DCE-MRI半定量参数及IVIM预测喉癌和下咽癌诱导化疗疗效的临床价值研究

郭添弟，郭保亮，欧阳富盛，黄锡谊，欧阳丽珠，杨少民，陈海雄，胡秋根（通讯作者）

（南方医科大学顺德医院 广东 佛山 528300）

喉癌与下咽癌是两种常见恶性肿瘤疾病，将会对患者造成严重的不良影响，目前诱导化疗是一种良好的治疗方式[1]。为提升患者的治疗效果，需要使用影像学进行检测，目前临床中多使用DCE-MRI半定量参数进行预测与监测，具有显著效果[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月到2018年12月我院收治的70例喉癌与下咽癌患者，男61例，女9例（比例改为61:9），年龄为35～68岁，平均年龄为（51.5±4.9）岁。

1.2 纳入标准

①经病理检测均为鳞状细胞癌；②未患有其他恶性肿瘤疾病。

1.3 排除标准

①无法积极配合完成检测；②家属了解相应的研究方式后签署知情同意书，同时由医院伦理委员会对本实验进行监督；③使用统计学软件对患者进行分析处理。

1.4 方法

选用飞利浦1.5T MR扫描仪，8通道相控阵头颈线圈，分别于患者治疗前、治疗中与治疗后对患者进行MR扫描，使患者采取仰卧体位，将颈部伸直，扫描范围为颌下至锁骨上，约C1上缘-C6下缘水平。（1）常规MR序列。①FSET1WI，TR设定为660ms，TE设定为9.3ms，NEX为2，带宽31.25，层厚设定为5.0mm，层间距设定为0.5mm，ETL为6，FOV设定为24*24cm，矩阵设定为288*224。②T2WI与T2WI预饱及脂肪抑制序列。TR设定为5760ms，TE设定为88.3ms，NEX为2，带宽31.25，层厚设定为5.0mm，层间距设定为0.5mm，ETL设定为21，FOV设定为24*24cm。③SE-EPI DWI序列。TR设定为4800ms，TE设定为68.4ms，层厚设定为5.0mm，层间距设定为0.5mm，FOV设定为24*24cm，NEX为6，矩阵设定为96*128，b值选取300、500s/mm2，矩阵设定为288*224。（2）DCE-MRI序列：使用高压注射器经肘静脉注射钆喷酸葡胺，使用剂量为0.2ml/kg，注射速度为2.0ml/s，之后注射20ml生理盐水。使用三维容积扰相梯度回波序列对患者予以 横 断 位 扫 描，1期14s，共20期，TR设定为3.3ms，TE设定为1.5ms，反 转 角为15o，NEX为0.69，带宽62.5，层厚设定为3.0mm，层间距设定为0mm，FOV设定为26*26cm，矩阵设定为160*160。

对患者进行诱导化疗，方案为顺铂（国药准字H20056422，山东凤凰制药股份有限公司，20mg）联合紫杉醇（国药准字H20043045，海口市制药厂有限公司，16.7ml:100mg）。紫杉醇用量为135～175mg/m2，于化疗周期第1天给药，顺铂为第2天给药。

1.5 观察指标

①患者治疗前与治疗中的治疗中达峰时间（TTP）、最大信号增强比率（SERmax）、正性增强积分（PEI）情况；②治疗末完全缓解组（CR）与部分缓解组（PR）的达峰时间（TTP）、最大信号增强比率（SERmax）、正性增强积分（PEI）情况。治疗效果评价：完全缓解，病灶完全消失；部分缓解，基线病灶长径总和缩小率超过30%；③不同时间点的IVIM参数值。

1.6 统计学处理

本研究数据采用SPSS18.0统计软件进行分析，治疗前、中、末患者的TTP、SERmax、PEI为计量资料且符合正态分布，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间计量资料的比较采用成组设计资料的t检验，P＜0.05提示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前与治疗中的治疗中TTP、SERmax、PEI情况比较

治疗中的TTP、SERmax、PEI明显高于治疗前，差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 患者治疗前与治疗中的治疗中TTP、SERmax、PEI情况比较

2.2 治疗末完CR与PR的TTP、SERmax、PEI情况比较

表2 治疗末完CR与PR的TTP、SERmax、PEI情况比较

2.3 不同时间点的IVIM参数值比较

治疗前到第一周期化疗末（d21）的D、f、D*均呈上升趋势；第二周期化疗第3天（d24）较第一周期末的D、f也显著提升，差异显著（P＜0.05）；第一化疗周期内d3与d21的D值有较平缓的增长，第二周期内d24与化疗间隙期后的d42出现下降，两者均无统计学差异（P＞0.05）；f值治疗前后无显著变化（P＞0.05）。D*值则在第一周期化疗时出现短暂波动，具体见表3。

表3 不同时间点的IVIM参数值比较

治疗末，37例患者为完全缓解，33例患者为部分缓解，PR组的SERmax明显较低，差异显著（P＜0.05）；CR组与PR组的TTP与PEI无差异（P＞0.05），见表2。

3 讨论

喉癌与下咽癌是两种具有具有较大危害的临床恶性肿瘤疾病，需要予以及时有效的治疗，如此才能够提升患者的预后质量[3]。随着治疗技术的不断发展，目前临床中主要使用诱导化疗进行治疗，能够良好的治疗效果[4]。

诱导化疗主要是指在喉癌、下咽癌的治疗过程中，尤其是针对晚期喉癌、下咽癌，在手术治疗与放疗等局部治疗前，先进行2～3个周期的化疗疗程，诱导化疗对于局部晚期喉癌、下咽癌具有显著效果，能降改善预后，增加患者的1年生存率，保喉率明显增加，明显提高了患者的生活质量[5]。为有效的明确患者在不同阶段的治疗效果，需要对其进行有效的监测。随着检测技术的不断发展，目前临床中主要使用DCE-MRI半定量参数进行预测与监测。DCE-MRI半定量检测方式的操作较为简便，无需对患者造成任何不良损伤，同时也具有经济、无毒等特点，对其评价乏氧具有重要作用[6]。该种检测的主要作用原理在于能够运用相关半定量参数对肿瘤血流动力学特征进行反映，并且能够间接对肿瘤的氧合状态进行反映。运用DCE-MRI半定量检测方式，检测人员能够有效的明确血管内外以及血浆、细胞外间隙间的对比剂浓度的不同，从而能够使得对比剂透过血管壁进行扩散的能力增加。目前临床中主要依据TTP、MSI与SER等参数来显示肿瘤组织内的乏氧状况，具有广泛应用效果[7]。依据国外相关学者的研究表明，DCE-MRI半定量参数与瘤内组织的乏氧状态具有密切关联，通过检测所获得的数据能够作为肿瘤组织乏氧的替代标志物，因而能够有效的明确肿瘤内部情况，便于采取针对性的治疗[8]。在本研究中，化疗后IVIM参数D值呈逐渐增长，提示了肿块内的水分子弥散运动受限程度逐渐降低，主要与化疗后肿瘤细胞的退缩和细胞外间隙的增加有关；参数D*是与微循环相关的伪弥散效应系数，与灌注容积分数f相同,其主要反映组织内微循环灌注相关的弥散状况，依据本研究的结果可知，D*与f值在诱导化疗过程中均未出现显著性的变化，说明了化疗药物对下咽癌组织微循环血管的影响较小。总体上，诱导化疗对肿瘤细胞的作用较明显，能够在短时间内杀伤肿瘤细胞，导致肿瘤细胞密度显著减少，D值显著升高；而化疗对肿瘤微循环的影响相对较小，因此，D*与f值均无显著性的改变。依据实验数据显示，患者的治疗中的TTP、SERmax、PE明显较高及IVIM的 D值显著升高，并且完全缓解患者的SERmax明显较高，足以说明使用DCE-MRI半定量参数及IVIM参数能够有效的预测与监测患者的临床放化疗的治疗情况，便于进行针对性的处理。

综上所述，本文认为DCE-MRI半定量参数及IVIM预测喉癌和下咽癌诱导化疗疗效的临床价值，能够有效的明确患者的TTP、SERmax、PEI等情况，能够为临床医生提供可靠的检测保障，可作为预测、监测喉癌与下咽癌同步放化疗疗效的首选方式。