孕早期血清F-βHCG，PAPPA水平及BMI值的变化与不良妊娠结局的相关性*

王结珍，梁培松，王伟佳，梁艮英

(中山大学附属中山医院检验医学中心，广东中山 528403)

随着经济的发展，饮食质量的不断提高，因营养缺乏导致的低体重儿、早产儿大幅度减少，而因营养过剩而导致的妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、巨大儿等不良妊娠结局日益增多[1]。但目前用于预防和预测不良妊娠结局的指标仍不多，且研究不足，特别是在孕早期对妊娠结局的预测。本研究通过回顾性分析的方法探讨孕早期游离β人绒毛膜促性腺激素(free beta human chorionic gonadotropin，F-βHCG) 和妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein A，PAPPA)水平及孕妇身体质量指数(BMI)的变化与不良妊娠结局的相关性，详细探讨如下。

1材料与方法

1.1 研究对象 选取2016年10月～2017年10月进行孕早期产前筛查的1 152例孕妇作为研究对象，孕妇年龄28.98±3.15岁。纳入标准：①孕前身体健康，无家族病史；②单胎并顺利分娩；③自然受孕；④临床资料完整，包括整个孕期的检查结果(孕前身高和体重，孕早期产前筛查F-βHCG和PAPPA结果，分娩时体重等)，妊娠结局，新生儿出生情况(体重，身高，Apgar评分等)；⑤孕妇对本研究知情同意。

1.2 方法 采用德国SIEMENS IMMULI TE2000全自动化学发光免疫分析系统进行F-βHCG和PAPPA水平检测，并使用相关配套试剂。采用Prisca4软件，根据中山地区中位数系统，分别计算出F-βHCG和PAPPA的中位数倍数值(multiple of median，MOM)，F-βHCG参考范围：0.4～2.5 mom；PAPPA参考范围：≥0.43 mom。值计算：BMI=体重/身高2，增长情况(分娩时BMI-孕前BMI)，结果判断：增长≥6 kg/m2为BMI增长过多；增长4～6 kg/m2为BMI增长适宜；增长<4 kg/m2为BMI增长过少[2]。

1.3 统计学分析 采用SPSS20.0软件进行数据统计分析。多个计数资料比较采用χ2检验，采用Spearman法进行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 不良妊娠结局分析 1 152例孕妇中发生不良妊娠结局的共有475例，占41.23%；发生2项及2项以上不良妊娠结局者共的102例，占8.85%；其中以胎膜早破者243例(占21.09%)，妊娠期糖尿病者109例(占9.46%)和妊娠期高血压者47例(占4.08%)为主，其次羊水过少者34例(占2.95%)，早产儿34例(占2.95%)，胎儿宫内窘迫者32例(占2.78%)，产后出血者31例(占2.69%)，巨大儿27例(占2.34%)。孕期不同BMI孕妇不良妊娠结局见表1，孕期BMI增长过多孕妇的不良妊娠结局发生率与孕期BMI增长适宜组和BMI增长过少组比较差异均无统计学意义(χ2=1.342，2.101，P=0.247，0.147)；相关性分析显示，孕期BMI增长情况与妊娠期糖尿病、妊娠高血压和巨大儿的发生有相关性(r=-0.223，0.061，0.062，P=0.000，0.038，0.035)。

表1 孕期不同BMI孕妇不良妊娠结局[n(%)]

2.2 血清PAPPA，F-βHCG水平与不良妊娠结局的关系 不同血清PAPPA，F-βHCG水平的孕妇不良妊娠结局的百分比见表2。不同血清PAPPA水平的两组孕妇不良妊娠结局发生差异无统计学意义(χ2=0.003，P=0.955)；相关性分析显示，孕早期血清PAPPA水平与妊娠期糖尿病，胎儿生长受限及足月低体重儿呈负相关(r=-0.082，-0.082，-0.102；P=0.005，0.006，0.001)。F-βHCG<0.4 mom组孕妇不良妊娠结局与F-βHCG≥2.5 mom组和0.4 mom≤F-βHCG<2.5 mom组比较差异均无统计学意义(χ2=0.400，1.586；P=0.527，0.208)；F-βHCG≥2.5 mom组孕妇的不良妊娠结局与0.4 mom≤F-βHCG<2.5 mom组比较差异有统计学意义(χ2=10.548，P=0.001)；相关性分析显示，孕早期血清F-βHCG水平与胎膜早破发生呈正相关(r=0.066，P=0.025)。

表2 不同血清PAPPA，F-βHCG水平的孕妇不良妊娠结局的百分比

3讨论不良妊娠结局不仅影响妇女的健康，也会影响新生儿的健康，因此早期预防和预测尤为重要。本研究结果显示本地的不良妊娠的总发病率为41.23%，与丁小莉等[2]人研究的总发病率相近，但本文以胎膜早破、妊娠期糖尿病和妊娠期高血压为主要不良妊娠结局与其不同。国内外已有不少研究表明[3-4]，BMI的变化与不良妊娠有密切的关系，BMI增长过快过多可增加不良妊娠的发病率，特别是妊娠期糖尿病，是其发病的独立危险因素。本研究显示，孕早期BMI增长的情况与妊娠期糖尿病、妊娠高血压和巨大儿的发生有相关性，但BMI增长过多组与增长适宜组和BMI增长过少组的不良妊娠的发病率差异无统计学意义，且本文妊娠期糖尿病主要发生在BMI增长过少组和增长适宜组，而妊娠期高血压和巨大儿主要发生在BMI增长适宜组和增长过多组，与国内研究不同[5-6]，可能与早期诊断妊娠糖尿病、早期进行饮食及运动等干预有关；可见早期控制BMI的适宜增长对降低胎儿宫内窘迫、巨大儿、妊娠期高血压等不良妊娠结局的发生有一定的作用，但BMI增长过少易于导致足月低体重儿发生增加[7]，因此控制BMI的时间、增长速度和程度仍需进一步研究。

PAPPA是一种妊娠相关血浆大分子糖蛋白，在妊娠第5周便可检测到，是孕早期21-三体综合征筛查及胎儿健康状况的监测指标。本研究显示PAPPA<0.43 mom组和PAPPA≥0.43 mom组不良妊娠结局发生差异无统计学意义，从血清PAPPA水平与不良妊娠的相关性显示，随着PAPPA水平的降低，妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、足月低体重儿的发生率随之升高，印证了国内外研究结果[8-9]。血清F-βHCG是由合体滋养层细胞分泌，一旦分泌不足，影响胎盘发育或受精卵着床，引发不良妊娠结局，但也有研究发现F-βHCG水平的增高也可造成不良妊娠结局[10]。本研究发现，F-βHCG≥2.5 mom组的不良妊娠结局与0.4 mom≤F-βHCG<2.5 mom组比较差异有统计学意义(χ2=10.548，P=0.001)。相关性显示，血清F-βHCG水平与胎膜早破的发生呈正相关，可能与早期胎盘血管遭到破坏，胎盘功能异常，导致血清F-βHCG升高[11]。血清F-βHCG从开始分泌贯穿于整个孕程，本研究使用的是孕早期血清F-βHCG结果，可见，在早期的过度增高便有预测不良妊娠结局发生的可能。

综上述，BMI的异常变化，PAPPA的异常偏低，F-βHCG异常增高均会增加不良妊娠结局风险，如在孕期出现，应适当增加产前检查的次数，预防不良妊娠的发生。