金匮肾气片联合丙哌维林治疗经尿道前列腺电切术后膀胱过度活动症临床研究*

周 静 ，唐特龙 ，李云祥 ，雍 勉

（1.四川省营山县人民医院，四川 南充 637700； 2.川北医学院附属医院，四川 南充 637000；3.四川省南充市中心医院，四川 南充 637000）

经尿道前列腺电切术（TURP）已成为目前治疗前列腺增生的“金标准”[1]。该手术可有效改善患者的排尿情况，但亦可能造成膀胱过度活动症（OAB）、术后感染、出血等并发症[2]。OAB是以排尿障碍为特征的症候群，症状为尿急，多伴发尿频和夜尿，偶见急迫性尿失禁[3]。近年来，随着我国中老年男性前列腺增生等疾病患病率的不断上升，TURP使用率不断升高，由此引发的OAB等疾病发生率居高不下。调查显示，中国41岁以上人群中OAB的患病率为11.3%，且有随年龄增长而不断升高的趋势[4]。但OAB的病因及发病机制目前尚未阐明，临床治疗方法主要包括行为治疗、药物治疗、中医治疗、外科治疗、神经调节等。西医通常采用丙哌唯林、托特罗定等抗毒蕈碱类药物进行治疗，但效果并不显著。中药金匮肾气片可发挥补肾温阳、化气行水的作用，有效改善排尿障碍等症状[5]。本研究中采用金匮肾气片联合丙哌维林治疗TURP后OAB。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：症状与体征符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南（2014版）》的诊断标准[6]；OAB由TURP术引发；24 h排尿次数不少于8次，夜间不少于2次，平均每次尿量少于200 mL。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：结石、肿瘤等其他原因所致OAB；严重心、肝、肾功能衰竭；对本研究拟用药物过敏；急性膀胱炎、急性肾盂肾炎等其他泌尿系统疾病；结核、恶性肿瘤。

病例选择与分组：选取四川省营山县人民医院2016年5月至2018年5月收治的TURP后OAB患者80例。按随机数字表法分为观察组与对照组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s，n=40）

表1 两组患者一般资料比较（±s，n=40）

注：IPSS评分为前列腺症状评分。

组别观察组对照组t值P值年龄（岁）61.23±10.91 60.47±11.03 0.310 0.757病程（年）6.51±2.34 6.68±3.01 0.282 0.779 IPSS评分（分）23.94±5.12 24.18±5.80 0.196 0.845

1.2 方法

两组患者均在TURP术后当日开始口服盐酸丙哌维林片（石家庄市华新药业有限责任公司，国药准字H13023021，规格为每片10 mg），每次2片，每日2次；观察组患者加服金匮肾气片（特一药业集团股份有限公司，国药准字Z20025624，规格为每片0.27g），每次4片，每日2次。两组患者均持续治疗4周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

排尿指标：包括治疗前后的尿动力学指标，以及24 h排尿次数、24 h夜尿次数、24 h急迫性尿失禁次数等，尿动力学指标包括最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）及 平 均 尿 量 （VV），均 采 用 NEC multisyne LCD1760VM型尿动力仪进行检测。

OAB 评分（OABSS）[7]：对白天排尿次数、夜间排尿次数、尿急和急迫性尿失禁4项指标进行评分，≤5分为轻度，6～11分为中度，>12分为重度。

尿失禁生活质量量表（I-QOL）评分[8]：评估尿失禁患者的生活质量，共计 22 个问题，以 1，2，3，4，5 分代表轻重不同的5个等级，满分100分，分数越高说明生活质量越高。

疗效判定：显效，尿频、尿急等症状消失，且日排尿次数少于8次，夜排尿次数少于2次，排尿间隔不短于2 h，单次尿量大于200 mL；有效，排尿障碍等症状有所缓解，尿失禁次数减少50%，日排尿次数变少，排尿间隔时间延长，单次排尿量增加，但未超过200 mL；无效，各项指标未达上述标准。总有效=显效+有效。

不良反应：观察治疗期间患者眼痛、青光眼急性发作、尿闭、麻痹性肠梗阻、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。对照组发生眼痛、尿闭各1例，恶心呕吐2例，不良反应发生率为10.00%；观察组发生恶心呕吐3例，青光眼急性发作及麻痹性肠梗阻各1例，不良反应发生率为12.50%。两组不良反应发生率相当（χ2=0.125，P=0.723>0.05）。

3 讨论

OAB是前列腺增生等疾病患者经TURP治疗后的常见并发症，发病机制较复杂，多与膀胱运动功能亢进、膀胱感觉功能过敏等密切相关，此外，饮食生活习惯、种族、精神心理、抗菌药物和洗涤剂的过度使用等因素亦可能增加其发生风险[7]。目前，临床主要治疗方法为行为治疗和药物治疗，而常见的OAB治疗药物有抗胆碱能药物、前列腺素合成抑制剂、中枢神经系统药物和周围神经系统药物等。丙哌维林可通过抑制乙酰胆碱、氯化钙、肌蛋白受体、阻断逼尿肌上的M3受体等途径，产生拮抗膀胱平滑肌的兴奋收缩、降低交感神经活跃度及减轻逼尿肌的过度兴奋等作用[8-9]，可改善临床症状，但仍有不良反应。目前越来越多的临床工作者采用中西药联合治疗OAB，疗效较好[10]。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n=40]

表3 两组患者OABSS和I-QOL评分比较（±s，分，n=40）

表3 两组患者OABSS和I-QOL评分比较（±s，分，n=40）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。表4同。

组别O A B S S评分 I-Q O L评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组t值P值9.2 9±3.1 8 9.3 3±3.2 4 0.0 5 6 0.9 5 5 4.1 6±2.3 0*6.2 1±2.3 9*3.9 0 9 0.0 0 0 4 9.7 6±1 4.8 2 5 0.4 2±1 5.3 9 0.1 9 5 0.8 4 6 7 5.9 2±2 2.3 6*6 5.1 4±2 3.1 1*2.1 2 0 0.0 3 7

表4 两组患者排尿指标比较（±s，n=40）

表4 两组患者排尿指标比较（±s，n=40）

24 h排尿次数 24 h夜尿次数 24 h急迫性尿失禁次数 Qmax（mL/s） Qave（mL/s） VV（mL/s）组别观察组对照组t值P值治疗前13.46±0.82 13.34±0.77 0.675 0.502治疗后6.04±3.12*10.05±2.84*06.011 0.000治疗前5.02±0.84 4.99±0.75 0.168 0.867治疗后1.59±0.43*3.26±0.63*13.847 0.000治疗前3.49±0.87 3.37±1.02 0.566 0.573治疗后1.13±0.81*2.04±0.95*4.610 0.000治疗前16.67±7.31 15.98±6.89 0.434 0.665治疗后24.25±4.78*19.71±5.40*3.982 0.000治疗前8.83±2.41 8.30±1.93 1.086 0.281治疗后15.01±4.00*10.91±4.53*4.291 0.000治疗前117.96±32.91 118.44±30.17 0.068 0.946治疗后215.05±37.10*193.66±39.05*2.512 0.014

中医学根据症状特征将OAB归为“小便不利”“劳淋”等范畴，认为肾虚、肾阳不足为其致病根本，且前列腺增生症主要因患者脾虚、膀胱失约所致，加上TURP术可对机体造成损伤，导致机体经络受损、湿热阻滞、肝气郁结，治疗宜清热解毒、利湿通淋[11]。金匮肾气片是以地黄、山药、山萸肉、泽泻、丹皮、桂枝、茯苓、制附子、牛膝、车前子为主要成分的中药制剂，其中地黄可滋阴补肾，山茱萸、山药有补肝脾、益精血功效，丹皮清泄肝火，附子、桂枝可温补肾阳、化气利水，茯苓可健脾补中、利水渗湿，牛膝补肝肾、利水消肿，泽泻、车前子可利水渗湿，诸药合用，可发挥补中寓泻、补肾温阳、化气行水之功效[12]。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组（P<0.05），说明金匮肾气片联合丙哌维林治疗TURP后OAB疗效较好，原因可能与其补肾阳、利水通淋作用有关。TURP后OAB患者临床主要表现为排尿次数增多、尿急、尿失禁和夜尿等排尿障碍[13]，其发病主要涉及膀胱逼尿肌控制能力减弱和排尿功能异常。本研究结果显示，治疗后观察组患者的24 h排尿次数、24 h夜尿次数及24 h急迫性尿失禁次数均明显少于对照组，且各尿动力学指标（Qmax，Qave，VV）均明显高于对照组，表明联合治疗可改善膀胱的逼尿肌控制能力，从而提高膀胱的排尿功能。

排尿次数的增加和尿急、尿失禁等症状会影响工作和生活质量，甚至引起焦虑等心理问题。因此研究中进一步对患者的排尿症状和生活质量进行评估。结果显示，观察组OABSS评分及I-QOL评分的改善情况均明显优于对照组（P<0.05），说明联合治疗可改善患者的排尿症状及提高其生活质量。这些均与宗德斌等[14]的研究结果较一致。两组患者不良反应发生率相当（P>0.05），其原因可能与中药药性温和有关。

综上所述，金匮肾气片联合丙哌维林治疗TURP后OAB，可明显改善患者的排尿症状和生活质量，且不增加不良反应。