洛铂联合贝伐单抗治疗卵巢癌的临床疗效

唐惠华　黄黎　杨湘辉

摘要目的：探讨洛铂联合贝伐单抗在卵巢癌治疗中的临床疗效。方法：2015年5月-2017年5月收治卵巢癌患者86例，以化疗方案不同分为两组，各43例。比较试验组（洛铂+贝伐单抗）和对照组（洛铂）临床疗效与不良反应。结果：试验组近期疗效为76.74%，高于对照组的53.49%，差异有统计学意义（P<0.05）;两组化疗不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：洛铂联合贝伐单抗治疗卵巢癌效果确切，耐受性好，为值得推荐的临床化疗方案。

关键词 卵巢癌;洛铂;贝伐单抗;疗效;不良反应

卵巢癌为妇科恶性肿瘤中预后最差的一种，早期诊断困难，有很大比例的患者于肿瘤细胞减灭术及辅助化疗停止后近远期复发"。洛铂作为第三代铂类抗肿瘤药物，在卵巢癌治疗中效果确切。贝伐单抗为单克隆抗体药物，通过封闭血管内皮因子（VEGF），阻断血管内皮细胞增殖，抑制肿瘤新生血管生成，从而发挥靶向抗肿瘤作用”。本文即针对洛铂联合贝伐单抗在卵巢癌治疗中的效果予以回顾性研究与分析，现报告如下。

资料与方法

2015年5月-2017年5月收治接受规范治疗的卵巢癌患者86例，本研究已通过医院伦理协会审批，患者均经影像学、病理或细胞学检查证实为卵巢癌，并于本院接受初次肿瘤细胞减灭术，术后残余病灶直径均<2cm;ECOG评分≤2分，预计生存期≥4个月;肝肾功能、心电图以及血常规检查基本正常;自愿签署知情同意书。排除标准：术前辅助放化疗、术后KPS评分<70分以及对本研究药物不耐受或过敏者;合并其他恶性肿瘤、严重全身性疾病以及传染性疾病者。以化疗方案不同分为两组，各43例。试验组患者平均年龄（47.3±10.2）岁;临床分期：II期29例，IV期14例。对照组患者平均年龄（48.1±9.7）岁;临床分期：II期27例，IV期16例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

方法：化疗前两组常规应用地塞米松与5-羟色胺拮抗剂，以预防过敏与呕吐;并于化疗前后予以水化。对照组采用紫杉醇联合洛铂化疗方案，静脉滴注紫杉醇135～175mg/m2与洛铂50mg/m';试验组于对照组的基础之上加用贝伐单抗（7.5mg/kg）静脉滴注，首次静脉滴注时间控制于1.5h，此后每次滴注时间0.5～1h。两组均以21d为1个疗程，共治疗3个疗程。治疗期间定期监测血常规及肝、肾功能，有骨髓抑制者酌情减少化疗剂量。

评价标准：①短期疗效评价：以实体瘤疗效标准为依据划分近期客观疗效，即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）及疾病进展（PD）問，其中CR为所有靶病灶完全消失，肿瘤标志物正常，且维持≥4周;PR为靶病灶垂直最大径与水平最大径乘积缩小≥0%，且持续≥4周;SD为靶病灶两径乘积缩小<0%，或有≤25%的增大，但未见新病灶出现;PD为病灶两径乘积增大>5%，或有新转移病灶出现。近期客观疗效为CR+PR。②不良反应与安全性评价：据《美国国立肿瘤研究所抗癌药物急性与亚急性毒性反应与分级》将之分为0～II级4。

统计学方法：采用SPSS22.0统计学软件分析数据。计数资料用n（%）表示，采用x*检验，P<0.05为差异有统计学意义。结果

两组近期疗效比较：试验组近期疗效为76.74%，高于对照组的53.49%，差异有统计意义（P<0.05），见表1。

两组化疗不良反应比较：两组均无化疗相关性死亡，但各组均有部分患者有不同程度药物不良反应，在经积极对症处理后可缓解，患者均未停止治疗，两组各项不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

讨论

洛铂为第三代铂类抗肿瘤药物，相较顺铂与卡柏，其不良反应更轻，对复发性卵巢癌、淋巴癌以及睾丸癌等均有显著疗效。洛铂抗癌作用机制为通过与肿瘤细胞DNA的共价键结合，形成DNA链内或链间交叉连接，引起DNA变性，延迟或阻止DNA复制与转录，进而诱导肿瘤细胞凋亡凹。贝伐单抗为肿瘤靶向治疗药物，在多种实体瘤的治疗中应用颇广。作为抑制血管生长的重组人源性单克隆抗体药物，能减少新生血管生成，阻断恶性肿瘤侵袭与生长;促进肿瘤血管转化至正常状态，降低肿瘤组织间渗透压，增强化疗药物在肿瘤组织内的传送;促使肿瘤血管退化，阻断其生长所需营养的供给途径，进而起到杀灭肿瘤细胞的作用个。

本文研究结果示，试验组近期客观疗效高于对照组，化疗不良反应两组相近。贝伐单抗常见的蛋白尿、血栓、胃肠穿孔等不良反应本研究未见，考虑与给药剂量相关。说明7.5mg/kg贝伐单抗与洛铂、紫杉醇联合化疗为安全有效的。但治疗前的综合评估与适应证的严格把握以及用药期间对生命体征的密切监控仍不可忽视，需尽快发现患者腹痛、腹胀症状，及时进行影像学检查，并进行药量的及时调整，以确保安全性。

综上，洛铂联合贝伐单抗治疗卵巢癌效果确切，耐受性好，为值得推荐的临床化疗方案。但由于本文涉及的病例样本数量较少，且缺乏不同分期患者的分层研究，故仍需进一步的深人研究加以验证。

参考文献

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