成人轻型β-地中海贫血筛查中可溶性转铁蛋白受体联合红细胞参数检查的灵敏性与特异性

温天道

广东省普宁华侨医院检验科，广东普宁 515300

珠蛋白生成障碍性贫血原名地中海贫血，是一组遗传性溶血性贫血疾病，是因为遗传基因的缺陷致使一种或一种以上珠蛋白合成障碍导致的贫血或病理障碍，在我国的两广等南方地区多见[1]。转铁蛋白存在于许多细胞的表面，在血清中和不同的转铁蛋白以复合物的形式存在，可以通过胞饮的形式将铁转运至细胞内，可溶性转铁蛋白受体（sTfR）是转铁蛋白受体循环于血清中的一种形式，目前主要用于缺铁性贫血的诊断[2]。本研究拟通过对β-地中海贫血、缺铁性贫血以及健康者的可溶性转铁蛋白联合红细胞检查参数进行分析，以探讨其临床检查的价值所在。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经过医院伦理委员会的批准，所有患者及家属均已知晓本研究方案并自愿签署了知情同意书。选取我院2017 年10 月～2018 年9 月收治的缺铁性贫血患者40 例、成人轻型β-地中海贫血患者40 例，再选取健康体检者40 例，分别为成人缺铁性贫血组、研究组以及对照组。成人缺铁性贫血 组 男21 例，女19 例；年 龄25 ～50 岁，平 均（33.6±3.3）岁；学历本科以上18 例，本科以下22例。研究组男20 例，女20 例；年龄26 ～49 岁，平均（34.1±3.1）岁；学历本科以上19 例，本科以下21 例。对照组男22 例，女18 例；年龄27 ～49岁，平均（34.8±3.7）岁；学历本科以上21 例，本科以下19 例。纳入标准：（1）成人缺铁性贫血组患者均符合小细胞低色素贫血的表现，且存在铁代谢异常，并通过基因诊断的方法排除其他贫血疾病；（2）研究组患者经相关基因检查均符合β-地中海贫血的诊断标准[3]；（3）健康者相关体检指标均正常。三组患者的年龄、性别以及学历等一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

表1 三组患者可溶性转铁蛋白与红细胞检测参数比较

表1 三组患者可溶性转铁蛋白与红细胞检测参数比较

组别 n sTfR（mg/L） Hb（g/L） RBC（×1012） MCH（pg） MCV（fL）研究组 40 8.01±5.08 104.23±3.58 5.18±0.50 21.32±1.89 68.23±4.10成人缺铁性贫血组 40 5.59±3.09 85.45±0.67 3.34±0.49 23.98±2.09 67.36±3.09对照组 40 1.45±0.50 127.23±1.45 4.45±0.46 29.00±2.02 88.09±2.60 F 8.132 29.261 25.871 2.571 4.641 P 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

1.2 检测方法

所有患者入院后均在清晨采集空腹静脉血，对照组在健康体检时采集空腹静脉血，采用免疫比浊法进行可溶性转铁蛋白（试剂盒批号为S000002，上海景源医疗器械）的测定，血常规测定采取全自动血液分析仪（Mission，杭州艾康生物技术，BTX-3600）。

Fe 与TIBC 测定的试剂是由上海盈科医学生物科技有限公司（ 日本关东化学株式会社）生产测定试剂盒；利用全自动生化分析仪（日立7200，日立医疗器械，BTS-330）[4]。Tf 与TS 的测定试剂，是由西门子医学（上海）有限公司生产转铁蛋白的测定试剂盒（散射比浊法），测定仪器是德灵BNPrSpec特定蛋白仪。SF 的测定试剂是由雅培公司生产铁蛋白测定试剂盒，测试仪器为雅培i200SR。

1.3 观察指标

观察记录三组患者的可溶性转铁蛋白以及红细胞检测的参数。红细胞检测的参数包括红细胞、平均红细胞体积、红细胞分布宽度、血红蛋白、平均红细胞血红蛋白等指标[5]。

1.4 统计学方法

本研究数据采用SPSS20.0 统计学软件处理。计量资料以（）表示，三组间比较采用方差分析；行ROC 曲线分析。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者可溶性转铁蛋白受体与红细胞检测参数比较

与对照组相比，研究组与成人缺铁性贫血组可溶性转铁蛋白受体较高，Hb、MCV 等较低，研究组可溶性转铁蛋白等指标高于成人缺铁性贫血组，而MCH 却较低，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

2.2 sTfR与MCV水平诊断β-地中海贫血的ROC曲线

ROC 曲线显示，sTfR 与MCV 相比，对β-地中海贫血有更高的诊断效能（P ＜0.05），两者联合诊断的效能显著高于sTfR 与MCV 单独诊断（P ＜0.05），其AUC 分 别 为0.896、0.734 和0.949；Youden 指数提示sTfR，MCV 和联合诊 断，诊断β-地中海贫血的最佳截点分别为≥4.639mg/L、≤69.361fL 和≥2.211，见图1，表2。

图1 sTfR 与MCV 水平诊断β-地中海贫血的ROC 曲线

3 讨论

地中海贫血是由于机体内遗传基因的异常，造成红细胞血红蛋白或者珠蛋白合成的不足，所导致的一种遗传性疾病[6-7]。由于基因缺陷的复杂性与多样性，使得缺乏珠蛋白链的类型、数量以及临床症状等变异性较大。根据血红蛋白以及珠蛋白链受损的不同，分为α-地中海贫血和β-地中海贫血。有研究表明[8]，在两广地区，β-地中海贫血的携带率高达2%以上，父母均为携带者时，出现重型地中海贫血患儿的几率就非常之高[9]，而β-地中海贫血与缺铁性贫血都属于小细胞低色素贫血，传统的简单的检测方法又难以将二者区分开来。

表2 sTfR与MCV水平诊断β-地中海贫血的曲线下面积

可溶性转铁蛋白受体是通过细胞表面受体的蛋白水解作用衍生而来的[10]。在血清中，可溶性转铁蛋白受体和不同的转铁蛋白以复合物的形式存在，血清中的可溶性转铁蛋白受体大约有80%来源于早期的红细胞，当红细胞生成活性增加特别是铁缺乏时引起可溶性转铁蛋白合成的增加，从而使血清中的可溶性转铁蛋白浓度的升高[11]。通过细胞表面的可溶性转铁蛋白受体介导，携带铁的Tf 与细胞表面的可溶性转铁蛋白受体结合，以复合体的形式通过胞饮的方式进入细胞[12]。因此可溶性转铁蛋白受体能够反映出骨髓内铁缺乏的程度，且其数值的波动范围一般不受肿瘤或者炎症的影响，是较客观的一个指标[13]。本文研究结果显示，表2 中血红蛋白的ROC 曲线的D 值＞0.9，准确性较高但特异性较低，MCV 与MCH、RDW 的D 值在0.5 ～0.9 之间，灵敏性与特异性均一般。Tf 与Fe 的特异性较高但是灵敏性较低，Hb 的灵敏性较高但特异性较低，TS 的灵敏性与特异性均一般。与对照组相比，研究组的可溶性转铁蛋白受体的数值显著增高，其数值也较成人缺铁性贫血组的数值明显增高，且ROC 曲线下的面积也较大，灵敏性特异性均较高，说明可溶性转铁蛋白受体是鉴别β-地中海贫血与缺铁性贫血的良好指标。当细胞内铁缺乏时，血红蛋白的合成发生障碍，导致体内的出现大量细胞质不足以及血红蛋白含量减少的成熟红细胞，进而出现小细胞低色素贫血，其中比较常见的为缺铁性贫血以及β-地中海贫血[14]，但是β-地中海贫血为红细胞体积规律性减小的贫血而缺铁性贫血为红细胞体积不规律性减小的贫血[15]，体现在红细胞参数的检查结果上，本文研究结果显示与对照组相比，研究组与成人缺铁性贫血组可溶性转铁蛋白受体较高，Hb、MCV 等较低，研究组可溶性转铁蛋白等指标高于成人缺铁性贫血组，而MCH 却较低，差异均具有统计学意义。与传统方法相比，可溶性转铁蛋白联合红细胞参数检查的特异性及灵敏性较高，操作方法简单，准确率较高。

综上所述，成人轻型β-地中海贫血筛查中应用可溶性转铁蛋白受体联合红细胞参数检查的方法，灵敏性与特异性均较高，值得临床推广应用。