银翘清咽颗粒治疗小儿甲型流行性感冒的疗效与安全性评价

陈杰 徐嘉辉 余德钊

（广东省第二中医院 广州510095）

流行性感冒是儿科临床常见呼吸系统疾病之一。甲型流行性感冒以H1N1 与H3N2 病毒常见，潜伏期1～7 d，临床以持续高热、头晕头痛、全身肌肉酸痛等中毒症状为主要表现[1]。甲型流行性感冒归属于中医学“风温、时行感冒”范畴，主要从风邪袭表立论辨证治疗[2]。银翘清咽颗粒是我院根据经验方制成的院内制剂，具有疏风清热、解毒利咽作用[3]。本研究评估银翘清咽颗粒治疗小儿甲型流行性感冒的疗效与安全性，以期为中医药治疗儿童流行性感冒提供临床参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院儿科2016 年10 月～2018 年10 月收治的甲型流行性感冒患儿80 例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组各40 例。对照组男18 例，女22 例；年龄6～13 岁，平均（8.53±3.71）岁；病程12～48 h，平均（21.76±3.30）h。观察组男19 例，女21 例；年龄6～12 岁，平均（8.19±4.33）岁；病程12～48 h，平均（22.17±3.79）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 西医诊断参考《儿童流感诊断与治疗专家共识（2015 年版）》[4]的诊断标准：（1）临床症状，发热，体温可达39 ℃以上，可伴有畏寒、寒战；头痛、咽痛、鼻塞流涕、肌肉酸痛及全身不适。（2）病原学：咽拭子快速聚合酶链反应法或免疫荧光法检查提示甲型流行性病毒感染。中医诊断参考《中医儿科常见病诊疗指南》[5]中关于“小儿感冒、风热犯肺证”的诊断标准，主症为发热重，恶寒轻，有汗或无汗，头痛，身痛，鼻塞流涕，乏力；次症为咽部红肿疼痛，咳嗽，烦渴，大便干，小便黄。舌红苔黄，脉浮数。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准；年龄6～13 岁；病程在48 h 以内；患儿及家属知情，法定监护人签署知情同意书。

1.4 排除标准 不符合上述诊断标准；符合重症病例表现[4]，即出现神志改变、脱水表现、合并肺炎、低灌注表现；存在严重心脑、肝肾功能不全或器质性病变；存在葡萄糖6 磷酸脱氢酶缺乏症、严重地中海贫血等遗传病；存在凝血功能障碍或血液、肿瘤疾病；近3 个月曾接受手术（介入）治疗；对药物过敏；已参加其他临床研究。

1.5 治疗方法 两组均给予常规对症治疗，包括物理降温及液体支持。对照组给予磷酸奥司他韦（国药准字H20080763）口服治疗，≤15 kg 每次30 mg；15～23 kg 每次45 mg；23～40 kg 每次60 mg；超过40 kg 每次75 mg，2 次/d。观察组给予银翘清咽颗粒（每包颗粒相当于中药生药连翘5 g、大青叶5 g、金银花5 g、升麻3 g、板蓝根10 g、薄荷3 g、陈皮3 g、玄参10 g、甘草3 g，粤药制字Z20071344）口服治疗，每次1 包，3 次/d。两组均治疗5 d。

1.6 观察指标 观察两组治疗前后临床表现，采用中医证候评分对疗效进行评价，中医证候包括发热、恶寒、头痛、身痛、鼻塞、流涕、咽红肿痛、咳嗽、烦渴、大便干、小便黄。评分分4 个等级，正常0 分；轻度1分；中度2 分；重度3 分，分数越高表示越严重[6]；观察两组体温恢复正常与鼻咽部症状改善时间；对比两组治疗前后C 反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）水平；对比两组恶心呕吐、腹泻等不良反应发生情况。

1.7 疗效评价标准 参考《小儿急性上呼吸道感染中药新药临床试验设计与评价技术指南》[6]拟定疗效判断标准。痊愈：临床症状基本消失，中医证候评分减少超过95%；显效：临床症状显著减少，中医证候评分减少超过70%，但小于95%；有效：临床症状有好转，中医证候评分减少超过30%，但小于70%。无效：临床症状基本无改善，甚或加重，需要进一步系统治疗。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.8 统计学分析 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行分析。计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率95.00%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（χ2=4.11，P=0.04）。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组治疗前后中医证候评分比较 两组治疗前中医证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后中医证候评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（分，

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（分，

组别 n治疗前 治疗后 t P观察组4012.69±2.384.92±2.4914.270.00对照组4012.74±2.177.81±3.257.980.00 t 0.104.46 P 0.920.00

2.3 两组体温恢复正常与鼻咽部症状改善时间比较 观察组体温恢复正常与鼻咽部症状改善时间明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组体温恢复正常与鼻咽部症状改善时间比较（h，

表3 两组体温恢复正常与鼻咽部症状改善时间比较（h，

组别 n 体温恢复正常所需时间 鼻咽部症状改善时间观察组4019.41±5.2536.18±15.33对照组4049.84±9.5366.74±19.16 t 17.787.88 P 0.000.00

2.4 两组治疗前后血清CRP、IL-6 水平比较 两组治疗前血清CRP 与IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后血清CRP、IL-6 含量明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血清CRP、IL-6 水平比较（pg/ml，

表4 两组治疗前后血清CRP、IL-6 水平比较（pg/ml，

组别 n治疗前 治疗后CRP t P治疗前 治疗后IL-6 t P观察组4029.56±4.646.16±2.9630.720.0048.56±8.1413.21±3.5225.210.00对照组4031.79±5.6317.52±7.399.710.0045.79±7.8829.52±3.7911.770.00 t 1.939.031.5519.94 P 0.060.000.130.00

2.5 两组不良反应发生情况比较 对照组出现恶心呕吐2 例，腹泻7 例；观察组出现腹泻2 例，均自行缓解。观察组不良反应发生率5.00%（2/40），明显低于对照组的22.50%（9/40），差异有统计学意义（χ2=5.17，P=0.02）。

3 讨论

甲型流感病毒主要通过与呼吸道上皮细胞表面结合以启动感染，以细胞内吞作用进入细胞，而后在细胞核内进行转录和复制[7]。甲型流感病毒感染后可诱发机体炎症反应，故全身症状明显重于腺病毒、鼻病毒感染[8]。儿童因其生理特点，免疫功能发育尚未完善，故为甲型流感病毒易感人群。目前临床治疗甲型流行性感冒的药物主要是神经氨酸酶抑制剂，如奥司他韦、帕拉米韦、扎拉米韦等[9]。由于流感病毒抗原性易发生变异，许多抗病毒药物难以发挥作用。中医学强调整体观和辨证论治，对甲型流感病毒的治疗具有更广泛的适应性[10]。

银翘清咽颗粒是我院根据经验方制成的院内制剂，方中金银花疏风解表、清热解毒；板蓝根清热利咽、凉血解毒，二者相须以疏风清热、利咽解毒，合为君药。连翘与大青叶同具清热解毒之力，前者尚可消肿散结，《神农本草经》言其主结热，而后者尚可凉血消斑，《本经逢原》言其可祛心胃邪热之力，乃治小儿疳热之要药。两药一方面辅助君药加强清热解毒作用，另一方面起到凉血消肿、散结利咽的功效，为臣药。佐以玄参清热解毒、凉血滋阴，清热之余不忘阴液，陈皮理气和胃，化痰之余不忘运脾。加之薄荷芳香，辛以发散，凉以清利，促进发散卫表邪气。升麻发散阳明风邪，升胃中清气，促使百毒从汗而出，故《神农本草经》言其主解百毒，可治瘟疫、瘴气，又提举之力可引药上行，配合薄荷以上通轻窍。最后，甘草调和诸药，三者共为使药。全方共奏疏风解表、清热利咽的功效，同时兼有顾护阴液，理气和中之效。

甲型流行性感冒的潜伏期一般为2～4 d，病毒不断复制出大量新的子代病毒颗粒，通过诱发细胞因子风暴，从而导致全身炎症反应，出现高热、头痛、肌肉酸痛等全身不适表现，故而抑制炎症反应的加重能够有效缓解全身症状[11]。CRP 与IL-6 是感染性疾病常用临床指标之一，其中CRP 为急性时相蛋白，甲型流感患者血清CRP 含量明显高于正常人，对儿童甲型流行性感冒的早期诊断有一定价值；而IL-6 作为前炎症因子，直接参与宿主对流感病毒产生的炎症反应。当病毒感染机体后3 d，IL-6 呈下降趋势，直至7 d 时出现升高并在14 d 达到峰值[12]。现代药理研究表明，板蓝根对流感病毒肺适应株感染小鼠肺组织具有促进修复作用，其机制与抑制肺组织炎症因子TNF-α 与IL-6 分泌有关[13]。而且，金银花多糖具抗甲型流感病毒的作用，能够有效减轻甲型流感病毒肺适应株感染小鼠肺病变程度[14]。本研究结果表明，银翘清咽颗粒既可改善甲型流行性感冒患儿的临床症状，又能降低患儿IL-6 与CRP 血清含量水平，可见银翘清咽颗粒治疗甲型流行性感冒的临床作用与抑制炎症因子分泌相关。药物安全性评价是儿童用药尤为关键的内容之一。本次研究中观察组不良反应发生率低于对照组，观察组出现的2 例腹泻考虑与方药中清热解毒类药物居多有关。银翘清咽颗粒以汗法、清法相结合治疗，汗法可以开清窍，使邪气从肌腠随汗而出，清法则多为热者寒之，故有泻火之力，需中病即止。综上所述，银翘清咽颗粒治疗甲型流行性感冒患儿能够显著改善患儿临床症状，降低患儿血清CRP 与IL-6 含量，疗效显著，且不良反应较少。