枸橼酸氯米芬联合绒毛膜促性腺激素治疗内分泌失调性不孕的临床研究

熊秋香

（信阳市中心医院内分泌科，河南 信阳 464000）

近年来，有研究表明，内分泌失调会导致女性不孕[1]。内分泌失调性不孕症患者的临床症状以色斑、脱发、脾气暴躁、肥胖、早衰等为主，且会升高其他妇科疾病的发病率，严重影响患者的家庭生活及身心健康[2]。有研究证实，下丘脑-垂体-卵巢轴的完整性及其功能的正常是维持女性生殖功能的重要条件，其中任何一个环节的异常都可能导致内分泌紊乱，诱发不孕症[3]。临床治疗内分泌失调性不孕症以药物为主，以促进、引导患者排卵，提高妊娠率[4]。枸橼酸氯米芬( clomifene citrate，CC) 是最常用的促排卵药，但单独使用时疗效有限。人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG)能够调节体内的性激素水平，并为排卵提供良好的环境[5]。本研究以枸橼酸氯米芬联合绒毛膜促性腺激素治疗内分泌失调性不孕患者，分析该治疗方案的临床效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月—2016年12月我院收治的因内分泌失调导致不孕症的女性患者260例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各130例。观察组患者年龄26～32岁；平均年龄（28.66±5.45）岁。对照组患者年龄28～35岁；平均年龄（31.22±2.33）岁。两组基础资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①患者均符合内分泌失调导致不孕症的诊断标准；②并非其他原因引起的不孕症；③年龄18～45岁；④所有患者在治疗前没有使用其他药物治疗；⑤所有患者均对本研究知情并签署同意书。

1.3 排除标准

①生殖系统有感染性疾病者；②脏器功能不全者；③对本研究所用药物过敏者；④性腺发育不良者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组患者在月经来潮第5天给予雌激素(新疆新姿源生物制药有限责任公司，国药准字：H20090165)0.625 g，qd，口服，连续1周，以及黄体酮软胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H20041902) 0.2 g，bid，连用10 d，为第一周期，连续治疗3个周期，在此期间嘱患者同房，观察排卵情况。观察组患者在月经来潮第4天开始口服枸橼酸氯米芬胶囊（高特制药有限公司，国药准字：H44021970）50 mg，qd，连续5 d，用药后在月经第9天开始隔天行超声检查，检测卵泡发育情况，当卵泡直径在18 mm以上时给予注射用人绒毛膜促性腺激素（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字：H44020673）5 000 U，肌肉注射。用药1 d后未出现排卵，需增加人绒毛膜促性腺激素的注射剂量，但控制在20 000 U以内。超声检查观测卵泡塌陷，检查宫颈黏液以及体温，以上为第1周期，患者在此期间同房。如果这一周期没有妊娠，则开始第2周期治疗。在月经来潮的第4天开始口服枸橼酸氯米芬胶囊100 mg，qd，连续5 d，如果没有妊娠，则进入第3周期。第3周期：月经来潮第4天开始口服枸橼酸氯米芬胶囊50 mg，qd，连续5 d，肌内注射人绒毛膜促性腺激素，并检测排卵，当卵泡成熟，直径超过18 mm时，肌内注射人绒毛膜促性腺激素5 000 U，超声检查观测卵泡塌陷，若该周期中有多卵泡发育，优势卵泡超过2枚时，取消该周期的妊娠计划。

1.4.2 黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平检测治疗前后采用化学发光法检测两组患者血清LH和FSH水平。

1.4.3 成功妊娠率水平检测治疗后检测两组成功妊娠率，成功妊娠的标准为：超声检查显示宫腔内有胚芽及胎心搏动。

1.4.4 临床疗效评价

治疗后根据《妇科不孕症治疗》评价临床疗效，具体为：临床症状消失，体温呈双相型，在半年内妊娠成功为治愈；月经恢复正常，正常排卵，体温呈双相型，但无受孕或排卵为有效；无排卵现象，基础体温无双相型表现，未怀孕，无排卵为无效。

1.5 统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件分析数据。计量资料以“x±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后LH水平比较

两组治疗后LH水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后LH水平比较

2.2 两组治疗前后FSH水平比较

治疗后两组FSH水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后FSH水平比较

2.3 两组妊娠成功率水平比较

与对照组比较，观察组妊娠成功率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组妊娠成功率比较

2.4 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组临床疗效水平比较

3 讨论

西医治疗女性不孕主要以刺激卵泡生成、促进排卵为主。既往常采用单一西药治疗，患者的受孕率不高，且不良反应较大，难以耐受[6]。枸橼酸氯米芬是临床常用的促排卵药，为新型的非甾体雌激素抑制剂，可作用于下丘脑-垂体-卵巢轴中的下丘脑，刺激下丘脑促性腺素释放，使卵泡发育成熟，从而达到排卵的目的[7]，还能促进黄体生成激素以及促卵泡生成激素的分泌，促进卵泡生长，恢复黄体功能。但该药具有抗雌激素作用，可与雌二醇竞争性地结合丘脑细胞，阻断雌二醇的雌激素样作用，使宫颈黏液量减少，质地黏稠，导致精子通过子宫时发生困难，不利于受孕；还可使子宫内膜变薄，不利于受精卵的着床[8]。因此，联合药物治疗逐渐成为内分泌性不孕症的主要治疗方式。

人绒毛膜促性腺激素可改善黄体功能，促进孕卵的植入以及胚胎的发育，同时还可调节性激素水平，为排卵提供良好的环境[9]。本研究采用枸橼酸氯米芬联合绒毛膜促性腺激素治疗内分泌失调性不孕症，结果显示，治疗后观察组LH、FSH水平、妊娠成功率、治疗总有效率均高于对照组。说明二者连用，不但可以避免单一药物剂量过大而导致的不良反应，还能够预防促黄体激素峰值的过早出现，促进正常排卵，提高妊娠率并且明显缩短治疗周期。

综上，枸橼酸氯米芬联合绒毛膜促性腺激素能够明显升高内分泌失调性不孕患者的LH、FSH水平，有效提高患者的妊娠有效率。医护人员要根据患者自身的情况合理运用。