槐杞黄颗粒联合环孢素A治疗儿童原发性肾病综合征临床研究*

李艳莉，李月萍，王敏捷

（赤峰学院附属医院儿科，内蒙古 赤峰 024000）

原发性肾病综合征（PNS）在儿童时期发病率较高，病因及发病机制较复杂，至今仍未完全阐明，复发率较高，单用激素治疗已无法满足临床需要[1]。环孢素A（CsA）是目前较多地与激素联用于治疗PNS的药物，能抑制机体T淋巴细胞，使其减少释放出具有致病能力的淋巴因子，最终改善PNS患儿机体的免疫紊乱状态[2]。槐杞黄颗粒是通过槐耳菌丝体发酵后提取的物质，与中药材枸杞子及黄精等共同制成的颗粒剂，方中槐耳含有丰富的菌质多糖，是以6种单糖形成的杂合糖再结合18种氨基酸后形成的蛋白质，有较强的免疫调节作用，能有效改善机体免疫失衡[3]。本研究中采用槐杞黄颗粒联合CsA治疗PNS，疗效良好。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《儿童原发性肾病综合征诊治循证指南》[4]中PNS的诊断标准；年龄不超过14岁；初发活动期，且未应用糖皮质类激素治疗；本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患儿家长签署知情同意书。

排除标准：其他肾脏疾病；心、肝、肺等重要脏器功能不全；感染性疾病或血液疾病；恶性肿瘤。

病例选择与分组：选取我院2017年1月至2018年2月收治的PNS患儿85例，按随机数字表法分为观察组（43例）和对照组（42例）。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 方法

两组均给予醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格为每片5 mg）治疗，剂量 2 mg ／（kg·d），最多 60 mg／d，达足量阶段时间为4～8周，而后视患儿实际情况调整剂量，最终减至0.5 mg／kg的隔日顿服维持治疗。对照组治疗4周后加用环孢素胶囊（杭州中美华东制药公司，国药准字H10960122，规格为每粒 25 mg），初始剂量 3～5 mg／（kg·d），分2次服用，治疗7 d后检测血药浓度，最大剂量应不超过 6 mg／（kg·d），使血药浓度为 100～200 μg／L，而后视患儿实际情况调整剂量，最终减至血药浓度为40～70 μg／L。观察组在对照组治疗基础上加用口服槐杞黄颗粒（启东盖天力药业有限公司，国药准字B20020074，规格为每袋10 g），1～3岁患儿剂量为每次5 g，4～12岁患儿每次10 g，均每日2次。两组均以3个月为1个疗程。

1.3 观察指标与疗效判定标准

分别于治疗前及治疗3个月后抽取患儿晨间空腹静脉血各6 mL，分成2份，其中1份3 000 r／min常规离心（离心半径为15cm）10min后提取血清，采用7180型全自动生化反应分析仪（日本日立公司）测定血清白蛋白（ALB）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、免疫球蛋白 A（IgA）、IgG，IgM 水平；另 1 份采用 Biosciences AccuriC6型流式细胞仪（美国BD公司）及仪器自配试剂盒测定CD3＋，CD4＋，CD8＋水平，并计算 CD4＋／CD8＋。分别于治疗前及治疗后3个月收集患儿24 h尿液，3 000 r／min离心处理15 min（离心半径13 cm），提取上清液，储存于1.5 mL的EP管内，采用尿蛋白检测试剂盒（Rnadox公司）测定24 h尿蛋白定量（24 hUP）。

显效：患儿肾功能基本恢复，且尿蛋白转阴，临床症状已完全消失，且尿量正常；有效：患儿肾功能有所恢复，且临床症状基本消失；无效：患儿临床症状未改善，且24 h-UP下降值超过治疗前的1／2，肾功能也未好转，甚至恶化。以前两者合计为总有效[5]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件分析。计数资料以率（% ）表示，行 χ2检验；计量资料以表示，行LSD-t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患儿临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患儿不良反应比较[例（%）]

表4 两组患儿临床指标比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。表5同。

24 hUP（mg／kg） ALB（g／L） SCr（μmol／L） BUN（mmol／L）组别观察组（n＝43）对照组（n＝42）t值P值治疗前3.24 ±0.21 3.22 ±0.19 0.460 0.647治疗后0.56 ±0.04*0.54 ±0.08*1.463 0.147治疗前17.79 ±5.08 18.11 ±5.13 0.289 0.773治疗后34.27 ± 7.84*33.96 ± 6.52*0.198 0.844治疗前46.83 ± 11.16 46.84 ± 10.98 0.004 0.997治疗后24.48 ±9.21*24.45 ±8.26*0.016 0.987治疗前6.87 ± 2.43 6.91 ± 2.55 0.074 0.941治疗后6.54 ±2.12*6.49 ±2.09*0.109 0.913

3 讨论

目前有研究认为，PNS的发病可能与机体的免疫功能紊乱等因素有关，导致病情迁延难愈[6-7]。以往临床治疗主要通过激素冲击疗法，虽有一定效果，但对于激素治疗是否敏感往往还存在个体差异，若无法及时控制症状，如蛋白尿长期无法缓解，且肾小球的滤过率较高，严重时可能会进展成慢性肾功能衰竭等，从而影响预后。CsA联用激素治疗PNS，疗效通常更好，但仍存在提升空间。近年来，槐杞黄颗粒具有的调节机体免疫功能的作用逐渐受到临床重视[8]。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），提示联用治疗疗效更佳，可能与2种药物联用后的协同增效有关。CsA为免疫抑制剂，PNS患儿机体的T淋巴细胞膜表层存在与CsA亲和力较高的受体蛋白，且二者在互相结合后可较好地缓解肾内炎症。同时，CsA还能以非免疫介导的方式降低患儿的肾血流量，使肾小球的滤过压下降，加速足突重建，减少大量蛋白尿，并可较大程度地抑制患儿肾小球系膜细胞的不断增殖，最终发挥较好的治疗作用。槐杞黄颗粒主要由槐耳、枸杞子、黄精等组方，槐耳可补益肾气，枸杞子滋补肝肾和养阴补血，黄精健脾益肾和补气养阴，诸药联用，共奏补肾益气之功效[9]。

表5 两组患儿免疫功能指标比较（±s）

观察组（n＝43）对照组（n＝42）t值P值治疗前26.73 ± 2.52 26.70 ± 2.84 0.052 0.959治疗后33.12 ±2.08*28.26 ±3.11*8.487 0.000治疗前31.27 ± 3.45 31.33 ± 3.68 0.078 0.938治疗后24.28 ± 1.94*24.26 ± 2.02*0.047 0.963治疗前1.19 ± 0.23 1.21 ± 0.30 0.345 0.731治疗后1.67 ± 0.65*1.32 ± 0.84 2.151 0.034 IgG（g／L） IgA（g／L） IgM（g／L） CD3＋（%）CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋观察组（n＝43）对照组（n＝42）t值P值治疗前4.59 ± 0.47 4.61 ± 0.53 0.184 0.854治疗后7.48 ± 0.42*5.66 ± 1.03*10.712 0.000治疗前1.29 ± 0.54 1.32 ± 0.47 0.273 0.786治疗后1.59 ± 0.33*1.55 ± 0.26*0.620 0.537治疗前1.48 ± 0.62 1.49 ± 0.57 0.077 0.939治疗后1.67 ± 0.34 1.63 ± 0.48 0.444 0.658治疗前42.79 ± 2.64 43.03 ± 3.17 0.380 0.705治疗后59.34 ± 1.82*53.22 ± 2.05*14.563 0.000组别组别

24 hUP，SCr，BUN，ALB 是反映机体肾功能情况的常用临床监测指标。本研究结果显示，两组治疗后的24 hUP，SCr，BUN水平均明显低于治疗前，ALB明显高于治疗前（P＜0.05）；组间比较，治疗后两组各指标水平差异均不显著（P＞0.05）。提示两组用药方案均可对PNS患儿的临床指标具有较好的改善作用，槐杞黄颗粒的应用则重点用于改善患儿机体相对较弱的免疫功能，对预后有优化作用，能使PNS的复发率及感染率下降，可改善免疫功能[10]。

CD3＋，CD4＋，CD8＋是反映机体细胞免疫功能的指标，IgG是反映体液免疫的重要指标。本研究发现，治疗后观察组的 IgG，CD3＋，CD4＋及 CD4＋／CD8＋水平均明显高于对照组（P＜0.05），提示联合治疗能更好地改善PNS患儿机体的免疫功能[11]。槐杞黄颗粒中的槐耳含有菌质多糖，是活性较好的一种生物反应性调节剂，可激发PNS患儿免疫系统的各个环节，帮助提升自然杀伤细胞和T细胞的活性，并可降低B细胞活性，槐杞黄颗粒可下调患儿血清中白细胞介素8等物质的致炎作用，同时还能上调白细胞介素10的抗炎作用，从而调节Th1／Th2的平衡，最终改善患儿的免疫功能[12]。两组不良反应总发生率相当（P＞0.05），提示联合用药安全性较高。

综上所述，槐杞黄颗粒联合CsA治疗PNS患儿，临床疗效较好，且安全性较高，可明显改善患儿的免疫功能。