富马酸酮替芬联合孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患儿免疫功能的影响观察

袁苏平

（河南省新郑市人民医院儿科 新郑451199）

咳嗽变异性哮喘为临床常见小儿疾病，主要症状为慢性咳嗽，发病率高，若未及时治疗，可诱发严重哮喘，影响患儿身心健康。因此，临床应及时采取有效治疗措施，控制病情发展，改善预后。孟鲁司特是新一代抗菌药，能抑制血管通透性增加，减缓支气管痉挛，抑制气道高反应性[1]。富马酸酮替芬是抗变态反应药物，能抑制过敏反应介质释放，并具有组胺H1受体拮抗作用[2]。本研究选取我院72 例咳嗽变异性哮喘患儿为研究对象，旨在探讨富马酸酮替芬联合孟鲁司特的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年12 月～2018 年7 月我院收治的咳嗽变异性哮喘患儿72 例为研究对象，随机分为联合组和参照组各36 例。参照组男19 例、女17 例，年龄3～11 岁、平均年龄（7.25±1.56）岁，病程0.5～2.1 年、平均病程（1.24±0.32）年，体质量指数19.2～24.2 kg/m2、平均体质量指数（21.46±0.89）kg/m2；联合组男20 例、女16 例，年龄4～10岁、平均年龄（6.98±1.45）岁，病程0.5～2.3 年、平均病程（1.32±0.37）年，体质量指数19.4～23.9 kg/m2、平均体质量指数（21.52±0.92）kg/m2。两组患儿性别、年龄、病程、体质量指数等资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准 纳入标准：均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》诊断标准[3]；家属知情本研究并签署知情同意书。排除标准：先天性心脏病者；其他疾病引起慢性咳嗽者；对本研究药物过敏者；严重肺部疾病者；肝肾功能不全者。

1.3 治疗方法 两组均给予常规治疗，包括吸氧、解痉、化痰等。在此基础上，参照组给予孟鲁司特（国药准字H20083330）口服，5 岁及以下给予4mg/次、1 次/d，6～14 岁给予5 mg/次，1 次/d。联合组给予采用富马酸酮替芬（国药准字H44020957）联合孟鲁司特治疗，孟鲁司特用法用量同参照组，富马酸酮替芬口服，1 mg/次，2 次/d。两组均连续治疗3 个月。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、治疗前后急性症状（日间喘息、夜间喘息）发作次数、治疗前后免疫功 能 指 标（T 淋 巴 细 胞 亚 群 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平及不良反应。（1）疗效判定标准：治疗后7 d 内患儿咳嗽基本消失，随访3 个月内无复发，为显效；患儿咳嗽在7 d 内减轻，14～30 d 内明显好转或消失，随访3 个月内无复发，为好转；未达到以上标准或病情加重，为无效。总有效率=（显效+好转）/总例数×100%。（2）免疫功能指标测定：采集患儿晨起空腹静脉血2～3 ml 于真空抗凝管中，采用碱性磷酸酶法进行检测，所用试剂、试剂盒均购自北京军事科学院，由同一检测人员检测。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件分析数据，计数资料以率表示，行χ2检验，计量资料以表示，行t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组显效19 例、好转15 例、无效2 例，总有效率94.44%（34/36）；参照组显效8 例、好转19 例、无效9 例，总有效率75.00%（27/36）。两组比较差异显著，χ2=5.258，P=0.022。

2.2 两组急性症状发作次数比较 治疗前，两组日间喘息、夜间喘息次数比较，差异均无统计学意义，P＞0.05；治疗后，联合组日间喘息、夜间喘息次数均明显低于参照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组急性症状发作次数比较（次/月

表1 两组急性症状发作次数比较（次/月

组别 n 治疗前日 间喘息治疗后 治疗前夜 间喘息治疗后联合组3615.36±4.122.95±4.169.45±3.462.02±3.12参照组3615.49±5.047.43±5.329.32±3.144.13±3.26 t 0.1203.9800.1672.806 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组免疫功能指标比较 治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义，P＞0.05；治疗后，联合组CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于参照组，CD8+水平低于参照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组免疫功能指标比较

表2 两组免疫功能指标比较

组别 n 治疗前C D4（+%）治疗后 治疗前C D8（+%）治疗后 治疗前C D4+/CD8+治疗后联合组3632.64±3.5642.82±4.5230.79±3.1624.06±2.871.06±0.161.78±0.23参照组3633.12±3.7837.46±4.1330.96±3.4227.54±3.121.07±0.191.36±0.21 t 0.5555.2530.7735.4490.2428.091 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组不良反应比较 联合组治疗期间发生恶心1 例，轻微嗜睡1 例，不良反应发生率为5.56%（2/36）；参照组出现口干2 例，心悸1 例，不良反应发生率为8.33%（3/36）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘主要症状为咳嗽，多发于儿童，无典型临床表现，易造成漏诊误诊，且发作频繁，若未及时有效治疗，严重影响患儿生活质量及生长发育。相关研究发现[4]，咳嗽变异性哮喘病理基础与典型哮喘相似，由多种炎症细胞参与，以气道慢性非特异性炎症、持续性气道高反应为主要特点，诱发呼吸血管扩张、气道痉挛等。白三烯是一种炎症介质，可收缩支气管平滑肌，增加血管通透性、黏膜水肿，与受体结合后，促使炎症细胞聚集，造成支气管痉挛，从而引发哮喘[5]。孟鲁司特为强效白三烯受体拮抗剂，可抑制白三烯与受体结合，从而降低血管通透性，减少细胞分泌炎性物质，还可抑制炎症细胞活化、聚集，进而减少局部炎症，缓解支气管痉挛，进而改善呼吸道通气状态[6]。富马酸酮替芬是一种抗变态反应药物，可抑制致敏活性细胞释放白三烯、前列腺素等介质，并拮抗已释放介质，还可改善β 受体功能，降低中性粒细胞趋化作用，减少炎症反应[7]。本研究结果发现，联合组总有效率高于参照组，P＜0.05；联合组治疗后急性症状发作次数低于参照组，P＜0.05；两组不良反应发生率比较差异不显著，P＞0.05。提示，采用富马酸酮替芬联合孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘效果显著，能减少急性症状发作次数，安全性相对较高。此外，咳嗽变异性哮喘患儿细胞免疫功能下降，呼吸道感染易反复，加重病情[8]。因此，恢复患儿免疫功能是防止病情复发的关键。由表2 数据可以看出，治疗后，联合组CD4+、CD4+/CD8+水平高于参照组，CD8+水平均低于参照组，P＜0.05。提示咳嗽变异性哮喘患儿采用富马酸酮替芬联合孟鲁司特治疗，能改善免疫功能。其可能原因为：采用富马酸酮替芬联合孟鲁司特治疗，可调节T 淋巴细胞比例，上调CD4+、CD4+/CD8+水平，微调CD8+水平，增强细胞免疫，促进患儿免疫功能恢复。综上所述，咳嗽变异性哮喘患儿采用富马酸酮替芬联合孟鲁司特治疗效果显著，能减少急性症状发作次数，改善免疫功能，安全性高，临床值得推广。