肝脏再造术治疗肝硬化疗效研究

崔树旺 刘海涛 孙占海 董亚娟 孙中兴

河北省红十字基金会石家庄中西医结合医院，河北石家庄 050051

肝硬化是一种由一种或多种病因长期、反复作用形成的弥漫性肝损害疾病[1]。其早期的临床表现为乏力、腹胀、黄疸、肝掌、蜘蛛痣等，随着病情的进一步发展，可能会出现消化道出血、继发感染、肝性脑病、腹水、脾功能亢进、癌变等，严重影响患者的生活质量[2]。以往该病的方法都是简单的对症治疗，如给予患者保肝利尿、补充蛋白、脾切除等，其仅是减轻患者痛苦，减少或缓解并发症，降低死亡风险，无法解决肝硬化的本质问题[3]。然而，近年来临床研究显示[4-5]，只要肝脏结构没有发生本质的改变，就能通过肝细胞再生修复肝组织，恢复患者肝功能。同时有研究报到[6]，运用中西药结合的方法行肝脏再生术能够修复患者肝脏组织来治疗肝硬化。因此，本文为了进一步研究肝脏再造术治疗肝硬化疗效，对我院接收的217 例各种原因引起的肝硬化患者的临床资料进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016 年8 月～2018 年7 月我院接收的217 例各种原因引起的肝硬化作为研究对象，按照治疗方法的不同分为研究组（n=120）和对照组（n=97）。纳入标准：（1）所有患者均经彩超、CT 及肝穿刺明确诊断为肝硬化，且符合我国2000年病毒性肝炎防治方案的肝硬化诊断标准；（2）均了解本次研究且在知情同意书上签字；（3）得到我院伦理委员会认证。排除标准：（1）存在视力、听力或精神障碍者；（2）服用过本次研究用药治疗过的患者；（3）孕期或哺乳期妇女；（4）合并有心肝肾等其他重大疾病者。

对照组97 例，男59 例，女38 例；年龄23 ～67岁，平均（45.3±15.4）岁；病例类型：乙肝后肝硬化63 例，丙肝后肝硬化12 例，酒精性肝硬化9 例，自身免疫性肝病肝硬化6 例，肝豆状核变性肝硬化4 例，布加氏综合征肝硬化3 例。研究组120 例，男74 例，女46 例；年龄23 ～68 岁，平均（45.5±15.2）岁；病例类型：乙肝后肝硬化78 例，丙肝后肝硬化15 例，酒精性肝硬化11 例，自身免疫性肝病肝硬化7 例，肝豆状核变性肝硬化5 例，布加氏综合征肝硬化4 例。两组患者的一般资料（性别、年龄、病例类型）比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照组患者给予常规对症治疗，如保肝利尿、补充蛋白、脾切除等。

研究组给予患者肝脏再造术进行治疗。具体步骤如下：经股动脉微创介入术将重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促肝细胞生长素（PHGF）、以及具有活血化瘀的中药丹参、黄芪注射液，配合维生素C，肝素直接注入肝硬化患者的肝动脉。微创术后患者需卧床24h，1 个疗程注入2 次，疗程数量根据患者病情程度而定。疗程完成后3 个月开始做疗效评估，3 个月到1 年为疗效评估期。

1.3 观察指标

治疗效果[7]：患者疗程完成后3 个月开始评估治疗效果，疗效从疗程完成后3 个月开始逐渐显现，9 ～12 个月时疗效最为显著。评估标准分为：以进口彩超或CT 检测肝脏肝右叶斜径增加5mm 以上，肝功能基本恢复正常判定为效果显著；以进口彩超或CT 检测肝脏肝右叶斜径增加＜5mm，肝功能明显好转判定为效果一般；以进口彩超或CT 检测肝脏肝右叶斜径无变化，肝功能无变化或恶化判定为无效。治疗有效率=（效果显著例数+效果一般例数）/总例数×100%。

生化指标：甲胎蛋白（AFP）、肝功能白球比例（A/G）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TBIL）利用深圳迈瑞公司生产的全自动生化分析仪进行分析。

血清肝纤维化指标：透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）采用放射免疫法进行检查。

并发症发生情况：出现低热、恶心、呕吐症状等。并发症发生率=发生并发症例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较分析

研究组患者的治疗总有效率（99.17%）明显高于对照组（83.51%），差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较分析[n（%）]

2.2 两组治疗后生化指标比较分析

研究组患者治疗后的AFP、AST 和TBIL 明显低于对照组，A/G 明显高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗后生化指标比较分析

表2 两组治疗后生化指标比较分析

组别 AFP（IU/mL） A/G AST（U/L） TBIL（μmol/L）研究组（n=120） 17.41±2.14 0.9±0.23 44.52±9.37 22.53±4.27对照组（n=97） 27.37±3.10 0.6±0.19 58.58±11.67 34.18±7.55 t 3.751 6.147 9.845 14.312 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组治疗后血清肝纤维化指标比较分析

研究组患者治疗后的HA、LN、PC Ⅲ明显低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗后血清肝纤维化指标比较分析，μg/L）

表3 两组治疗后血清肝纤维化指标比较分析，μg/L）

组别 HA LN PC Ⅲ研究组（n=120） 301.52±98.71 96.27±28.46 144.07±32.68对照组（n=97） 460.28±114.67 116.48±33.79 179.42±55.08 t 10.956 4.782 5.869 P 0.000 0.000 0.000

2.4 两组患者治疗后并发症发生情况比较分析

研究组患者治疗后的并发症发生率（0.83%）明显低于对照组（15.46%），差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗后并发症发生情况比较分析[n（%）]

3 讨论

肝硬化是由于大量肝细胞坏死，存活的肝细胞结节性再生、结缔组织增生，使得肝小叶结构破坏和假小叶形成，最终致使肝脏逐渐变形、变硬所致[9-10]。并且该病进一步恶化会发展成肝癌，严重威胁患者的生命安全[11]。目前该病尚无根治办法，且临床上常用保肝利尿、补充蛋白、脾切除等方法进行治疗，均不能根治该病[12]。而我院通过对大量研究分析及临床实践经验总结，得出一套新的诊疗模式为结合了中医辨证、西医辨病及辨量的肝脏再生术，能够将多种配合好的中西药物直接注入肝脏来治疗肝硬化。

因此，本文为了研究肝脏再造术治疗肝硬化疗效，对我院接收的217 例各种原因引起的肝硬化患者的临床资料进行回顾性分析。研究结果发现，应用肝脏再造术治疗患者的治疗总有效率高达99.17%，远远高于常规对症治疗有效率。并且我们还分析了患者治疗后的生活指标和血清肝纤维化指标，发现应用肝脏再造术治疗患者的AFP、AST、TBIL、HA、LN、PC Ⅲ明显低于常规对症治疗患者，A/G 明显高于常规对症治疗患者。这是由于肝脏再造术是将中医配合好的药物直接注入肝脏，使得药物直接作用于肝脏。并且所用药物中G-CSF 一方面促进干细胞进入肝脏，致使干细胞分化成肝细胞促进肝脏再生，另一方面还能够促进肝卵原细胞的分化增殖促进肝脏再生；PHGF 能够显著降低HA、LN、PC Ⅲ水平，三者又是反映纤维化进程的指标，提示PHGF 具有抗纤维化的作用，且有研究表明[13]，其对肝细胞损伤具有积极修复作用，能够促进病变细胞恢复；黄芪具有活血化瘀的作用，可增加肝脏内的血流量，增加氧的供给量，促进肝细胞新陈代谢，且研究表明[14]，其能够起直接补血的作用，且可有效减缓病毒化肝炎对肝脏的损害，从而减缓肝硬化进程；丹参在该病中起抗血栓形成，提高纤溶酶活性，促进肝组织的修复和再生，改善肝脏血液微循环的作用[15]。维生素C 可以稳定肝细胞膜，促进肝内细胞代谢和修复受损细胞。而所有药物的配合使用能够改善肝脏微循环，增加供氧促进肝脏细胞新陈代谢；促进新的肝脏细胞分化或转分化为肝细胞；提高免疫功能抗炎促进炎症细胞吸收。

另外，我们还对比了常规对症治疗与肝脏再造术的并发症发生情况，研究发现，应用肝脏再造术治疗患者的并发症发生率仅为0.83%，明显低于对照组患者的15.46%。提示肝脏再造术不仅治疗效果显著，而且安全性很高。

综上所述，应用肝脏再造术治疗肝硬化疗效显著，明显改善患者生化指标和血清肝纤维化指标，降低并发症发生率，具有较高的应用价值[16]。