微生态制剂对腹泻患儿肠道菌群的影响

刘昆洋

（郑州人民医院检验科，河南 郑州 45000）

腹泻是常见的儿童时期消化系统疾病，儿童肠道功能发育不完善，肠道菌群还处于生理性演变过程中，定植能力不稳定，容易受到细菌、病毒、食物、药物及全身性疾病的影响，使肠道菌群平衡被破坏，肠道益生菌减少，肠黏膜屏障功能降低，导致腹泻发生[1]。因此，治疗小儿腹泻应以调节肠道菌群平衡、提高肠黏膜屏障功能为原则。微生态制剂可利用有益菌调整肠道菌群，保持有益菌的优势地位，以抑制病原菌繁殖，促进病情转归[2]。本院采用微生态制剂治疗腹泻患儿取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月—2017年12月我院收治的腹泻患儿104例为研究对象。纳入标准：①符合第八版《实用儿科学》中小儿腹泻的诊断标准[3]；②大便WBC≤10个/HP；③每日排便4次以上；④家属签署知情同意书。排除标准：①严重自身免疫性疾病者；②严重心肝肾功能不全者；③严重器质性病变者；④急性坏死性肠炎者；⑤黏液、脓血便样者；⑥药物过敏者。采用随机数字表法将患儿分为观察组与对照组，各52例。观察组男27例，女25例；年龄3～7岁，平均年龄（4.27±0.76）岁；病程1～7 d，平均病程（2.17±0.94）d；每日便次4～10次，平均便次（6.92±1.07）次。对照组男28例，女24例；年龄3～7岁，平均年龄（4.31±0.82）岁；病程1～8 d，平均病程（2.19±0.89）d；每日便次4～11次，平均便次（6.89±1.05）次。两组基础资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究征得我院医学伦理委员会同意。

1.2 方法

两组患儿均予以纠正酸碱平衡和水电解质平衡、抗病毒、抗感染、补液等常规治疗。对照组予以蒙脱石散（天津博福-益普生制药有限公司，国药准字：H20000690；规格：3 g*10袋）口服治疗，3 g，tid，治疗7 d为1个疗程，治疗1个疗程。观察组在此基础上予以双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字：S20060010；规格：0.5 g*12片）口服治疗，1.0 g，tid，治疗7 d为1个疗程，治疗1个疗程。

1.3 观察指标

①比较两组脱水、腹痛、腹泻、呕吐消失时间。②采集大便标本检测双歧杆菌、肠杆菌、乳酸菌、肠球菌数量，并计算双歧杆菌/肠杆菌比值（B/E）。③采集两组患者空腹外周血3 mL，使用ELISA法测定C反应蛋白（CRP）、D-乳酸（D-Lac）、二胺氧化酶（DOA），使用FACSCCantoII流式细胞仪（美国BD公司）测定T淋巴亚群细胞CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+比值。

1.4 统计学分析

应用统计学软件SPSS 22.0处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状消失时间比较

观察组脱水、腹痛、腹泻、呕吐消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床症状消失时间比较

2.2 两组肠道菌群变化比较

治疗后观察组双歧杆菌、肠杆菌、乳酸菌、肠球菌、B/E值高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组肠黏膜屏障功能变化比较

治疗后观察组DAO、D-Lac及CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组肠道菌群变化比较

2.4 两组T细胞亚群细胞变化比较

治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表3 两组肠黏膜屏障功能变化比较

表4 两组T细胞亚群细胞变化比较

3 讨论

世界卫生组织指出，肠胃微生态失衡是导致小儿腹泻的主要原因[4]。健康人肠道菌群维持在可逆的生理性波动范围，肠道内优势菌消耗肠道氧气，从而抑制肠道内局部有氧菌的生长繁殖速度，达到维持肠道内菌群平衡的效果。小儿肠道菌群受到饮食、病毒等因素的影响而发生改变，导致肠道菌群失调，引起发病。

蒙脱石散具有较强的吸附能力，能够固定、抑制肠道内病毒、细菌及其产生的毒素，通过结合黏液糖蛋白修复受损的肠道上皮细胞，且能连续覆盖肠道黏膜，提高肠黏膜屏障的防御能力，从而缓解腹泻[5]。双歧杆菌四联活菌是一种微生态制剂，包含双歧杆菌、蜡样芽胞杆菌、粪肠球菌及嗜酸乳杆菌，其中双歧杆菌能够产生乳酸和乙酸，降低肠道pH值，以抑制肠道致病菌的生长繁殖，减少肠道毒素的聚集，还能通过磷酸壁和肠黏膜上皮细胞结构，形成生物学屏障，从而阻止病原菌入侵[6]。嗜酸乳杆菌可促进肠道蠕动，调节肠胃功能。粪肠球菌能够在上肠道定植，在肠道外层形成生物保护屏障[7]。蜡样芽胞杆菌对氧气的消耗量大，在肠道定植能够降低肠道局部的氧含量，抑制肠道内需氧致病菌生长，有利于厌氧菌在肠道繁殖，以调节肠道菌群状态[8]。

本研究结果显示，观察组脱水、腹痛、腹泻、呕吐消失时间显著短于对照组（P＜0.05）。说明在蒙脱石散治疗的基础上应用微生态制剂可调节肠道菌群处于平衡状态，提高肠黏膜屏障作用，以抵御病原菌侵袭，促使脱水、腹泻等临床症状消失。观察组治疗后双歧杆菌、肠杆菌、乳酸菌、肠球菌、B/E值显著高于对照组（P＜0.05）。说明微生态制剂能够提高肠道内的有益菌数量，从而抑制病原菌的生长，维持肠道菌群平衡，提高肠道防御屏障作用。B/E值能够反映内源性厌氧菌对致病菌的控制力，当B/E小于1时说明肠道防御屏障功能被破坏，经过微生态制剂治疗后，B/E值升高并大于1，内源性厌氧菌对致病菌的控制力增加，肠道防御屏障功能增加[9]。

DOA是肠黏膜内的细胞内酶，D-Lac是肠道菌群代谢产物，CRP是反映机体炎症感染的重要指标，三者可反映机体肠黏膜屏障功能，当机体受到致病菌侵入导致肠黏膜损伤时，会导致DAO、D-Lac及CRP水平升高[9]。表3中，治疗后观察组DAO、D-Lac及CRP水平显著低于对照组（P＜0.05）。说明微生态制剂治疗能够抑制肠道内致病菌的生长繁殖，减少肠道黏膜损伤，提高肠黏膜屏障功能，降低DAO、D-Lac及CRP水平。治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组，CD8+水平显著低于对照组（P＜0.05）。说明微生态制剂治疗可促进体内合成多种维生素及微量元素，促进患儿吸收消化营养物质，减少肠道炎症反应，提高机体细胞免疫功能。

综上所述，微生态制剂治疗腹泻，可有效减轻患儿的临床症状，改善肠道菌群状态，提高肠黏膜屏障功能，并提高患儿免疫功能。