛固酮受体相结合，提高肾小管基底膜上钠钾泵以及顶膜上钠通道的活性，起到水、钠潴留的作用，进而促使患者血容量升高和血压升高［20］。此外，醛固醇也能够对肾脏毛细血管、肾小球系膜细胞等多种肾脏组织上存在的醛固酮受体产生影响，并且对上述细胞造成直接的肾损害。在该次研究中，两组患者之间的年龄和性别并无明显差异，甲组患者的高血压病程、收缩压、舒张压、尿微量白蛋白、血浆醛固酮等均显著高于乙组患者。各样本的DNA都能够明确其基因型，并且均符合Hardy-Weinberg平衡。与既往研究结果相符。各基因型之间的收缩压和舒张压以及血浆醛固醇水平具有显著性差异；各基因型之间的年龄、性别、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖以及C反应蛋白水平等之间差异不具有统计学意义。以高血压病程、基因型、收缩压、舒张压等作为自变量，以尿微量白蛋白和尿肌酐的比值作为因变量，采用加性模型进行Logistic回归分析，结果显示尿微量白蛋白和尿肌酐的比值与患者的收缩压具有明显的相关性，是高血压早期肾损害的独立危险因素之一；尿微量白蛋白和尿肌酐的比值与患者的高血压病程、舒张压以及基因多态性等无明显相关关系。由此提示了CYP11B2基因-344C/T多态性能够依赖于血压的改变（即血压的升高）而促使患者出现高血压肾损害。由于该次研究缺乏正常血压的对照研究，并且受多种条件的制约以及样本量较小等因素，还需要广大科研人员进一步深入研究。

综上所述，CYP11B2基因-344C/T多态性和原发性高血压患者出现早期肾损害密切相关，其中T等位基因容易使得高血压早期患者出现依赖于血压改变的肾损害。